文摘
虽然通常在临床实践中观察到,异质性的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)临床表现并没有正式的特征。
这项研究是第一个将聚类分析应用到识别亚型阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的症状和并发症的经验不同的组合。基线数据的分析从冰岛的睡眠呼吸暂停症组(822名新诊断的患者严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)。
三个不同的集群被确定。他们被归类为“打扰睡眠组”(集群1),最低限度有症状组(集群2)和“日间极度嗜睡组”(集群3),组成的32.7%,整个群体的24.7%和42.6%,分别。有高血压和心血管疾病的概率是最高的集群2但集群最低3。集群性方面没有显著差异,身体质量指数或apnoea-hypopnoea指数。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者临床表现的不同模式,这需要沟通把公共和专业社区的目标促进求医和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的早期识别。识别不同的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床资料创建一个基金会在未来提供更多的个性化治疗方法。
文摘
本研究确定了3种不同亚型的阻塞性睡眠呼吸暂停患者根据临床报告http://ow.ly/AjuEZ
介绍
尽管通常在临床实践中观察到,不同临床表现的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)没有正式的特征。缺乏知识异质性的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床表现可能对临床识别关键的挑战,导致遗漏或延误诊断。无监督聚类分析最近被用于识别的亚型患者被诊断为一个特定的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD),纤维组织肌痛和帕金森氏病(1- - - - - -4]。,目的是更好地了解阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床表现的异质性,本研究创新应用聚类分析来识别子组的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者症状和并发症的经验不同的组合。此外,我们检查病人是否子组对不同病人的人口统计数据和其他特征,如性别、年龄、身体质量指数(BMI)、apnoea-hypopnoea指数(AHI),和健康状况。
方法
研究对象
学科在我们的分析来自冰岛的睡眠呼吸暂停症群直接督导下,在诊所的病人队列从整个冰岛人口。详细描述的直接督导下的出版之前(5- - - - - -7]。研究入选标准事件是严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(你好≥15小时−1),称为正压通气(PAP)治疗肺药和睡眠的部门,国立大学医院的冰岛,在冰岛雷克雅未克,PAP的唯一提供者疗法(总人口320 000)。在冰岛所有患者AHI≥15·小时的事件−1被称为巴氏疗法。超过90%的合格和接近受试者同意参与。中详细的评估开始前进行基线行动党,每个参与者类型三个睡眠研究,完成身体检查和调查关于睡眠健康问题。样本包括822名患者的直接督导下的基线数据。这项研究是冰岛国家生物伦理学委员会批准,冰岛的数据保护机构,机构审查委员会在宾夕法尼亚大学(费城,宾夕法尼亚州,美国)。
调查问卷
一些标准化和以前验证仪器是嵌入在调查评估睡眠症状和健康状况,包括基本的北欧睡眠问卷(BNSQ) [8),埃普沃思嗜睡量表(ESS) [9),和12项简式健康调查(SF-12) [10]。病人还回答了问题不宁腿综合症(RLS)症状11),他们被诊断出的高血压和糖尿病等病史。
BNSQ是规模评估主观睡眠投诉的频率在过去的3个月,从1(没有或每月少于一次),2(少于一周一次),3(一次或每周两次),4(每周3到5次)到5(每天或几乎每天)(8]。BNSQ常用在流行病学和遗传研究证明有效性的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(12),已被广泛应用于日常临床实践在北欧国家(8]。
选择症状和并发症变量聚类分析
我们一共包括23个变量聚类分析代表临床意义和普遍的症状和并发症在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群(完整的变量列表中列出的结果部分)。
大多数症状变量是二分变量来自BNSQ应对的问题。一般来说,我们定义了一个特定的症状为“现在”如果它至少发生一次或每周两次(反应分数:3 - 5)。捕捉临床上重要的打鼾和是否打鼾的存在扰乱了配偶的睡眠,我们打鼾变量编码为0(不大声打鼾),1(鼾声如雷,但并不打扰他们的配偶的睡眠),和2(鼾声如雷和扰乱他们的配偶的睡眠)。鉴于我们的临床观察,RLS未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中是很常见的,我们在聚类分析包括RLS的存在使用相同的定义,我们采用以前的流行病学研究(13]。此外,我们包括ESS评分作为连续变量来表示整个白天嗜睡的程度。
