文摘
Ivacaftor,突破治疗囊性纤维化患者(CF) G551D基因突变,缺乏长期临床和成本预测。这项研究预测结果和成本通过比较ivacaftor +常规治疗与常规治疗。
一生的马尔可夫模型从美国人的角度进行的。模型由五个健康状态:1)在1 s (FEV用力呼气量1)% pred≥70%, 2)≤40% FEV13)FEV % pred < 70%1% pred < 40%, 4)肺移植,5)死亡。所有输入都从发表的文献。预算也是估计的影响。我们估计ivacaftor的改善结果而non-CF referent人口。
Ivacaftor与18.25(95%可信区间(CrI) 13.71 - -22.20)额外的寿命和15.03(95%置信区间11.13 - -18.73)附加质量调整寿命(提升)。Ivacaftor与改善生存和QALY相当于68%和56%,分别为生存和QALY差距CF常规治疗和non-CF同行。生命周期增量成本为3 374 584美元。预算影响每成员每月0.087美元。
Ivacaftor增加寿命和qaly G551D CF患者的突变,并发病率和死亡率接近non-CF同行。Ivacaftor成本比常规治疗,但是在一个相对有限的预算的影响。
文摘
Ivacaftor G551D突变CF患者改善健康结果在一个较高的成本,但预算有限的影响http://ow.ly/ZlmUf
介绍
囊性纤维化(CF)是最常见的一种终生的遗传疾病,大约30 000名患者在美国(1]。CF是由突变引起的CF跨膜电导调节器(雌性生殖道)基因2]。蚀变的雌性生殖道结果在不同的临床表现,包括肺和胰腺分泌异常。大约有1900致病等位基因和G551D代表∼5%,而non-G551D浇注代表∼6% (3,4]。
Ivacaftor是第一个新突破类的药物称为雌性生殖道电位器。相关的最近的随机对照临床试验表明,ivacaftor改善肺功能评估在1 s (FEV用力呼气量1)% pred CF轻度至中度患者肺部疾病(5,6]。此外,一些研究报告的改善肺功能在CF严重的肺病患者收到ivacaftor (7- - - - - -11]。Ivacaftor已通过美国食品和药物管理局(FDA)对CF患者至少6岁的人包括G551D G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N S549R突变的雌性生殖道基因(12]。然而,由于G551D突变的流行代表了绝大多数的CF患者相比其他fda批准雌性生殖道ivacaftor突变,本研究只集中在CF患者G551D突变。
以前ivacaftor相关(5,6,13]显示改善肺功能在96周的观察期。尽管肺功能的改善是一个CF的重要标志,长期治疗ivacaftor没有得到与其可能相关的研究对死亡率的影响,与健康有关的生活质量或肺移植的可能性。此外,因为ivacaftor是一个高成本的治疗(14],ivacaftor终身成本和预算的影响对美国人的影响是重要的决策者在考虑覆盖率和报销。英国的长期价值估计ivacaftor基于决策分析模型(15];然而,我们所知,没有类似的造型方法用来估计中国ivacaftor的价值。因此,我们的首要目标是预测寿命结果和成本比较ivacaftor +常规治疗与常规治疗在CF患者携带G551D变异从美国人的角度来看。此外,我们比较了长期预测临床ivacaftor non-CF referent的美国人口的影响。
本研究提出了作为一个抽象的第20届国际会议的国际社会经济学和成果研究,费城,宾夕法尼亚州,美国(2015年5月16 - 20日)。
方法
模型描述
创建一个马尔可夫模型预测每个病人平均寿命成本,平均寿命,质量调整寿命的概率(qaly)和肺移植两种治疗方案:1)ivacaftor 150毫克每日两次+常规治疗和2)常规治疗。CF常规治疗包括胰酶,周期性的静脉注射抗生素和dornaseα(DNase)在其关键的相关研究(5,6,13]。假设1000年的CF患者G551D突变,从25岁开始,是模拟的。此外,我们预测的终身平均寿命和qaly non-CF平均美国人。25年的选择是基于CF G551D突变患者的平均年龄在一个关键的临床试验6]。模型包括三个lung-function-defined健康状态,即。轻度肺部疾病(FEV1% pred≥70%),中度肺疾病(40%≤FEV1% pred < 70%)和严重的肺病(FEV1% pred < 40%),以及健康状态代表肺移植和死亡(图1)。
病人的比例进入模型的肺功能健康状态分别为72%,21%和7%为轻度,中度和重度肺疾病,分别为(1]。每个病人可能仍在同一国家或发展成更严重的国家。如果一个患者常规治疗仅发展到更严重的州,他/她可以留在状态或进展到一个更严重的健康状态,肺移植或死亡。他/她不能搬到那么严重。然而,ivacaftor患者可能会搬到那么严重,仍在同一国家或发展成更严重的国家。一旦病人进行肺移植,他/她不能搬回FEV1% pred状态。我们估计的影响下ivacaftor美国医疗付款人的角度使用周期长度的1年一辈子的地平线。
模型输入和假设
