摘要
吸食大麻与支气管炎症状有关。对于停止使用大麻后症状的持久性知之甚少。我们在1037名年轻人的人群队列中评估了大麻使用变化与呼吸道症状之间的相关性。
参与者被问及在18岁、21岁、26岁、32岁和38岁时吸食大麻和烟草的情况。在相同的年龄确定了晨咳、咳痰、喘息、运动时呼吸困难和哮喘的诊断。频繁使用大麻被定义为上一年≥52次。使用对吸烟、哮喘、性别和年龄进行调整的广义估计方程,分析了频繁使用大麻与呼吸道症状之间的关联。
频繁使用大麻与晨咳(OR 1.97, p<0.001)、产痰(OR 2.31, p<0.001)和喘息(OR 1.55, p<0.001)相关。减少或戒除大麻的使用与咳嗽、咳痰和喘息的患病率降低到与不使用大麻的人相似的水平有关。
年轻人频繁使用大麻与支气管炎症状有关。减少大麻的使用往往会导致这些症状的解决。
摘要
吸食大麻会引起支气管炎症状,但在戒烟或减少使用大麻后,这些症状会得到改善http://ow.ly/JGL2q
简介
大麻是世界上最常用的非法药物[1].在新西兰,大麻的使用几乎和烟草一样普遍,大约一半的年轻人承认在前一年吸过大麻。2- - - - - -4].吸食大麻对呼吸道的长期影响仍不确定:尽管大量吸食大麻者有大疱性肺病的病例报告,但很少有流行病学证据表明吸食大麻会导致慢性肺病[5- - - - - -8].
吸食大麻对呼吸道症状的影响有更好的记录:即使中等程度的大麻使用也与近端气道炎症有关[9- - - - - -11]和支气管炎的症状[11- - - - - -17].在调整吸烟因素后,这些关联仍然存在,而且只吸大麻的人也存在这种关联,这表明大麻可以独立于烟草引起支气管炎[14].
虽然长期吸烟可引起不可逆的气道阻塞,但戒烟往往可在戒烟后几个月内缓解呼吸道症状。[18- - - - - -20.].重要的是要知道戒烟是否会导致类似的症状解决。只有一项研究探讨了大麻使用变化对呼吸道症状的影响[21].该研究发现,戒烟后,支气管炎的症状有所改善。然而,在队列中只有少量的大麻戒烟者,这些观察结果需要在更大的基于人群的研究中得到证实。
我们在达尼丁多学科健康与发展研究中研究了戒除大麻使用的影响,这是一项基于人群的出生队列研究。先前对这项研究的分析发现,许多大麻使用者在21岁时出现支气管炎症状[16].在26岁、32岁和38岁时对该队列进行了进一步随访。我们分析了这些年龄的大麻使用和呼吸道症状之间的关系,以评估继续或戒除大麻使用的人的支气管炎症状是否持续或消失。
方法
达尼丁多学科健康与发展研究是以人口为基础的出生队列研究,包括1972年4月至1973年3月在达尼丁出生的1037人(52%为男性)[22,23].研究人员对参与者进行了全程跟踪,直到他们成年。随访率很高,存活的队列中有95%在38岁时继续参加最近的评估。该研究得到了奥塔哥伦理委员会的批准,并获得了每次评估的书面知情同意。
在18岁、21岁、26岁、32岁和38岁时获得大麻和烟草吸烟史。在每次评估中,参与者都被问及他们在前一年使用了多少次大麻。频繁使用大麻的定义是那些报告在过去一年中使用大麻≥52次(至少平均每周)的人。那些使用大麻少于这个量的人被定义为不经常或偶尔使用大麻。连续两次评估期间频繁使用大麻的变化或持续情况(如。年龄在21 - 26岁或32 - 38岁之间的研究人员被用于将研究成员分为“非使用者”(在当前或以前的评估中不经常使用大麻)、“戒烟者”(在以前的评估中经常使用大麻,但在当前的评估中不频繁使用大麻)、“初学者”(在以前的评估中不经常使用大麻,但现在经常使用大麻)和“持续使用者”(在两次评估中经常使用大麻)。大麻的累计使用量以联合年为单位计算(1年内每天吸食一“斗”大麻定义为1个联合年),如先前报告[23].为了计算联合年份,如果一次评估中缺少大麻数据,则使用上一次评估中报告的大麻使用量。
现时吸烟的定义为在过去一年内连续一个月每天至少吸一支烟[24].如先前报告所述,累积烟草使用量以包年计算(1年内每天20支香烟定义为1包年)[23].
