抽象的
累积的证据证实,妊娠压力是儿童期哮喘的一个重要产前风险http:///wly/w1cci.
我们现在知道,哮喘的风险开始在子宫内在快速的肺部形态发生期间,当显影胎儿由于未成熟的免疫,神经内分泌和抗氧化剂防御而特别容易受到毒性的损伤。在最近的问题中发表了荟萃分析欧洲呼吸杂志(ERJ)[1建立在大量证据的基础上,强调心理压力是一种关键的有毒暴露,开始在子宫内,可以永久地改变相关系统(IE。免疫系统、自主系统、神经内分泌系统和氧化系统),被认为控制肺生长和随之而来的呼吸系统疾病,包括哮喘[2].
临床医生早已通过的“什么是哮喘”的复杂性和无论是心灵还是身体的挑战。那种情绪起到保健作用的概念是一样古老医学本身。具体参考链接至少心理过程哮喘追溯到12世纪[3.].与此同时,人们可以找到古埃及和中国在砖上加热的草药混合物中的烟雾治疗哮喘的历史参考,包括吸入β-激动剂的灌木麻黄(Ma-Huang)[4.].据20世纪上半叶,西医认为哮喘是心理和治疗主要涉及精神分析和其他“谈判治疗”[5.].从20世纪60年代开始,随着科学让我们了解了气道炎症和支气管高反应性的病理生理学基础,哮喘的精神病学理论在很大程度上被生物医学界搁置一边,后者随后承认哮喘是一种物理(IE。炎症或过敏)情况[5.].在心理神经免疫学的进展转向再次范式,使科学家重新考虑心理应激哮喘的作用,包括疾病的发病[6.].
过去十年的越来越多的前瞻性流行病学研究表明了下一代产前母体压力和早期哮喘表型之间的重要组织[7.-11].关联的幅度在这些研究中变化,可能是由于种群的差异,研究设计,使用的应力测量,结果表征(如。喘息或哮喘),暴露时间和调整混杂因素。在最近一期的收获,范德L.面向对象等等。[1]提出了一种设计良好的荟萃分析,其中包括10中到高品质的研究(8前瞻性群组研究中,一个病例对照研究和一个横断面研究),充实产前应力和儿童哮喘之间的关系显著。粗和调整比值比从纳入研究两者的荟萃分析证实增加产前母体压力和儿童喘鸣/哮喘之间的显著关联。在调整后的Meta分析,呼吸系统疾病,包括气喘和哮喘,母亲所生报告更高的应力儿童(包括应激暴露的整体合并比值比(IE。经历压力事件)和感知压力(IE。有心理症状或痛苦))的比率为1.59 (95% CI 1.3-2.0)。在三个前瞻性高质量研究中效果最强,合并调整优势比为1.71 (95% CI 1.3-2.3)。个体研究考虑了一系列重要的混杂因素,包括母亲年龄、教育水平和种族/民族、父母哮喘或过敏、怀孕期间吸烟、早产、出生体重、孩子的性别和母乳喂养。根据研究质量、评估压力的方法和考虑的结果(喘息、哮喘或整体呼吸系统发病率)进行的敏感性分析结果相似。此外,对年龄、地理区域和meta分析结果定义方式不同的人群的研究结果的重复,增加了这些发现的通用性。
值得注意的是,当他们调整变量实际上可能是在下一代产妇产前应激和哮喘风险之间的通路操作所观察到的几率比可能低估了一些包括,研究的真正影响的大小。暴露于增加的压力可母亲更有可能产前,因此在烟早产的风险更大并且具有较低出生体重儿,这些因素反过来又已与幼儿哮喘发展的风险增加。包括在回归分析这些途径变量可能导致过度的调整和真实效果的低估[12].该领域的未来研究应考虑中介分析以正式测试此类间接效应,以便更充分地理解压力和早期哮喘风险的影响范围。
了解压力和哮喘的关系根源于怀孕是这个故事的关键开端,但为了充分理解压力对呼吸健康的影响,我们需要从更广泛的角度来看待。早期的影响可能会持续到成年,扩大对健康的影响,这一概念被称为健康和疾病的发育起源[13].早期生命中的压力暴露不仅影响了喘息/哮喘风险,而且对肺生长和发育的影响也有影响在子宫内[2]。我们需要了解,随着早期肺功能模式的建立,压力暴露如何与早期生命中的肺生长和发育存在差异关联(IE。7岁时)会进入青春期和成年期。了解压力如何使儿童容易患哮喘是预防疾病和减少生命过程中呼吸相关发病率和死亡率的重要步骤。
