文摘
逆关联被发现之间的接触bio-contaminants和哮喘和过敏。本研究的目的是前瞻性评估早期接触bio-contaminants灰尘是否与儿童哮喘和过敏在童年(子)城市区域。
在三个欧洲同期出生的子集(PIAMA: n = 553;INMA: n = 481;和LISAplus: n = 395)、内毒素(1、3)-β-d葡聚糖和细胞外多糖测定粉尘从客厅出生后不久。目前哮喘6年和10年的年龄和哮喘10岁被父母问卷评估。特定的IgE水平8年(PIAMA)和10年(LISAplus)是可用的。调整,cohort-specific逻辑回归分析。
高内毒素浓度呈正相关与当前在6岁哮喘PIAMA(调整或1.96,95%可信区间1.07 - -3.58),但与以往逆相关哮喘10岁INMA(调整或0.39,95%可信区间0.16 - -0.94)。没有发现对哮喘LISAplus。没有观察到的关联与过敏性敏化作用在各军团。所有对(1、3)-β-d葡聚糖和胞外多糖在统计学上不重要的。
早期接触bio-contaminants的建议免疫机制对于儿童哮喘和过敏可能不同(子)城市环境中成长。
文摘
免疫机制儿童早期接触bio-contaminants可能不同的城市环境http://ow.ly/AeRi4
介绍
围产期阶段被认为是一个关键的发展和免疫系统的成熟。环境微生物暴露在此期间可能发挥重要作用在哮喘和过敏症的发病机制1]。可行的和不可行的微生物制剂是在室内环境中无处不在,是认可的先天免疫系统,可引起炎症反应(2]。研究儿童生活在农业和农村环境已经观察到测量水平的微生物菌剂在房子定居灰尘,如细菌内毒素和(1,3)-β-d葡聚糖,与哮喘和过敏性疾病(呈负相关3- - - - - -5]。这些观察结果被证实使用前瞻性方法在农村牧场(防止过敏:学习在农村环境)出生队列研究,这表明,细菌内毒素和真菌胞外多糖(EPS)水平测定在地板上灰尘在出生后不久被逆相关哮喘和哮喘没有感冒在两岁的孩子5]。它也表明,微生物暴露的保护作用可能更为明显的过敏性哮喘和非农业家庭(从6,7]。
先前的研究在同期出生的参与者(子)城市环境检查类似的协会产生了不一致的结果。逆关联之间观察到接触更高层次的bio-contaminants解决粉尘在生命的最初几个月,非特异性湿疹在1岁8),反复喘息在18个月的年龄9),哮喘4岁(10在7岁[]和异位的敏化作用11]。另一个最近HITEA(室内污染对健康的影响:集微生物、毒理学和流行病学方法)研究C研究et al。(12),使用相同的研究对象进行了在目前的研究中,报道称,早期暴露于内毒素反向与呼出一氧化氮在10岁结合分析。相比之下,暴露在更高水平的内毒素从客厅和起居室的地板上灰尘,测量在出生后不久,发现增加重复,喘息的风险到7岁在美国出生队列位于波士顿大都会区(马、美国)11,13,14]。积极联系高内毒素水平床垫尘埃和反复喘息2岁儿童中也被观察到德国LISAplus研究[15]。
早期接触bio-contaminants的影响与健康影响后世的童年仍在研究。研究健康数据覆盖广泛的年龄范围是罕见的。出生队列研究(子)进行的一项长期随访和城市环境,在这种背景下,特别感兴趣的,尤其是在不同的地理区域可以同时研究。因此,本研究的目的是前瞻性评估是否早期暴露于内毒素(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益,以解决粉尘从客厅在3个月的年龄,与哮喘和特异反应性的发展,10岁的子集(子)的三个欧洲同期出生的城市环境。
方法
研究人口和除尘