在每一次评估中,参与者都被问及是否有咳嗽、咳痰、喘息和运动时呼吸困难的症状。咳嗽被定义为对“你通常是在起床时或早上第一件事时咳嗽吗?”这个问题的肯定回答。痰的产生被定义为对“你通常在起床或早上第一件事时从胸部带痰吗?”这个问题的肯定答案。当前喘息被定义为前一年反复发作的喘息,不包括先前报道的只有一次或两次持续<1小时的喘息[25].对于“在平地上匆忙行走或爬上一个小山坡时,你是否感到呼吸短促?”这个问题,努力时的呼吸困难被定义为一个积极的答案。当前哮喘被定义为自我报告的哮喘诊断,并在过去一年内出现哮喘发作、喘息或使用哮喘药物。在每次评估时,测量身高和体重,不穿鞋,计算身体质量指数(BMI),单位为kg·m−2.
统计分析
使用Logistic回归分析来评估38岁时当前频繁使用大麻和38岁前累计使用大麻与晨咳、咳痰、当前喘息和运动时呼吸困难症状之间的相关性。这些分析对当前吸烟(是否吸烟)和累积吸烟(包年)、哮喘诊断和性别进行了调整。进一步的分析测试了烟草和大麻使用之间的潜在相互作用,通过在模型中使用频繁的大麻来匹配当前吸烟的术语。为了评估戒烟频繁使用大麻后呼吸道症状是否持续,以累积联合年大麻接触作为主要预测因素,并排除那些在38岁时报告当前频繁使用大麻的人,重复进行了logistic回归分析。
在每个评估年龄,使用广义估计方程评估频繁使用大麻与晨咳、晨吐痰、当前喘息和运动时呼吸困难症状之间的关联,以考虑个体之间的重复测量,同时调整年龄、吸烟、评估时哮喘诊断和性别。进一步的分析还测试了大麻和烟草之间的潜在相互作用,如上所述。敏感性分析分别重复了非吸烟者和当前吸烟者的分析。因为吸烟和吸食大麻的习惯都会影响体重[26,27],进而可能影响呼吸道症状[28],其他敏感性分析包括模型中的BMI,并排除孕妇。
进一步使用广义估计方程来评估每次评估之间大麻使用的变化对下一次评估时呼吸道症状存在的影响,并对相同的协变量进行了调整。在总体检验具有统计学意义的情况下,对类别之间的两两比较进行了调查。
最后,为了评估戒烟或减少使用大麻是否与晨咳、晨痰产生、当前喘息和运动时呼吸困难的改善有关,通过比较戒烟或减少使用大麻前后这些症状的存在,评估了戒烟或减少使用大麻至“频繁”以下的人这些症状的个体变化。这些是使用McNemar's Chi-squared对匹配的二进制数据进行的。因为在18岁至38岁的随访期间,有可能不止一次“戒掉”频繁使用大麻,所以只使用了第一次记录的戒烟事件。同样,我们使用前两个连续阶段的数据评估了持续频繁使用大麻的患者症状的持续性。
分析使用了所有可用的数据:由于某些症状的数据缺失,可用于分析每种症状的参与者数量略有不同。双侧p值<0.05为有统计学意义。使用Stata(版本13;StataCorp, College Station, TX, USA)。
结果
频繁和偶尔使用大麻的患病率,每次评估之间频繁使用大麻的变化和持久性,以及每个年龄运动时晨咳、产痰、喘息和呼吸困难的患病率表1.大麻的使用与烟草有关:在每个年龄,经常吸食大麻的人中,有68%至83%同时也是目前的吸烟者(p<0.001)(表S1)。
38岁时早晨咳嗽、咳痰、喘息和运动时呼吸困难的症状,在调整了当前和累积吸烟、哮喘和性行为后,都与当前使用大麻和累积使用大麻显著相关(表2).在排除了目前38岁的频繁大麻使用者后,早晨咳嗽和喘息,但不包括痰的产生或运动时的呼吸困难,与累积使用大麻有关。如果排除过去一年报告使用大麻的参与者,累积使用大麻和早晨咳嗽之间的关联仍然存在(OR 1.18, p=0.014)。目前使用烟草和大麻对任何症状均无显著交互作用(均p≥0.062)。
通过对性别、年龄、哮喘和吸烟年龄进行调整的广义估计方程,发现早晨咳嗽、痰液产生和喘息与频繁使用大麻有关(表3).使用大麻与呼吸困难之间的关联不具有统计学意义(p=0.086)。在任何症状中,烟草和大麻使用之间没有显著的相互作用(所有p≥0.317),目前吸烟和不吸烟亚组的调查结果相似(表S2)。将BMI作为额外的协变量,对分析没有实质性差异(表S3)。