四个共病的存在条件包含在分析:高血压、糖尿病、心血管疾病和阻塞性肺部疾病。这些条件是最常见的调查和报道,因此,包括在聚类分析中。每个疾病的诊断是根据医疗记录进行验证。高血压和糖尿病是定义为一个医生诊断结合适当的药物治疗。心血管疾病是定义为一个内科医生诊断冠状动脉闭塞(心肌梗死或心脏病),心力衰竭和/或中风。阻塞性肺疾病被定义为医生诊断的慢性阻塞性肺病、肺气肿和/或哮喘。
统计分析
潜在类别分析(LCA) (14,15)是用于集群主体分成小组根据症状和并发症的存在。聚类分析的基本原理是,个人基于指定的变量被组合在一起,这样每个集群成员尽可能相似集群中的其他人,但尽可能不同与其他集群。两个测试模型,似然比检验和贝叶斯信息准则,用于确定最优数量的集群。条件概率或提供集群范围内的概率计算,表明特定的症状或并发症的概率存在集群中。概率之间的集群进行比较通过与未经调整优势比,p≤0.002被认为是统计学意义在河中沙洲的调整为多个比较。LCA进行使用+5.1 (www.statmodel.com)[16]。
集群或后患者亚组,差异集群对病人人口和其他特征,包括性别、年龄、体重指数、AHI、血氧饱和度下降指数(ODI)、最低血氧饱和度在睡眠研究和健康状况(SF-12分数),检查通过卡方、方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯equality-of-populations等级测试,是合适的。进行了分析使用StataMP(占据统计软件,释放12;美国StataCorp,大学城,TX)被认为具有统计显著性,p值< 0.05。
结果
三个不同的集群
确定了三种不同的集群基于症状的经验和存在的主要并发症。表2列出了每个症状和并发症的条件概率出现在每个集群,集群之间的比较表3。强调集群之间的主要区别,图1礼物的概率一定的症状以类似的方式在每个集群。
集群1是“打扰睡眠集团”。集群成员1(32.7%的整个队列)的概率最高经历insomnia-related症状,包括晚上入睡困难(44.3%)、回落睡觉醒来太早和困难(60.8%),最突出,经常在夜间醒来(90.3%)。其他夜间症状也突出,如沉重的汗水(61.7%),被不安(74.8%)、RLS症状(42.6%),和突然的觉醒由于气不接下气(21.1%)。
集群2是“最低限度的症状群,”组成的整个人群的24.7%。对于大多数症状,概率是在集群2显著低于其他两个集群。集群成员2更有可能感到休息后醒来(78.3%)与集群1(38.7%)或集群3 (24.3%)。
集群3(42.6%的群体)是“日间极度嗜睡集团”ESS评分(15.7±0.6)显著高于集群1(9.5±0.7)和集群2(7.9±0.6),和一个明显更高概率的抱怨瞌睡症状,如白天入睡不自觉地(64.6%与在集群1 11.1%和8.6%集群2),和开车时打瞌睡(38.2%与集群在集群1 3.4%和4.4% 2)。他们也有更高的可能性有经典的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,如夜间呼吸暂停和大声打鼾干扰他们的配偶的睡眠。
在三个集群中,共病的概率高血压、糖尿病和心血管疾病最高集群2最低但集群3。例如,集群2更有可能伴有高血压(49.6%与41.6%,OR = 1.38;p < 0.001)和心血管疾病(18.3%)与11.9%,OR = 1.67;集群3相比p = 0.001)。
我们跑两个额外的分析以确保在此示例三个集群的稳定性。首先,我们重复的聚类分析症状定义为“现在”如果他们发生至少每周3到5次。虽然这个高阈值的选择导致了整体症状患病率下降,一组相似的三个不同的集群被确定基于症状和并发症的结合。其次,我们包括年龄、性别和AHI聚类分析除了原来的23个变量。类似的结果被确认有额外的三个变量在模型中。
三个集群之间的差异
表示在表1,无统计差异在性别、体重指数、AHI、海外或最低血氧饱和度三个集群中。虽然平均年龄在统计学上不同的集群中,这种差异(54.1与56.6与53.6年)不太可能具有临床意义。SF-12身心都组件集群之间的得分显著不同(p < 0.001),即使调整性别、年龄和体重指数,分数最高的,最好的身体和精神健康状况被集群成员报告2。此外,我们检查了安眠药的使用,发现催眠使用的频率明显高于在集群成员1 (16.4%;p = 0.017)比集群2(8.9%)和集群3 (10.1%)。
讨论
我们所知,这是第一次尝试探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床表现的异质性使用数据驱动的方法。我们的研究结果表明,不同临床亚型的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。本研究的主要优势是创新的数据分析和大型临床队列代表阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者需要治疗巴氏整个冰岛人口。此外,包含一个全面的提高我们理解了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状体验。
作为一个新颖的方法有可能提炼表型诊断标准(17),聚类分析被应用于其他医疗条件来识别模式和临床症状表型(1- - - - - -4]。最近的一项研究用聚类分析确定了五个不同的哮喘的临床表型,说明异质性在哮喘的临床表现和治疗结果的临床相关的差异以及不同的表型(3]。这种方法的另一个例子是说明了分析心肌梗塞的表现症状:五个集群或患者亚组有明显症状的模式,这些集群包括所有的症状被认为是典型的心肌梗死(18]。