作为欧洲HITEA项目的一部分,目前的研究包括信息从三个正在进行的欧洲同期出生的1996年和1999年之间发起:整个INMA-Menorca (INfancia y中部社会——童年和环境)队列从西班牙16),而次级样本来自PIAMA(预防和哮喘的发病率和螨虫过敏)队列从荷兰17)和LISAplus(生活方式的影响因素对免疫系统的发展和过敏症在东德和西德)队列从德国18]。PIAMA,房子尘埃的微生物水平只有抽样研究的干预孩子的手臂(儿童过敏和哮喘的母亲)。LISAplus,随机样本LISAplus参与者与灰尘样本包含在HITEA项目。参与者在这个业者有高响应率从出生到10岁,最好是孩子没有感动,来自城市慕尼黑,德国。信息的选择使HITEA项目详细的其他地方(19]。书面的知情同意是来自父母和研究都是在每个地区经当地伦理委员会批准。目前的研究包括测量内毒素的孩子,(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益水平在客厅灰尘收集出生后不久(PIAMA: n = 553;INMA: n = 481;LISAplus: n = 395)。使用真空吸尘器(LISAplus:菲利普斯,德国汉堡;PIAMA: Rowenta,奥芬巴赫、德国;INMA:球蛋白,英国利兹)配备alaska airlines过滤器(LISAplus PIAMA: alaska airlines, Hørsholm,丹麦;INMA:碱性,梅德斯通,英国),它包含一个纸过滤器,客厅尘埃样本中收集参与者的家庭孩子时2 - 3个月大的时候。样本收集的客厅地板LISAplus和PIAMA INMA从客厅沙发。粉末取样和分析过程的详细描述已发布之前(19]。
健康信息
怀孕期间家长问卷管理,出生后不久,定期一次又一次,直到孩子们11年,10年PIAMA或9岁,分别LISAplus和INMA。在这个调查中,我们专注于以下后儿童健康状况:目前哮喘6岁;目前哮喘10岁;和医生诊断哮喘10岁的评估。目前哮喘6年或10岁被定义为满足至少三分之二的家长反映条件:1)医生诊断哮喘;2)报道喘息症状在过去12个月中,基于国际儿童哮喘和过敏研究的核心问题(20.];和3)报告哮喘药物的摄入量/哮喘治疗在过去的12个月(21,22]。控制被定义为“完成”控制和信息对所有跨度为可用。特定的IgE aero-allergens,评估8岁和10岁,分别用于PIAMA和LISAplus。对全部和特定的IgE血液样本进行分析。过敏敏化作用被定义为积极的,如果特定的IgE⩾0.35 kU·L−1。在LISAplus,“这位朋友吸入剂混合”(提摩太、黑麦、艾蒿、螨、猫、狗和模具的混合物)被用来评估aero-allergen敏化作用。在PIAMA aero-allergen敏化作用是评估对屋尘螨(Der p),猫,狗,桦木、主产或Dactylis glomerata过敏原。分层分析,过敏性哮喘10岁定义为积极当一个孩子在10岁,医生诊断哮喘史上是敏感aero-allergens 10岁。Non-atopic哮喘在10岁被定义为拥有一个诊断哮喘10岁,但没有伴随aero-allergen敏化作用。控制被确定为那些从未报告医生诊断哮喘10岁和不敏感aero-allergens 10岁。过敏性和non-atopic哮喘的信息只用于PIAMA和LISAplus同期出生的。
统计分析
木糖醇的浓度(1、3)-β-d葡聚糖和EPS自然对数转换。所有bio-contaminant浓度之间的相关性评估使用皮尔逊积差相关系数(r)。使用逻辑回归分析接触bio-contaminants和健康结果之间的关系。协会提出了每四分位范围增加bio-contaminant浓度和加载(对数转换)的灰尘从客厅地板(PIAMA和LISAplus)和沙发(INMA)。广义加性模型(GAM)被用来评估接触bio-contaminants尘埃和健康结果之间的关系(R项目;http://cran.r-project.org/web/packages/gam/index.html)。为非线性关系,bio-contaminants分为tertiles和使用逻辑回归分析。一组通用的混杂因素被定义在所有军团。混杂因素选择基于关联分析的健康结果,以及基于前面的文献。所有模型都调整为性,母亲在怀孕期间吸烟,父母的哮喘,养狗(0 - 1岁),猫所有权(0 - 1岁),模具在家里(在3个月的年龄),母乳喂养,父母的教育水平、和粉末取样的季节。此外,分层分析过敏性哮喘10岁和non-atopic哮喘永远在PIAMA和LISAplus 10岁。给出的结果与相应的优势比研究总人口的95%置信区间,分别出生队列由于数据的异质性。