评估之间大麻使用的变化也与晨咳、痰和喘息的患病率相关(均p≤0.006),但与呼吸困难的患病率无关(p=0.347) (表4).对于总体上有统计学显著差异的三种症状,自上次评估以来停止频繁使用大麻的患者与在之前或当前评估中不频繁使用大麻的患者的这些症状患病率相似(均p≥0.321)。相比之下,持续频繁吸食大麻者这些症状的患病率更高(所有p≤0.001)。自上次评估以来开始频繁使用大麻的人早晨咳嗽(p=0.034)和痰液(p≤0.001)的患病率也较高,但没有喘息(p=0.164)。如果分别分析当前吸烟者和不吸烟者,这一发现模式是相似的(表S4)。与持续使用者相比,戒烟者出现晨咳或痰的可能性较低(p<0.001),但喘息患病率较低未达到统计学意义(p=0.118)。
在评估之间继续或戒掉频繁吸食大麻的人群中,晨咳、痰液产生、喘息和呼吸困难的患病率变化显示在图1.在18岁至38岁的评估阶段,161名经常使用大麻的参与者要么戒烟,要么在至少一个评估阶段将大麻使用量减少到每周以下。其中,46人(29%)在戒烟前报告了晨间咳嗽。在戒烟后的评估中,这一患病率下降到32 (20%)(p=0.031)。报告晨吐痰的人数从戒烟前的42人(26%)下降到戒烟后的22人(14%)(p=0.001)。报告喘息的人数从戒烟前的72人(45%)下降到戒烟后的56人(35%)(p=0.039)。戒烟前(27%)和戒烟后(23%)呼吸困难的发生率相似(p=0.355)。
在连续的评估之间,只有50名经常使用大麻的参与者完全戒烟(大麻使用从每年≥52次减少到完全不使用)。在这些参与者中,咳嗽(30%至20%,p=0.096)和喘息(40%至30%,p=0.225)的变化幅度与将大麻使用量从每周减少到每周以下所观察到的减少幅度相似。痰量从28%下降到6% (p=0.001)。呼吸困难无变化(32% - 26%,p=0.405)
在18岁至38岁的评估阶段,158名参与者至少连续两个阶段频繁使用大麻。在这些评估之间,咳嗽的患病率从30%(158名受试者中有47名)增加到44%(158名受试者中有69名)(p=0.002),但痰产生的患病率没有显著变化(35%)与39%;P =0.297),喘息(46%与46%, p=1.00)或用力时呼吸困难(32%)与31%, p = 0.882)。
讨论
在这个以人群为基础的队列研究中,大麻的使用与咳嗽、咳痰、喘息和呼吸困难的症状有关。这些关联与吸烟和哮喘无关。经常停止使用大麻的人咳嗽和咳痰症状趋于改善,但继续频繁使用大麻的人咳嗽和咳痰症状持续或恶化。这些发现表明,大麻使用者有很高的支气管炎患病率,但这往往解决了戒烟。
虽然所有四种呼吸道症状都与38岁时当前和累积使用大麻有关,但与大麻最密切相关的症状是咳嗽和痰液产生。这两种症状在经常停止使用大麻的人中也表现出最大的患病率下降:在评估中,经常停止使用大麻的人咳嗽或痰的患病率并不比不使用大麻的人高,而开始经常使用大麻与这些症状的增加有关(表4).然而,到38岁时,即使排除了目前经常使用大麻的人,累积一生的大麻接触也与早晨咳嗽和喘息有关(表2),如果剔除那些在过去一年使用过大麻的人,38岁时与咳嗽的关联仍然存在。这些发现表明,大量使用大麻有时可能导致支气管炎症状,即使在减少或戒烟后也会持续存在。
这些发现证实了早先的报道,大麻的使用与支气管炎症状的高患病率有关[12- - - - - -16],并通过展示开始和戒烟大麻使用与症状的发展和解决之间的时间序列来扩展因果推断。虽然大多数经常吸食大麻的人也吸烟,但在调整了烟草使用情况后,以及在分析中排除了当前的烟草使用者后,咳嗽和痰的产生与大麻的联系仍然存在,这表明这种联系不太可能是由于烟草使用造成的混淆。研究结果也独立于哮喘诊断,哮喘是该年龄组支气管炎症状的另一个潜在混杂因素。