理解差异模式的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床表现尤为重要。病人在集群集群1和2,由超过一半的样本,不太可能出现与临床意义上的白天嗜睡(即。意味着ESS评分< 10)。虽然大多数的人是在集群1和集群2报道其他经典的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状如夜间呼吸暂停和大声打鼾,干扰他们的配偶的睡眠,他们不太可能这样做比病人集群3。睡眠的威斯康辛州支持的队列研究(19与社区的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症),更多的人可能会更少的尚未被称为症状和诊断。因此,目前的临床实践和研究,强调只有几个“典型”打鼾和白天嗜睡等症状,可能已经创建了一个潜在的问题的典型的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。
虽然阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重广泛分类使用AHI [20.),这个目标指数不考虑不同的显著异质性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床表现。值得注意的是,通过我们的观察,患者在三个本质上相同的你好,一个人可以大声打鼾者与日间极度嗜睡,另一个可能主要抱怨失眠,而第三不得为任何重大OSA-related症状,但更可能是共存的高血压和心血管疾病。我们的研究表明,基于组合确定临床表现的症状和并发症可以更加全面地反映阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的频谱比单纯依赖经验指数如AHI或海外。
集群1的成员是拥有最良好的干扰睡眠,特别是有失眠症状。发病率相对较高的其他症状,如RLS,夜间出汗(5)和频繁的觉醒由于气不接下气,也可能导致他们失眠投诉。尽管大量研究,包括研究使用量化失眠失眠严重程度量表,有记录的高患病率阻塞性睡眠呼吸暂停患者失眠症状(21- - - - - -27),失眠的评价没有被推荐作为常规筛查阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(28]。家庭医学患者最近的一项研究发现失眠的一个重要预测的临床诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,独立的BMI和日间极度嗜睡29日]。催眠的可能性相对较高的使用在这些患者中进一步强调了需要充分发挥战略管理共病失眠。
不像典型的失眠障碍患者(30.1],集群的成员有较高的概率白天打盹。干扰睡眠可能加剧了这些治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者白天嗜睡(22]。与此同时,在这些患者未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能会加重失眠。很可能重复呼吸障碍治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致睡眠破碎,因此维持睡眠困难。重复微觉醒异常而导致的呼吸事件也可能进一步加剧过度反应与典型的失眠。阻塞性睡眠呼吸暂停患者失眠症状的一组已报告PAP的24个月治疗后显著改善(26]。相比之下,我们的团队进行的一项最新研究发现,行动党只治疗显著降低维持睡眠困难的症状(31日]。我们发现其他亚型的失眠,包括入睡困难,清晨醒来,倾向于坚持不管PAP治疗,入睡困难甚至负面影响巴氏依从性(31日]。这些结果强调的重要性评估失眠症亚型在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的管理。具体治疗失眠或结合巴氏治疗之前,如认知行为疗法,可以是有益的,至少对于一些阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者入睡困难的影响。
我们发现集群成员2,最低限度有症状组最有利身心健康状况报告。这个发现支持症状作为生活质量好坏的一个关键因素,综合评价的重要性和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的症状改善的生活质量(32]。与发现日间极度嗜睡与风险增加有关未来的社区老年人心血管疾病(33],集群成员3,日间极度嗜睡组较低概率的共病高血压、糖尿病和心血管疾病比其他集群成员。最初的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的延迟时间可以相差很大,据报道平均持续时间大约10年34]。集群成员3人昏昏欲睡且更有可能报告阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的典型特征,可能有更短的延迟时间。相比之下,集群成员2人轻微症状可能有较长的滞后时间,导致长时间暴露在未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,因此,发展并存病的概率更高。然而,他们更多的肥胖和明显长大,和他们没有你好高,比其他群体的成员。除了滞后时间阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断之前,其他因素没有检查在这项研究中,如床上伴侣的存在,可能对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床表现产生重大影响,值得进一步研究。