bio-contaminants健康结果之间的联系和接触,表示为负载(欧盟·m−2和EPSU·米−2),在PIAMA评估和INMA军团,因为这不是LISAplus足够可用的信息。因为信息(1、3)-β-d在PIAMA葡聚糖加载才可用,我们只对内毒素和每股收益呈现结果。所有统计分析使用统计软件R,版本2.14.1 (www.R-project.org)。
结果
研究特点和卫生信息
总共有1429儿童生活在(子)城市地区的主要是包含在分析(PIAMA: n = 553;INMA: n = 481;和LISAplus: n = 395) (表1)。INMA参与者更频繁地暴露于怀孕期间母亲吸烟(38%与在LISAplus PIAMA 13%和14%)。父母哮喘PIAMA人群中更普遍比其他人群(33%与在LISAplus INMA 11%和12%)。PIAMA和LISAplus参与者的父母更有可能报告完成高等教育(分别为54%和80%)的父母相比INMA参与者(17%)。母乳喂养在生命的最初6个月是常见,患病率为> 82%在所有出生队列样本。因为HITEA研究包括PIAMA的子集和LISAplus人口、卡方测试进行比较的社会人口特征表1孩子们之间,并不包括在当前的分析。PIAMA的孩子父母HITEA研究报告中大大减少产妇在怀孕期间吸烟(13%与18%)和父母的哮喘的患病率更高(33%与分别15%)相比,不包括。LISAplus HITEA儿童更频繁地出生父母高教育水平(80%与64%),母亲在怀孕期间不吸烟(14%与17%)相比LISAplus孩子不参与HITEA,分别。
一半的孩子参与INMA(52%)暴露在可见的模具在家里出生时,在LISAplus PIAMA相比,40%和25%。养狗在第一年的生活是更经常报道西班牙儿童(35%),而猫所有权是荷兰儿童最常见(26%)。超过三分之二(78%)的孩子们参与INMA分享他们的卧室,而只有7%的PIAMA参与者。没有信息可在LISAplus协变量。日托出席在生命的前2年在荷兰和西班牙的参与者是很普遍(分别为67%和85%),但只有6%的德国父母称孩子参加日托。作为联系没有证据表明日托出勤和所有出生群体健康状况调查(卡方检验p < 0.1),日托出席并没有作为一个可能的“调整逻辑回归分析。
目前哮喘6年(7%)和10岁(6%)和曾经在10岁被诊断为哮喘(16%)是荷兰儿童中更普遍,而西班牙和德国的孩子(分别为3%、4%和6%,两组)。在8岁的时候,39%的PIAMA队列aero-allergens敏感,相比22%的LISAplus队列在10岁的时候。
分布的bio-contaminants定居灰尘
的分布bio-contaminant水平提出了表2。一个详细的概述可以找到其他地方(19]。短暂,内毒素浓度中位数是最低INMA欧盟·(3.62毫克−1),而欧盟·23.87毫克−1欧盟和21.75毫克−1分别在PIAMA LISAplus。相比之下,真菌在INMA每股收益最高的平均浓度(109.60 EPSU·毫克−1与29.68 EPSU·毫克−1和45.36 EPSU·毫克−1分别在PIAMA和LISAplus)。没有观察到的主要区别在(1、3)-β-d葡聚糖浓度之间的荷兰和德国军团。当每采样m表示为总负担2(负载),每股收益水平PIAMA和INMA之间的差异减少。
bio-contaminants之间的相关性
一般来说,没有相关性内毒素和(1,3)-β-d葡聚糖浓度(PIAMA:皮尔森的r =−0.04;LISAplus皮尔逊r = 0.001)。低,重大LISAplus观察内毒素与每股收益之间的相关性(r = 0.19, p < 0.001),但不是PIAMA (r =−0.09)或INMA (r =−0-05)。内毒素和EPS负载之间的关系在解决粉尘从客厅很低(INMA r: 0.10, p < 0.05),中等(PIAMA, r = 0.33, p < 0.001)。我们也检查是否存在一个关联parental-reported模具在家里出生后不久的水平(1、3)-β-d葡聚糖和EPS在客厅地板上尘埃(Wilcoxon测试)出生的所有三个队列中。INMA, EPS在客厅地板上灰尘浓度显著高于家庭报道模具问题相比,家庭没有报道模具问题(数据未显示)。作为parental-reported模具在家里在出生时没有与任何健康结果相关测试,这个变量是不包括“可能在调整分析(数据未显示)。