文学评论通知模型输入(表1)。FEV的概率1% pred下降的概率以及接受肺移植(16)申请治疗比较器。从温和到轻微和严重的概率为ivacaftor手臂温和的肺部疾病来自先前相关的(5,6]。的功效FEV ivacaftor被报道是绝对增加1% pred,蒙特卡罗模拟进行估计的可能性从温和到轻微和严重的温和的肺部疾病。蒙特卡洛模拟FEV的估计数字1% pred分布在中度和重度肺部疾病的健康状态。估计FEV1% pred值被添加到FEV绝对增加1%的pred ivacaftor相关。平均FEV1%的pred蒙特卡罗模拟被假定为55.0±5.0%的中度肺疾病和30.0±5.0%为严重的肺部疾病。
符合ivacaftor功效相关的(5,6,13),病人被允许继续他们的预先研究药物除了食盐水在美国并没有批准。我们假定使用常规治疗药物是平衡整个个随机对照试验的手臂,因此常规治疗不会影响成本的增量成本或结果的结果。
轻度肺部疾病死亡风险是假定等于non-CF人口(17),而温和的死亡风险,严重的肺部疾病和肺移植是基于以前的研究(18,19]。qaly计算基于寿命和公用事业的健康状态,这是基于之前的研究(15]。
所有成本都表示在2013年美元和贴现以每年3.0%的速度20.),结果没有折扣,因为我们想要估计的总体临床影响ivacaftor而不是增量的现值要钱。尚未完全的结果,因此,代表ivacaftor的预测的临床影响。成本和医疗资源利用率为每个健康状态是基于以前的研究(21- - - - - -24),并报告表1。Ivacaftor成本源自美国收购批发价格,这是426.72美元/片(14]。ivacaftor的专利将于2027年5月到期,我们假设的成本ivacaftor专利过期后10%的当前价格。
分析
结果感兴趣的寿命,qaly,肺移植的可能性和生命周期成本。假设一个通用代表支付和100万人口的美国生活,预算执行影响分析基于前三,5和10年的直接成本。基本情况分析的基础上,假设的有效性ivacaftor 2年后的50%功效相关的[所示5,6,13]。这被认为是一个相对保守的假设有关ivacaftor潜在的长期效益和类似于英国的相关假设的长期疗效ivacaftor (15]。额外的场景分析的不同假设的有效性ivacaftor 2年后开始的年龄群(表2)。我们认为从6岁开始,9和12年的场景分析,因为6和12年开始在9岁的平均年龄是关键的临床研究[5,6]。输入参数的不确定性的影响探讨了使用单向的敏感性分析。概率敏感性分析也使用蒙特卡罗模拟执行1000次迭代和作为每个结果的95%可信区间(CrI)(2.5和97.5百分位)。模型输入的不确定性来源于95%置信区间从文学这样的证据存在。
我们也比预期寿命和QALY接受ivacaftor +常规治疗或常规治疗的患者单独non-CF人口。的生存数据non-CF人口从我们生命表(17),而平均效用是用来估计qaly non-CF平均人口从先前的美国调查所获得的信息25]。
结果
主要结果
Ivacaftor是18.27%(95%置信区间13.63 - -22.85)绝对经历肺移植的可能性减少,平均为18.25(95%置信区间13.71 - -22.20)额外的寿命,15.03(95%置信区间11.13 - -18.73)附加qaly和3 374 584美元(95%中国国际广播电台1 651 192 - 634 390)一生增量成本(表3)。
输入的不确定性的影响
单向的敏感性分析表明,不确定性在几个重要的输入会影响增量的寿命和提升。他们包括平均FEV1% pred温和的肺部疾病的患者,疗效ivacaftor≥12岁的病人,平均FEV1% pred严重肺病,效用轻度肺疾病和死亡率与中度肺疾病(图2)。
为输入增量成本的不确定性的影响,最重要的因素是ivacaftor成本。其他输入的不确定性影响的增量成本包括严重肺部疾病的死亡率、住院费用严重的肺部疾病,每年住院治疗上的严重肺部疾病和临床访问成本轻微或严重的肺部疾病。
场景分析
由2年后等功效
场景分析终身治疗表明,ivacaftor与额外的寿命从19.23到30.59岁,虽然与其他有关qaly qaly从15.85到25.64。增量终身成本范围从3 540 660 3 388 927美元(表4)。
人群的年龄范围开始
场景分析为不同的起始年龄假设军团表示,ivacaftor与额外的寿命从18.09到19.56岁,虽然与其他有关qaly qaly从14.92到16.03。增量终身成本范围从3 740 480 3 455 593美元(表4)。
与non-CF人口
基于估计non-CF人口的平均预期寿命(大约49.47年),ivacaftor +常规治疗(平均41.04年)的生存与关闭常规治疗生存差距CF(22.78年),non-CF同行(49.47年)约68%。同样,ivacaftor +常规治疗(平均32.18 QALY)与常规治疗关闭QALY差距CF (17.15 QALY), non-CF同行(43.85 QALY)约56% (图3)。
预算影响分析