我们的研究着重于个性化医学的目标之一:识别不同的亚型个体与特定疾病的目标更精确的靶向治疗。因此,我们的研究人群并不打算成为一个以社区为基础的群体。因此,我们招募了822名连续诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者在冰岛。在冰岛已经有广泛的努力,教育初级保健和其他医生对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,导致高水平的意识障碍。所有患者确定治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是指单个位置。研究在冰岛的高参与率是另一个巨大的优势。因此,直接督导下的群体代表的所有患者在一个国家最近诊断出患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,最小化转诊的偏见。
然而,这项研究的一个限制是,数据是专门收集从人是严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。我们的受试者主要中年肥胖的男性,是典型的更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。虽然我们进行了额外的分析,以确保稳定的集群,进一步验证独立组包括一个广泛的人口结构和水平阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度是必要的。虽然阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床表现的总体模式没有显著影响病人的年龄,性别和你好在我们的示例中,这些重要的社会人口变量可能占不同的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床表现35),应该仔细考虑未来和更加多样化的样本调查。一些症状和/或可能在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群常见的并发症,如抑郁症和认知能力下降,并不包括在这一研究。未来的研究需要考虑更充分地共病的存在条件。最后,尽管我们没有观察差异集群在你好,你好可能是低估了个体与失眠症状,考虑到无法精确测量总睡眠时间使用3型便携式监视器。
总之,我们的研究结果是临床上重要的两个主要方面。首先,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的亚型的识别可以提高我们的知识和意识的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症临床表现的异质性。通信的知识,把公共和专业的社区可以促进求医和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的早期识别。这是特别重要的与“非典型”阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状为个人经历和那些更少的症状。尽管争论关于需要持续治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症“无症状”,大量的研究已经证明,最低限度患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状仍在增加心血管风险(36- - - - - -38]。其次,识别不同的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床资料创建一个基金会在未来提供更多的个性化治疗方法。后续研究需要检查是否对治疗的反应不同在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者不同的临床表现模式,尤其是在症状表现的变化,血压和心血管并发症。还需要进一步研究探索不同临床表型的潜在机制,包括基因型差异与不同的临床表现。
确认
作者感谢Sigrun Gudmundsdottir, Lovisa Gudmundsdottir,马格达莱纳河商船Sigurgunnarsdottir和埃塞俄比亚Andri Kristjansson Landspitali大学医院睡眠中心,Rekjavik,冰岛,马修Thorne-Fitzgerald,罗伯特Hachadoorian和其他工作人员在宾夕法尼亚大学,费城,宾夕法尼亚州,美国帮助汇编和分析数据。
脚注
支持声明:这项工作得到了国家卫生研究院的基金HL072067为“一个家庭联系研究阻塞性睡眠呼吸暂停症”和P01 HL094307为“睡眠呼吸暂停和角色的肥胖表型”,大学的Eimskip基金冰岛和Landspitali大学医院研究基金会(雷克雅未克,冰岛)。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年2月17日。
- 接受2014年7月12日。
- ©2014人队