早期接触bio-contaminants与哮喘和特定的IgE aero-allergens
调整逻辑回归分析的结果,提出了分层,出生队列表3。PIAMA,内毒素浓度在客厅地板上灰尘明显与当前哮喘的患病率更高在6岁(调整或1.96,95%可信区间1.07 - -3.58),但不是在10岁到10岁。在LISAplus,没有发现关联内毒素水平与哮喘之间的结果在任何时间点。INMA组,有显著的逆关联内毒素加载和医生诊断哮喘10岁(调整或0.39,95%可信区间0.16 - -0.94)。没有发现明显的关联(1、3)-β-之间d葡聚糖和健康结果PIAMA和LISAplus样本。有一个(无意义的)目前哮喘的风险增加6岁,这是暴露于高水平的真菌EPS与所有参与群体。哮喘结果在10岁的时候,这些关联的强度减弱。暴露于EPS表示为负荷呈正相关哮喘6岁和10岁PIAMA队列。暴露于每股收益是负,但不显著,与终身哮喘患病率在INMA 10岁,就像在这个队列观察内毒素。没有发现协会之间的任何测量接触和aero-allergen敏化作用在以后的童年。
在分析分层特异反应性在10岁的时候,我们发现早期接触bio-contaminants之间没有统计协会在起居室的地板上灰尘和接受医生的诊断哮喘的儿童10岁,有或没有一个特异反应性条件。虽然对PIAMA逆关联被观察到在整个子样品,没有特异反应性之间的关联和non-atopic儿童的主要差异。不幸的是,它是不可能调查接触bio-contaminants之间的关联与哮喘non-atopic儿童LISAplus由于低数字。
风险分为tertiles
我们评估了线性使用GAM bio-contaminant暴露和健康结果之间的关系。GAM的情节(图S1a-f)表示,一些调查偏离线性关系。在这些情况下,调整逻辑回归分析后分组tertiles曝光。然而,没有研究协会是显著(图S1a-f)。
讨论
我们前瞻性调查是否早期接触木糖醇,(1、3)-β-d葡聚糖和每股收益,以解决粉尘从客厅,扮演一个角色在哮喘和特异反应性发展10岁的儿童使用数据从三个欧洲同期出生的。出生队列样本由儿童生活在主要城市地区(子)。我们分析的结果是不一致的;正面和负面关联被观察到。我们所知,目前的研究是只有少数有前瞻性研究早期接触bio-contaminants之间的关联和呼吸道过敏期间健康结果后的童年,在欧洲使用数据涵盖不同的地理区域。
目前,早期接触的长期影响bio-contaminants与健康和过敏发展在后世受到调查,特别是对人口生活在(子)城市环境。只有少数研究可以被认为是与当前的研究设计和暴露的定义。从美国出生队列研究,在波士顿大都会区,进行测量内毒素水平在尘土从客厅的沙发和周围的地板上3个月的年龄。没有显著的关联与复发性喘息在3岁(23积极,但内毒素水平与持久的喘息在7岁(调整或3.50,95%可信区间1.30 - -9.80)。然而,有一个降低风险的敏化作用至少有一个过敏原(IgE /皮肤针刺试验)与温和的内毒素含量在7岁(11]。在最近的一次HITEA调查基于相同的研究对象包括在当前分析、暴露于内毒素出生后不久与呼出一氧化氮显著负相关在10岁12]。此外,在同一子集PIAMA队列的使用在目前的研究中,Douweset al。(10)报道,暴露在大量的木糖醇(负荷)在3个月的年龄呈负相关曾经医生诊断哮喘4岁,而且,高接触EPS(加载)也与持续性喘息的风险减少到4岁。几年后,在HITEA研究,积极联系观察6年和10岁的孩子们从PIAMA,与这些先前的结果。一个解释这种差异可能与这一事实有关的定义在本研究哮喘结果包括哮喘病例诊断老年。此外,呼吸道感染与哮喘有关的疾病和哮喘儿童(24),他们可能会影响哮喘的病理生理学的潜力,尤其是在年轻的学龄儿童(25]。因此,我们测试了早期接触bio-contaminants和医生诊断哮喘之间的关系在6岁时受伴随的支气管炎。信息对当前支气管炎是仅在PIAMA和LISAplus可用。估计效果没有改变大幅调整后目前支气管炎,这可能表明,当前的支气管炎在6岁的时候不影响生物通路之间接触bio-contaminants和当前哮喘在LISAplus 6岁和PIAMA(数据没有显示)。然而,我们无法评估和复制这导致INMA队列,因为数据是不可用。此外,接触bio-contaminants之间的关系可能会受到特异反应性地位,所显示Braun- fahrlanderet al。(6]。因此,我们分层分析过敏性地位在10岁,然而,没有观察到显著关联,没有主要结果两个阶层之间的差异对于医生诊断哮喘在10岁(数据未显示)。