环境暴露,包括压力,在生命的敏感时期起作用,影响关键的生理过程和调节系统,协调器官系统的发育和塑造。正如在最近的国家研究委员会研讨会上指出的,对人类的研究还没有阐明潜在的分子机制或生物标志物,这些可能会识别高风险人群,以便及早采取干预措施,促进最佳发育[14].未来的研究应包含相互关联的系统的生物标志物(IE。免疫系统、自主系统、神经内分泌系统和氧化系统)被认为与母亲压力和儿童呼吸结果之间的关联有关。值得关注的有前途的候选者包括胎盘生物标志物[15],表观遗传学[16-18和发展神经生物系统[19]作出响应的压力以及在呼吸健康受到牵连。在胎盘水平工作应力响应机制才刚刚开始阐明并可以提供早期风险标志物[20.].新的研究表明,不同的神经生物系统在不同的发育阶段对压力暴露敏感[21那22].While the fetus is particularly vulnerable to stress due to immature immune, neuroendocrine and antioxidant defences, infants continue to be vulnerable as these systems are still developing and remain highly reactive and labile in response to environmental stressors in early life, particularly in the first 2 years.
产前应激也可导致应激反应系统的改变的编程,具有增强的易受后续压力事件,使得那些在两个时间段暴露可以是风险最大(IE。这是一种疾病的“双重打击”模式)。开创性的动物研究表明,产前压力和/或激素相关因素对后代发育的影响可能与产后压力相关的影响不同[19].其他证据表明,不良后期环境以性别特异性方式调节产前压力的发育后果。对产前产妇压力和胎儿性激素的性别特异性胎盘反应可能导致差异效应在子宫内应力的发展成果。提出的机制包括差动胎盘11β羟基类固醇脱氢酶2型活性和/或灵敏度[23];应激诱导的氧化在子宫内[24];和/或产前应激对炎性疾病的影响,由于性激素和免疫炎症途径的相互作用[25].我们的小组报告了第一批人类数据检查怀孕中应激和性别特异性效果,早期的幼儿喘息期的早期后期[26].具体来说,男孩对产前压力更敏感,而女孩在产后早期压力和哮喘风险之间表现出更强的关系。未来评估母亲压力和儿童呼吸结果之间关系的研究应该包括产前和产后照顾者压力的性别特异性影响的调查。这些研究不仅将促进我们对健康和疾病中的性别差异的理解,而且可能开始阐明潜在的机制。了解基本机制是开发应激性哮喘治疗策略的重要的第一步。例如,旨在使皮质醇和自主神经系统反应正常化的早期照顾者-儿童干预可能有效地预防哮喘发作或降低那些患有应激性疾病的儿童的发病率[27那28].
我们还需要扩大我们的观点来考虑表征产前应激和儿童哮喘之间的链接时,应力经历了母亲的生命历程,而不只是她经历更直接周围或压力在怀孕期间。即使一个女人的远程暴露于创伤压力,如暴力和虐待可能对呼吸系统疾病与压力有关的编程特别的影响是开始产前[29那30.].心理压力也可能增强其他环境毒素对哮喘发展和呼吸健康的影响,尽管这方面的研究很少[31-33].因此,在关键发育时期减少压力暴露的战略实际上也可能减少其他环境毒素对健康的影响。
压力对儿童哮喘风险的影响不能再被忽视。除了前面讨论的研究方向外,还需要努力检查旨在减少产前和产后早期压力的干预措施,这可能会减少所有儿童哮喘的发展。与此同时,我们知道呼吸系统疾病如哮喘在自然史、病理生理学和治疗反应方面存在显著的性别差异,这一点尚不清楚。基于人群的前瞻性研究评估压力、性别和发育阶段之间的复杂相互作用,可能更准确地识别健康风险。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年11月17日。
- 公认2015年12月9日。
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