相关的预算影响分析表明,ivacaftor约0.087美元(95%置信区间0.064 - -0.111)每个成员每月三年时间范围,和0.083美元(95%区间0.059 - -0.106)和0.074(95%置信区间0.052 - -0.095)第一5和10年,分别。
讨论
我们的研究结果表明,使用ivacaftor添加到常规治疗增加患者预期寿命和qaly CF G551D变异与常规治疗相比。然而,ivacaftor伴随着更高的生命周期成本。此外,发现高度敏感的不确定性选择输入和假设。医疗服务提供者使用的结果可能是,讨论可能的长期ivacaftor的好处,和决策者需要考虑如何将ivacaftor覆盖率和报销政策。
我们所知,这是第一个研究预测寿命结果和在美国ivacaftor成本。一项研究[15]在英国报道,ivacaftor增加6.20折扣寿命5.26折扣qaly假设ivacaftor后90周的功效是一样的功效在第一90周(15]。这些发现并没有很大程度上不同于我们的模型的乐观情况下,6.11折扣增量寿命或5.21的折扣增量提升。
在这项研究中,我们不使用折现方法的临床结果,因为目的是预测的临床影响ivacaftor一生。使用贴现QALY年率3%作为成本、增量QALY分别为5.21(95%置信区间4.10 - -6.29)和基本情况增量成本效益比是230年648美元(95%国际402 902 - 728 723)每提升。我们也估计成本,发现生命一生ivacaftor成本比常规治疗高出约340万美元。然而,预算影响分析表明每个成员每年0.088美元,这可能被一些美国纳税人容忍。CF是一种罕见的疾病,影响约30 000名患者在美国,而CF患者G551D突变的一个小子集(约1300名患者)。因此,政策制定者应该仔细考虑所有的临床和经济证据为他们的保险覆盖和报销决策人群即使终身成本每治疗患者高。
我们观察到患者的肺移植的可能性更高比ivacaftor患者常规治疗。这是由于患者接受ivacaftor可能留在不如接受常规治疗的病人严重的肺部疾病。肺移植的可能性不太严重的肺病患者低。因此,ivacaftor患者不太可能接受肺移植患者常规治疗。
尽管ivacaftor最近被批准和销售在2012年,另一个CFTR-related药物lumacaftor最近也被批准和销售。ivacaftor和lumacaftor将用于CF患者F508del突变。从全球III期临床试验结果表明,可以改善FEV组合1与安慰剂比较,% pred约2.4 - -4.0%。结合也减少了肺恶化率(约30 - 39%26]。ivacaftor甚至在类似的定价,这个组合将产生巨大影响健康计划预算,因为F508del突变患病率越高。囊性纤维化基金会报告说,CF F508del突变患者的患病率大约是美国CF患者总数的86.7% (1患者中所占的比例)和估计的纯合子F508del约为50%。因此,CF患者的数量将有资格获得这个组合我们CF患者总数的43.4%。平均批发价格的基础上结合ivacaftor和lumacaftor(每天约854美元)的假设之间的相似的临床疗效ivacaftor单独和组合,预算的影响是0.884美元每成员每月或每年约34亿美元(100%认为吸收)。预算的影响是0.177美元,0.353美元,0.530美元和0.707美元每月每成员当假设吸收百分比为20%,40%,分别为60%和80%。
一些局限性在这项研究应该解决的。所有输入都是基于现有的文献。发现护理成本的输入来自过时的文献[21]。即使我们把1996成本现值使用医疗消费者价格指数(cpi),成本可能不同于当前的实际成本。标准的护理过渡概率是来自澳大利亚的一项研究[16]。这些概率可能不同于CF的人口在美国,因为不同的病人护理和医疗保健系统。然而,这项研究是最近研究报告的结构与我们模型转移概率。我们相信过渡概率澳大利亚是最好的现有证据来源的使用在我们的研究中。我们也解决的不确定性输入通过执行单向和概率敏感性分析。未来的研究在特定输入使用适当的研究设计,大样本和准确的数据库需要进一步减少不确定性。
这个模型是基于ivacaftor的2年观察疗效。2年之后效果预测通过各种假设。在我们的基本情况分析,我们认为,ivacaftor的功效的一半是在头两年内观察因为慢性疾病(如CF)患者需要经常吃药一辈子坚持挑战或者其他因素,可能会影响持续反应。因此,我们认为,ivacaftor的长期有效性可能会减少一半的短期疗效观察。我们进一步进行场景分析由不同的假设2年后ivacaftor肺功能的好处。
我们假设ivacaftor的成本将会下降到10%的专利到期后的当前价格。即使有通用ivacaftor市场,价格可能不是我们假设。然而,我们的研究假设是类似于英国15]。
结论
Ivacaftor与预期寿命的增加和qaly CF患者G551D突变,和移动的发病率和死亡率的结果更接近non-CF同行。ivacaftor患者的总体成本远高于常规治疗,但是发生在一个相对有限的预算的影响。不确定性这literature-informed分析可以减少与进一步观测数据库分析。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年8月30日。
- 接受2016年3月5日。
- 版权©2016人队