文摘gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是独立与各种心血管疾病有关,包括心肌梗塞和中风。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可以促进动脉粥样硬化的危险因素,如高血压、糖尿病和dyslipidaemia,可能直接proatherogenic对血管壁的影响。最近越来越多的研究集中在微粒的作用(MPs)在硬化过程中。国会议员是质膜小泡,可以发布的各种血管或血液细胞,并包含两个膜和胞质元素。病例对照研究表明,血小板-内皮细胞——在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和leukocyte-derived MP水平增加。实验证据表明,议员阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者诱导内皮功能障碍,炎症和血管注射到老鼠时代答。在本文中,我们概述的主要特征的国会议员,他们表达自己在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和硬化过程中的潜在作用与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
微粒的概述,和他们的表达在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和硬化过程中的潜在作用在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Bahttp://ow.ly/toiAVgydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一个非常普遍的疾病的特点是反复发作的部分或完整的睡眠期间上呼吸道阻塞,导致重复的血氧饱和度下降,胸内压增加负面和频繁的从睡眠微觉醒。有明确证据支持一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和心血管疾病之间的联系(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]- [gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。较高的事件冠状动脉心脏病(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)和中风(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)是在男性患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。最近的数据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也可能导致心脏收缩压(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba和舒张功能不全gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),以及较高的心律失常(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。数据从临床和实验研究表明,间歇性缺氧是动脉粥样硬化的主要组件连接阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。间歇性低氧诱导内皮功能障碍、系统性血管炎症,氧化应激和血管平滑细胞激活,并促进各种血管危险因素如dyslipidaemia [gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba],胰岛素抵抗[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)和高血压(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
激活或凋亡细胞释放不同类型的膜囊泡,包括微粒子(MPs)、液和凋亡。液(< 100 nm直径)是由多泡体期间内吞作用。凋亡的身体可能产生在程序性细胞死亡的最后步骤。这些不同的囊泡是相互区别的基础上他们的亚细胞的起源,它们的大小,其内容,导致其形成的机制,从实用的角度来看,他们是如何孤立。本文将重点讨论议员在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的血管功能障碍的作用。gydF4y2Ba
议员是由它们的大小,范围在0.1和1之间μm,及其独特的脂质层组成,富含负电荷磷脂,磷脂酰丝氨酸。他们组成取决于他们的细胞起源和代期间涉及的刺激。议员可能包含膜和胞质蛋白、转录因子,和遗传物质,如核糖体RNA信使RNA和微RNA以及脂质或细胞器的细胞起源(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。议员可以传递生物信息通过一系列途径靶细胞。配体由国会议员可以直接与靶细胞受体相互作用和诱导信号转导。此外,膜的议员可以与目标细胞的质膜融合,导致转移和交付的议员细胞质膜组件的内容。最后,国会议员可能会吞噬并内化到受体细胞(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。这些相互作用会导致细胞内途径的激活或抑制靶细胞或修改他们的表型(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
最近的一些评论都集中在议员作为生物标志物的重要作用和细胞间通讯航天飞机gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]- [gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
国会议员在正常生理条件下和参与了严格控制的生物功能,包括炎症(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba],止血法[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba和血管生成gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。议员们的保护或有害的影响在不同临床情况下仍在讨论。例如,国会议员被释放在心脏压力上升(多巴酚丁胺超声心动图),减少患者的血管疾病与健康受试者相比,表明议员增加可能代表一个适应性反应到一个特定的刺激,而不是一个病理过程(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。国会议员与脓毒性休克患者已被证明在血管功能产生一种保护作用[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
然而,国会议员更通常被认为是独立功能的病理效应物在各种各样的疾病,包括心血管和代谢疾病如冠心病gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)、高血压(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)和糖尿病(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba),和严重的急性肺损伤等肺部疾病(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)和肺动脉高压(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。此外,国会议员,港口的标记细胞激活已被证明预测高危患者不良心血管状况(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