我们知道只有一项研究探讨了停止使用大麻对呼吸道症状的影响[21].该研究还发现,在一组25-49岁的成年人中,戒烟大麻与支气管炎症状的减轻有关,这些人最初是从报纸和广播公告中招募的,他们的平均跟踪时间为9.8年。与持续吸食大麻或烟草的人不同,在随访期间戒烟的人在随访时出现慢性呼吸道症状的可能性并不比从不吸烟的人高。
虽然在这项研究中没有直接观察到气道,但发现在经常戒烟大麻后,咳嗽、痰液产生和喘息的患病率降低到与非大麻使用者相似的水平,这表明大麻引起的气道炎症和支气管炎在很大程度上是可逆的。这一分析可能低估了戒烟后支气管炎改善的程度,因为我们将那些将大麻使用量减少到每周不到一次的人归类为“戒烟者”。完全戒除大麻使用似乎比减少使用对痰液产生的影响更大:在完全戒除大麻的频繁使用者中,只有6%的人在随访中报告了这种症状。
这些发现可能会激励患者考虑戒烟。令人惊讶的是,主要的国际指南并没有提到吸食大麻是咳嗽的潜在原因[29- - - - - -32].目前尚不清楚有多少患有慢性咳嗽的患者是大麻使用者,但发现咳嗽和痰产生在大麻吸烟者中如此普遍,这表明应该考虑这一点[33].我们不知道这项研究的参与者是否因为呼吸道症状而戒烟,但我们的数据表明,戒烟大麻可能是治疗咳嗽和痰液产生的最有效的管理选择之一。除非临床医生特别询问大麻的使用情况,否则患者症状的这一潜在原因可能会被忽略,因为患者可能不愿自愿提供有关非法使用药物的信息。
本研究的一个潜在错误来源是依赖大麻使用的自我报告,而没有客观确认。然而,该研究的保密和不干预的良好记录倾向于鼓励报告使用情况,并可能将报告偏见降至最低。我们还根据不经常使用大麻不太可能对呼吸道症状产生重大影响的假设,将那些报告每年使用大麻少于52次的人归类为非使用者。因此,报告中大麻使用量的适度减少可能会导致一些研究成员被归类为戒烟者。另一个限制是,我们询问了大麻的使用情况,但没有特别询问吸烟的情况,尽管吸食大麻是新西兰目前最常见的吸食大麻的方式。然而,这种关于吸食大麻和戒烟程度的分类错误极有可能减弱所观察到的与呼吸道症状的关联。这项研究有许多重要的优势,包括高队列保留率,以及使用标准化问卷对大麻使用、呼吸道症状和潜在混杂因素进行重复测量。
总之,频繁使用大麻与咳嗽、咳痰和喘息症状相关,与吸烟无关。这些症状往往在戒烟者身上得到改善,这表明大麻引起的气道炎症在很大程度上可能是可逆的。
确认
我们感谢研究成员的朋友和家人一直以来的支持。我们还要感谢研究的创始人菲尔·席尔瓦(Phil Silva)和该单元的工作人员。我们感谢Terrie Moffit和Avshalom Caspi(杜克大学,达勒姆,北卡罗来纳州,美国)分享本报告中使用的数据。
脚注
编辑评论呼吸呼吸J2015;46: 1-4 [doi:10.1183/09031936.00034515]
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
支持声明:达尼丁多学科卫生和发展研究股得到卫生研究理事会(新西兰)的支持。来自英国医学研究委员会(赠款G0100527和MR/K00381X/1)、美国国家老龄化研究所(AG032282)、美国国家精神卫生研究所(MH077874)、美国国家药物滥用研究所(P30 DA023026)和雅各布斯基金会的资金用于收集本报告中使用的数据。H.H. Shin是由新西兰哮喘基金会的奖学金资助的。西尔斯先生是麦克马斯特大学阿斯利康呼吸流行病学教授。本文的资助信息已存入FundRef.
利益冲突:可以在本文的在线版本中找到信息披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年12月13日。
- 接受2015年2月20日。
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