帧的所谓的“农业研究”,《帕西发尔(预防过敏的风险因素敏感相关农业和人智学的生活方式)研究中,第5 - 13岁的儿童年的横断面研究招募了农民之间,有一个人智学的家庭生活方式和各自的参照群体在欧洲五个国家没有发现接触bio-contaminants对电流的影响过敏性喘息在农场的孩子3]。除此之外,没有证据表明儿童协会的有一个人智学的家庭生活方式(施泰纳儿童)和各自的参照群体(从(子)城市环境)。此外,暴露于内毒素(不明显)与风险增加有关当前过敏性喘息施泰纳儿童相互调整分析。结果报告为施泰纳的孩子可能与被发现在我们的研究中目前哮喘在6岁。然而,对比帕西发尔和HITEA研究应该小心,因为他们有不同的研究设计(横断面与早期接触后健康状况)和HITEA研究强调主要城市设置。
HITEA中的研究中,我们观察到bio-contaminants的分布在三个不同出生队列,尤其是对内毒素和每股收益。这可能反映了三项研究真正的差异或可能部分是由于不同的采样和分析方法。与PIAMA和LISAplus INMA尘埃样本取自沙发在客厅里。不同采样地点可能反映了不同来源的微生物接触,导致不同的暴露水平(26]。一项由T霍恩et al。(27家庭内毒素)预测相比五个采样地点回家。他们观察到内毒素浓度从客厅地板上灰尘低于从客厅沙发内毒素浓度采样;然而,内毒素加载类似的(27]。这可能表明,灰尘或未知的总量,有活力和无活力物质不是衡量可能发挥更具决定性的作用。不幸的是,我们无法比较的总量中尘埃三同期出生的这个信息只是对PIAMA可用。此外,INMA样本中提取硼酸缓冲盐对先前螨过敏原分析,这不是标准的提取液用于内毒素分析,从而可能导致低水平INMA [19]。这些方法论的差异可能反过来负责军团之间的异质性的影响的估计,但可能不是关键,因为每组进行了具体分析四分位范围增加曝光。
几个因素可能参与早期接触bio-contaminants和健康结果之间的关系在以后的童年。儿童生活在农场,最近建议更高和更多样的微生物环境室内可能更强大和更持久的免疫效果不仅仅是特定bio-contaminant曝光的数量(28,29日]。不幸的是,对于这个调查,我们无法描述微生物暴露在任何更详细的,如。通过定义微生物多样性(30.]。然而,重要的之前的出版物在农业和非农业环境中暴露于细菌内毒素的影响,调查和维护可比性,其他的研究是必要的为了验证和评估我们的发现。
尽管目前的研究具有重要的优势,比如包含不同的地理区域和一个类似的、前瞻性研究设计应该注意的一些限制。目前HITEA调查,只有使原始LISAplus和PIAMA出生的战友都包含在HITEA研究。在PIAMA,只有儿童干预的研究包括在HITEA研究。这些是过敏或哮喘的孩子的母亲,这或许可以解释哮喘患病率越高在这个队列相比其他两个(31日]。尽管先前HITEA研究报道,没有任何差异的决定因素之间的显著相关的微生物菌剂参与HITEA和整个军团19),HITEA人口明显不同于不包括关于社会人口特征,比如母亲在怀孕期间吸烟(PIAMA和LISAplus),父母的哮喘(PIAMA)和父母教育水平(LISAplus)。我们假设这些差异不太可能影响的方向和大小影响显著,但我们无法证实这一假设。此外,虽然我们有信息到11岁,我们无法调查事件6岁后哮喘由于哮喘病例数量有限的事件。因此,我们不能确定是否早期接触bio-contaminants和呼吸的影响结果继续进步即使6岁。最后,医学研究所(华盛顿特区美国)在2004年提出,抽样层粉尘浓度每米2可能更准确进行暴露评估每克比浓度粉尘采样(32]。不幸的是,对于LISAplus,曝光信息只是作为地板粉尘浓度每克粉尘采样。然而,根据表3,这似乎并未有相当大的影响的方向在PIAMA和INMA调查暴露反应关系。只有轻微的变化效应的估计之间的关系暴露于内毒素和当前哮喘10岁和EPS和医生诊断哮喘10岁PIAMA内,当比较两个不同的暴露指标。