本文综述临床研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的议员和实验数据支持的潜在贡献议员OSA-associated血管功能障碍。gydF4y2Ba
技术方面的描述循环议员gydF4y2Ba
描述议员在技术上具有挑战性,因为它们体积小,密度不均匀,重叠与其他颗粒结构和血小板。议员携带父母细胞的抗原标记特征,利用识别细胞的起源,通常是通过使用流式细胞术或荧光标记的单克隆抗体,更很少,ELISA。gydF4y2Ba
议员水平上升和下降之后很快就特定的刺激。一个高脂肪餐就足以引起一个脉冲的议员gydF4y2Ba35gydF4y2Ba),血压袖带,应用运动(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]或心脏压力(多巴酚丁胺超声心动图)[gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。然后,间隙的循环可以发生在接下来的一个小时里gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。因此,静脉穿刺的时候特别感兴趣的,早上空腹血液样本通常是首选,便于进一步的对比研究。gydF4y2Ba
严重障碍的比较结果从不同的临床研究的各种方法恢复国会议员。差异可能发生在每一步的议员收集过程:使用抗凝血剂静脉穿刺后,储存条件,长度和数量的冻融循环,离心分离,洗涤,造粒gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。这些不同的方法的使用占经常不同的报告在文献中找到。几个因素是特别重要的。gydF4y2Ba
第一,有宽pre-analytical差异变量,包括抗凝用于采血,第一离心时间,搅拌在管运输和使用的离心速度,消除整个细胞或沉积物的议员gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。实验室使用较高的离心速度,消除整个细胞可能丢弃的材料等所有国会议员在其他实验室。事实上,大量的数据在文献中识别影响议员离心作为主要因素分析(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]- [gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。关于这些pre-analytical协议之间存在较大的差异,国际社会对血栓和止血最近提出建议pre-analytical标准化的步骤(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。他们建议使用柠檬酸盐管,应该进行处理< 2 h后采血,使用两个离心2500×gydF4y2BaggydF4y2Ba15分钟和存储−80°C。gydF4y2Ba
第二个考虑的是各种各样的抗原标记用于计算和确定议员细胞起源。议员从相同的细胞类型可以显示多个抗原表型,可有微分抗原浓缩和可能反映了不同的临床状态。例如,项endothelium-derived微粒(emp)不仅可以根据不同的标签标记,也用于细胞是如何刺激释放emp [gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。具体来说,员工从培养内皮细胞显示明显的差异取决于膜标记细胞凋亡或激活TNF-α[gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。这些gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba结果随后被反映在病人的研究。在冠状动脉疾病,是员工在急性阶段发布的缺血不同于那些慢性稳定阶段。CD31gydF4y2Ba+gydF4y2BaEMP水平明显升高在急性冠脉综合症患者但不稳定心绞痛患者。相比之下,CD51gydF4y2Ba+gydF4y2BaEMP水平增加稳定心绞痛和急性冠脉综合征患者(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
存在一种误解,有些研究人员所持的观点:议员阳性膜联蛋白V (AV)反映了国会议员的总计数,考虑到所有议员都含有磷脂酰丝氨酸。最近的数据表明,国会议员的比例,结合AV因人而异,从几个百分点议员激活细胞> 80%议员从凋亡细胞gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
另一个来自于流式细胞术分析变量。抗体荧光抗体聚集,出现在商业解决方案,可能一样散射特性的国会议员和有助于识别错误的议员在流式细胞术分析(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。在最近的一次审查,LgydF4y2BaacroixgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]表明,离心的抗体使用前可能会减少这种干扰。gydF4y2Ba
国会议员在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床研究gydF4y2Ba
病例对照研究调查归纳了议员在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba对pre-analytical过程和gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba议员水平和表型。早上所有的静脉穿刺进行睡眠记录后禁食的病人。一些研究提出额外的静脉穿刺内h (gydF4y2Ba49gydF4y2Ba)和h 17:00时(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]访问晚上早上或者晚上到早晨的变化。两项研究使用EDTA管(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba55gydF4y2Ba)和四个研究使用柠檬酸管(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。离心的速度范围从1000×gydF4y2BaggydF4y2Ba(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba](MPs留在上层清液)000×20gydF4y2BaggydF4y2Ba(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba颗粒状(MPs)和离心的持续时间从6到90分钟不等。一些协议包括进一步离心洗涤议员,这可能是导致议员损失(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。没有一个国会议员的数据发表在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症包括信息前离心分离抗体的解决方案。所有的研究显示,国会议员的总数没有区别,但显著区别观察细胞起源。gydF4y2Ba
血小板源议员在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba
特征表面标记,表明血小板来源是特定的血小板糖蛋白和巨核细胞,如CD41、CD62P (P-selectin) CD42b CD61。血小板源微粒(多媒体播放器)代表60%的议员。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的研究调查PMP水平报道相互矛盾的结果(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。2002年,克gydF4y2BaeisgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]表明,尽管血小板的比例与activation-dependent抗原决定基CD62P在睡眠中增加(内h)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者与控制相比,在CD42b观察无显著差异gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD61gydF4y2Ba+gydF4y2BaPMP水平内h或07:00 h。P。最近的一项病例对照研究gydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2BaCD41]还发现没有增加gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD62PgydF4y2Ba+gydF4y2BaPMP阻塞性睡眠呼吸暂停患者的水平。相比之下,一个gydF4y2Ba你的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba),米gydF4y2BaaruyamagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba)和KgydF4y2Ba即时通讯gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba)在循环CD31发现显著增加gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD41gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD41gydF4y2Ba+gydF4y2BaAVgydF4y2Ba+gydF4y2BaPMP阻塞性睡眠呼吸暂停患者的水平。此外,米gydF4y2BaaruyamagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba)和KgydF4y2Ba即时通讯gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba)发现了一个积极的PMP水平和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度之间的相关性,以apnoea-hypopnea指数(AHI)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗的效果在多媒体播放器也是有争议的。米gydF4y2BaaruyamagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]报道PMP水平下降1月后持续正压通气(CPAP)治疗一个不受控制的研究。相比之下,一项随机对照研究(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba)显示,短期CPAP撤军后PMP水平没有变化。gydF4y2Ba
正如前面所讨论的,方法论上的差异可能会导致不一致的结果对于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的PMP水平,随着离心速度更高(颗粒)的国会议员在阻塞性睡眠呼吸暂停患者的研究表明PMP水平的增加,相比之下,研究调查在上层的议员。差异也可能是由于包括患者的临床特点。事实上,PgydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba)包括病人和控制不受任何心血管疾病或风险因素,而一个gydF4y2Ba你的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)包括患者高体重指数(BMI),其中40%是高血压,10%的冠心病。在这项研究中,MgydF4y2BaaruyamagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba),阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和对照组没有相应的BMI或心血管危险因素。可以提出,代谢并发症,也称与PMP水平增加有关(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba),可能是导致这些相互矛盾的结果。gydF4y2Ba
对循环变化的病理相关性PMP水平特别是在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。多媒体播放器参与了炎症和动脉粥样硬化的发病机制gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),有一个重要的角色在凝血gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。PMP水平是显著相关的血管功能障碍与儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba),可能会考虑增加内皮功能改变的风险。除了潜在的含义在硬化过程中,多媒体播放器可以扮演一个角色在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(描述的血液凝固性增加gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。然而,多媒体播放器的可靠的生物标志物指标的临床使用血管危险将不得不等待进一步的研究。gydF4y2Ba
Leukocyte-derived议员gydF4y2Ba
Leukocyte-derived微粒(lmp)来自所有白细胞类型,包括中性粒细胞、单核细胞和B和t淋巴球[gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。有许多特征表面标记表明白细胞的起源,包括:CD45的pan-leukocyte-derived lmp;为granulocyte-derived CD66b lmp;CD11b为单核细胞、粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞衍生lmp;和CD62L激活leukocyte-derived lmp。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停患者的LMP水平增加而控制在所有已发表的研究(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。CD11b患儿严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD45gydF4y2Ba+gydF4y2BaLMP水平增加,CD11bgydF4y2Ba+gydF4y2Balmp与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度呈正相关(r = 0.334, p < 0.001) [gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。