所知甚少关于单个bio-contaminant测量是否能够代表整个暴露在一个家里,房子尘埃样本的微生物组成可能随着时间而改变30.,33]。我们选择特别关注早期暴露在出生后不久。而P约柜et al。(13)观察到的相关性重复内毒素测量随着时间的推移,比楼高床上灰尘,一个测量内毒素被观察到代表至少一年时间在印加(室内和遗传学因素和哮喘)研究[34]。我们所知,我们没有意识到的类似研究关于时间的变化(1、3)-β-d葡聚糖或EPS暴露在家园。然而,我们不能排除这样一种可能性,即建议免疫调节bio-contaminant暴露对呼吸健康的影响可能不仅发生在出生后不久,而是一个常数信号后的童年也是必要的。美国波士顿地区的出生队列研究演示了一个边缘独立逆并发暴露于内毒素对电流的影响哮喘在7岁的孩子35),但这种影响只是重要的内毒素暴露高在出生时和7岁。此外,随着年龄的增加,学校的环境和活动在不同的地方可能会开始变得更加重要和每日个人微生物暴露可能会改变成分(36- - - - - -38]。美国一项研究表明,学龄儿童哮喘被暴露于更高浓度的内毒素的教室比他们的家庭环境38]。在荷兰,更高水平的木糖醇已报告在教室住宅相比,这些前水平显示与non-atopic哮喘的风险增加有关相互调整回家后内毒素暴露水平(37]。
当前研究的结果(子)城市地区的孩子并没有提供一个明确的结论关于早期接触bio-contaminants解决粉尘的影响从客厅哮喘和特异反应性的发展。我们的数据不符合先前发现的横断面研究主要在农村地区或从前瞻性研究在年幼的儿童。我们的研究结果表明,免疫机制提出建议链接接触丰富的微生物环境与哮喘和过敏的早期生活,从农场和农村环境中观察到的孩子,可能是弱或不正确(子)城市环境中长大的孩子,或可能不会影响健康结果在以后的童年。随着年龄的增加,风险发生以外的家,比如在学校环境中,可能会越来越重要。这些额外的风险在很大程度上仍在调查中。只有少数出生队列研究在农业、农村和(子)城市环境有可能看早期暴露于微生物菌剂对卫生结果的影响在以后的童年。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这项工作是由欧盟委员会(European Commission)的一部分HITEA(批准的协议。211488年第七框架计划,主题ENV.2007.1.2.1.1)。LISAplus前2年的研究主要是由联邦的拨款支持教育,科学,亥姆霍兹慕尼黑中心的研究和技术,(前确定;Neuherberg、德国)、亥姆霍兹环境研究中心的——UFZ(德国莱比锡)和研究所Marien-Hospital Wesel,儿科实践(坏Honnef,德国)。4、6和10年期LISAplus研究后续考试由各自的预算所涉及的合作伙伴(亥姆霍兹慕尼黑中心的(前确定),亥姆霍兹环境研究中心的——UFZ的研究所Marien-Hospital Wesel,儿科实践和IUF - Leibniz-Research大学环境医学研究所杜塞尔多夫(德国的杜塞尔多夫))和由联邦资助环境(IUF杜塞尔多夫,FKZ 20462296)。PIAMA研究支持荷兰卫生研究与发展组织(海牙,荷兰),荷兰科学研究组织(海牙),荷兰哮喘基金(阿默斯福特),荷兰空间规划、住房、和环境(海牙)和荷兰卫生部,福利,和体育(海牙)。INMA-Menorca研究是由洋底de Investigacion疗养地,ISCIII Ministerio de Sanidad y Servicios优势种(马德里,西班牙;赠款97/0588,00/0021-2、G03/176 PI061756 PS0901958),电子商务合同qlk4 - ct - 2000 - 00263和Fundacio罗杰Torne(西班牙巴塞罗那)。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年10月31日。
- 接受2014年8月6日。
- 版权©2015人队