高水平的CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Balmp在最低限度与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状的成年人还发现,与对照组相比,主人体测量数据的匹配(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者夜间稀释,PgydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba)描述水平的增加granulocyte-derived lmp表达CD66b和激活leukocyte-derived lmp表达CD62L。此外,CD62LgydF4y2Ba+gydF4y2Ba议员水平与血氧饱和度下降指数。gydF4y2Ba
描述了LMP增加水平在糖尿病和高血压等疾病gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba),这些共病情况可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的LMP水平增加。然而,一些研究人员包括阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和控制密切匹配拟人化数据和心血管疾病的风险因素gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)和/或不受任何心血管疾病或风险因素gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。TgydF4y2BarzepizurgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba)调查了晚上到早晨CD62L的变化gydF4y2Ba+gydF4y2BaLMP的水平。而CD62L下降gydF4y2Ba+gydF4y2BaLMP在夜间在对照组水平,显著增加被认为是严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,建议夜间释放leukocyte-derived议员针对睡眠障碍性呼吸。此外,作者发现之间的显著相关性CD62L晚上到早晨改变gydF4y2Ba+gydF4y2Ba议员水平和你好gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。在一个随机对照试验研究的影响2周的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的CPAP撤军,agydF4y2Ba你的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba)发现了一个显著增加粒细胞(CD66bgydF4y2Ba+gydF4y2Ba)LMP戒断组水平。总之,这些发现提供强有力的证据支持一个睡眠障碍性呼吸和LMP水平之间的直接联系。gydF4y2Ba
更详细地描述后,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba孵化议员阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的内皮细胞与一氧化氮减少CD62L的生产与循环水平相关gydF4y2Ba+gydF4y2BaLMP (gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,LMP水平将积极与血管功能障碍(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。总的说来,这些研究结果表明特定的lmp在OSA-associated内皮功能障碍中的作用。gydF4y2Ba
Endothelium-derived议员gydF4y2Ba
特征表明内皮细胞表面标记的起源有很多不同,大多数并不是特定于内皮表达。策略,提出了使用多色抗体的组合来克服这些困难。使用的各种抗原表位是CD146的存在(S-endo)、CD31(血小板内皮细胞粘附分子1)和CD62E (E-selectin),与缺乏血小板相关特征(CD41或CD42b)。gydF4y2Ba
三组报道循环水平的增加员工的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。JgydF4y2BaelicgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba)发现CD31gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2BaEMP水平高出四倍阻塞性睡眠呼吸暂停患者相比,他们的匹配控制和内皮功能呈负相关,作为评估血流介导的血管舒张。此外,CPAP治疗倾向于减少CD31gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2Ba阻塞性睡眠呼吸暂停患者的EMP水平与基线值。在这项研究中,YgydF4y2Ba联合国gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),CD31gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2Ba和CD62EgydF4y2Ba+gydF4y2Ba阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的EMP水平显著高于non-OSA患者。你好,内中膜厚度和CD31呈正相关gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD41gydF4y2Ba−gydF4y2Ba但不是CD62E EMP水平gydF4y2Ba+gydF4y2BaEMP的水平。在21个病人同意CPAP治疗,作者观察CD62E明显下降gydF4y2Ba+gydF4y2Ba但不是在CD31 EMP水平gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2BaEMP水平(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。的随机对照研究gydF4y2Ba你的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba),2周的CPAP撤军与CD62E增加有关gydF4y2Ba+gydF4y2Ba但不是在CD31 EMP水平gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD41gydF4y2Ba−gydF4y2BaEMP的水平。gydF4y2Ba
两项研究没有发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(EMP水平增加gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。增加CD146的缺乏gydF4y2Ba+gydF4y2BaEMP水平研究PgydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2BaCD146]可能解释为事实,也被称为黑色素瘤细胞粘附分子,是一个本构标记的内皮细胞谱系和可能不足够的调查比其他标记,如血管损伤CD31 CD62E,分别与内皮细胞凋亡和激活相关,。缺乏CD31的增加gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD41gydF4y2Ba−gydF4y2Baemp的研究gydF4y2Ba你的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)是观察阻塞性睡眠呼吸暂停患者选择人口最低限度症状的可能不同于沉睡的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的血管和代谢轮廓gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]- [gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一种复杂的疾病,和各种病理生理机制被认为导致血管损伤的发病机制,包括间歇性缺氧、交感神经过度活跃,氧化应激,系统性炎症、高血压、dyslipidaemia和胰岛素抵抗。而高血糖症和氧化应激已经提出促进内皮细胞凋亡(gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba],缺氧和炎症可能诱导内皮细胞激活(gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba]。因此,反复呼吸暂停对内皮细胞的影响可能包括凋亡和激活,并可能与释放emp窝藏各种相应的抗原表位。一些作者建议考虑CD62E的比率gydF4y2Ba+gydF4y2Ba员工/ CD31gydF4y2Ba+gydF4y2Ba是员工为了区分激活和凋亡EMP概要文件(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。这个比例在两个CD31先前的研究调查gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2BaEMP和CD62E + EMP水平(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]表明凋亡EMP概要文件在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的儿童和成人。标记的内皮细胞凋亡,CD31gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD42bgydF4y2Ba−gydF4y2BaEMP水平与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度有关,内皮功能障碍和颈动脉内膜中层厚度gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,可能反映了长期接触引起的慢性血管损伤反复呼吸暂停。相比之下,CD62EgydF4y2Ba+gydF4y2BaEMP的水平,反映内皮细胞激活,相关与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和血管损伤的严重程度,但已被证明是更敏感的变化与CPAP起始或退出gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。CD62EgydF4y2Ba+gydF4y2Ba员工可能反映了急性呼吸暂停对内皮细胞活化的影响。gydF4y2Ba
国会议员在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症血管功能障碍的生物载体gydF4y2Ba
内皮功能障碍gydF4y2Ba
我们有充分的证据,在间歇缺氧动物模型和人类,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与内皮功能障碍有关,一个关键的元素在动脉粥样硬化的发展和进展gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba]- [gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba]。实验数据表明,议员可以促进内皮功能障碍。发布的国会议员gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba通过凋亡淋巴细胞损害血管内皮功能通过刺激氧自由基生成和减少Ser1179内皮一氧化氮合酶的磷酸化(以挪士)gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。通过收集血液样本,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,PgydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba)表明,议员阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者夜间减饱和引起的gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba内皮功能障碍在主动脉和肠系膜小动脉注入老鼠。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba孵化的内皮细胞,引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者24 h一氧化氮减少生产,独立于氧化应激。此外,减少细胞一氧化氮与CD62L生产相关gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD62L LMP循环水平,这表明一个特定的角色gydF4y2Ba+gydF4y2Balmp在OSA-associated内皮功能障碍(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。在随后的研究(gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba阻塞性睡眠呼吸暂停患者,议员注入小鼠诱导gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba血管代答在主动脉内皮功能而不是血管内皮功能,突出的强制作用内皮。分子调查表明,阻塞性睡眠呼吸暂停患者议员以挪士活动下降和随后的一氧化氮产量,增加主动脉环氧合酶(Cox) 1和Cox - 2的表达,并增加凝血恶烷gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和环前列腺素生产。总之,这些研究结果支持循环议员的潜在含义OSA-associated内皮功能障碍。gydF4y2Ba
血管炎症gydF4y2Ba
有证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与血管炎症,这被认为是一个主要组件的硬化过程。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者血清水平升高TNF-α,白介素6 (IL),引发,c反应蛋白(gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba]和粘附分子(CD62L、可溶性CD62E、CD62P、细胞间粘附分子1 (ICAM)和血管细胞黏附分子(VCAM) 1) (gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也与中性粒细胞凋亡延迟和增加粘附分子的水平,这可能有助于增强neutrophil-leukocyte交互,并促进自由基的生产和蛋白水解释放(gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
议员是炎症过程中的关键因素,导致的内皮生产各种促炎细胞因子和趋化因子。议员隔绝人类动脉粥样硬化斑块被发现刺激gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba释放IL-1β,il - 6和CCL2,以及诱导ICAM-1的表达,VCAM-1和CD62EgydF4y2Ba16gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba]。当与内皮细胞孵化24 h时,国会议员与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者诱导炎性分子的过度表达,包括CD62E、cox - 2和ICAM-1 [gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。阻塞性睡眠呼吸暂停患者注射到老鼠时,国会议员从诱导炎性酶的过度表达,如Cox-1和cox - 2在主动脉和促炎细胞因子的生产过剩上层清液从动物主动脉(凝血恶烷gydF4y2Ba2gydF4y2Ba、8-isoprostane环前列腺素和前列腺素EgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。总之,这些研究结果支持国会议员在血管炎症的作用与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。gydF4y2Ba
氧化应激gydF4y2Ba
已经明确,动脉粥样化形成与氧化应激和脂质过氧化作用gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba]。在动物模型的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,间歇性缺氧增加活性氧(ROS)生成的血管壁(gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba),诱导脂质过氧化反应(gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba)和诱导氧化低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的形成,为动脉粥样硬化斑块(创建一个衬底gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。JgydF4y2BaelicgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba85年gydF4y2Ba)显示,内皮细胞氧化应激增加收获的血管阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。脂质过氧化增加,氧化低密度脂蛋白水平升高的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的观察(gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
议员能够调节氧化应激。孵化的内皮细胞凋亡的lmp t淋巴球增强活性氧产量通过黄嘌呤oxidase-sensitive机制(gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]、[gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba]。相比之下,我gydF4y2Ban体外gydF4y2Ba治疗代谢综合征患者内皮细胞与议员减少一氧化氮和超氧化物阴离子生产,导致蛋白质酪氨酸硝化(gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba]。然而,警gydF4y2BariougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba)研究gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba生产超氧化物阴离子通过内皮细胞孵化议员阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和控制,并没有发现显著差异。gydF4y2Ba
结论和观点gydF4y2Ba
临床研究表明,水平的各种细胞起源的议员,包括血小板、阻塞性睡眠呼吸暂停患者的内皮细胞和白细胞增加。gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba说明了主要抗原决定议员调查怀有的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。水平的议员窝藏标记的细胞激活或细胞凋亡来预测已知不良心血管状况被发现与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度以及血管损伤的标志,和修改了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的治疗。的潜在生物标记血管功能障碍,议员们可以提供一个有用的工具来预测心血管结果和监测治疗反应在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。然而,议员的临床相关性测量目前受到的方法论问题。研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的调查议员之间的主要差异可能是由于广泛的异质性在pre-analytical和分析过程中,需要标准化。gydF4y2Ba
实验数据表明,国会议员可能导致OSA-associated血管损伤的病理生理学促进内皮功能障碍、炎症和血管代(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。因此,国会议员可能成为一种新型生物向量血管功能障碍的增加一层的复杂性已经多方面机制OSA-associated血管发病率。还需要进一步的研究来调查议员可能会损害血管功能的途径在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和确定议员能否构成小说在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗目标改善心血管的结果。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
利益冲突:没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2013年6月4日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2014年1月25日。gydF4y2Ba
- ©2014人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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