文摘
背景临床上下文使用血液嗜酸性粒细胞(EOS)计数在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗反应生物标记需要更好地理解EOS分布和范围。我们描述EOS分布和范围发表在哮喘、慢性阻塞性肺病、控制(non-asthma /慢性阻塞性肺病)和一般人群。
方法我们进行了一次全面的文献回顾和荟萃分析的观察性研究(2008年1月至2018年11月),包括哮喘,EOS数量严重哮喘、慢性阻塞性肺病、控制和一般人群。排除研究总样本大小<人口只有200,EOS作为纳入标准,住院和专门的儿科的参与者。
结果91合格的研究发现,总体而言,大多数total-population-level数据:哮喘(39研究),严重哮喘研究(12),慢性阻塞性肺病(23个研究)、控制(7)研究和一般人群(14个研究);一些文章报告数据为多个人群。研究报道EOS是右偏态分布(7)。报道中EOS·µL计数范围从157 - 280细胞−1(哮喘,22个研究);200 - 400细胞·µL−1(严重的哮喘,八个研究);150 - 183细胞·µL−1(慢性阻塞性肺病,六个研究);和100 - 160细胞·µL−1(控制,三个研究);和100 - 200细胞·µL−1(一般人群,六项研究)。荟萃分析显示,观察到的变化主要是研究之间,而不是在学习。因素据报道与高血EOS计数包括目前的吸烟、积极的皮试,高总IgE,共病过敏性鼻炎,≤18岁,男性,肺活量的哮喘或慢性阻塞性肺病诊断、代谢综合征和肥胖。
结论研究人群EOS分布和范围不同,受到临床的影响因素包括年龄、吸烟史和并发症,,不管程度,应考虑在治疗决策。
文摘
血嗜酸性粒细胞(EOS)计数感兴趣的哮喘或慢性阻塞性肺病治疗反应生物标记。本全面审查描述EOS分布/范围发表在哮喘/慢性阻塞性肺病,控制和一般人群。https://bit.ly/3ph1G9M
背景
哮喘和慢性阻塞性肺病慢性炎症气道疾病导致的局限性肺气流(1,2]。然而,潜在的疾病机制明显不同;慢性阻塞性肺病哮喘被认为是一个主要嗜酸性反应,而通常被认为是主要是中性(3),尽管嗜酸性气道炎症现在承认在慢性阻塞性肺病患者的一个子集4,5]。
全球倡议对哮喘(吉娜)指南建议使用血液嗜酸性粒细胞(EOS)计数来确定患者大多数哮喘急性加重的风险,谁最有可能受益于anti-interleukin (IL) 5-containing治疗方案(2]。血EOS计数被报告为一个有用的预测反应的标志anti-IL5治疗严重哮喘(6,也被用于直接anti-IL5治疗慢性阻塞性肺病的临床试验(7,8]。
血液EOS计算提出了作为生物标志物来直接皮质类固醇治疗在慢性阻塞性肺病急性加重(5)和识别患者将受益于治疗方案包含吸入激素(ICS) [9- - - - - -11),包括那些可能有恶化的历史(12]。当前全球倡议慢性阻塞性肺疾病指南建议使用血液EOS计数来确定患者治疗受益最大的可能性ICS (1]。
然而,目前认为的一些挑战极限的应用血液EOS计数作为生物标志物在临床实践中。不同的预测截止点基于随机对照试验的数据在哮喘和慢性阻塞性肺病(已报告13- - - - - -17),最近的数据表明,血液EOS计数是一个持续的,而不是二分变量(18,19]。没有强有力的证据支持当前的理解被认为是“正常”水平的血液EOS不同人群和条件。对健康人群的研究显示广泛的血液成分,包括EOS计数,与潜在的混杂的各种因素,如年龄、性别、特异反应性和环境暴露20.- - - - - -23]。虽然这些因素可能影响正常血液EOS范围,潜在的炎症疾病也有影响。作为哮喘炎症主要是嗜酸性和中性粒细胞在慢性阻塞性肺病,这可能会导致一个简单的知觉,但没有一个一定来源于证据,血液EOS在哮喘和慢性阻塞性肺病低水平很高。
因此,临床上下文使用血液EOS计数作为生物标志物在哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗反应需要更好的理解血EOS分布和范围。我们进行了一次全面的文献回顾和荟萃分析来描述绝对血EOS计数分布在患者慢性气道疾病(哮喘,严重的哮喘,慢性阻塞性肺病),十几(控制)从这些研究中,患者和一般人口。使用这些数据,我们也试图描述血液EOS-associated因素。
方法
信息来源和文献检索策略
全面文献检索的PubMed和Embase数据库进行识别相关的文章发表2008年1月1日至2018年11月12日。接着全面审查2009年首选项报告系统评价和荟萃分析指南(24]系统评价除了两点:评审没有注册,也没有正式的风险评估偏见或质量的证据包括进行研究;然而,这是非正式的评估。两个单独的搜索策略是开发和实现两个数据库:第一个搜索包含关键术语相关的哮喘,严重的哮喘,慢性阻塞性肺病和血液EOS;第二次搜索的关键词一般人口和血液EOS (补充表S1显示了PubMed示例搜索策略来识别文章报道血液EOS数据)人口疾病(哮喘,慢性阻塞性肺病)和b)一般人群)。我们分离严重哮喘哮喘,因为它被认为严重哮喘人口有更高的血液EOS计数,需要不同的管理,在严重的哮喘治疗指南推荐2,25]。
PubMed和Embase文献搜索包括英文文章(全文,文章在新闻、社论和信件),观察性研究报道了哮喘,严重的哮喘,慢性阻塞性肺病或一般人群,和数据对血液EOS(绝对细胞计数)。任何情况下报告、病例分析、介入临床试验,随机对照试验、评论和会议摘要被排除在外。文章从主要paediatric-adolescent研究报告结果/人口;研究样本数量< 200;研究样本包括住院/重症监护室;研究使用EOS数作为研究的一部分,包含/排除标准;和研究,没有绝对的EOS计数信息被排除在外。
文章选择列入审查基于搜索由两个独立的评论家。首先,两个都评论者独立筛选标题和摘要的英文文章的搜索(和相关的参考文献中引用这些文章)与预定义的纳入和排除标准。其次,确定文章的全文认为潜在的合格的纳入和排除标准筛选。差异之间的两个评论者通过共识讨论解决评论家,或者咨询第三个审稿人。
数据提取
独立数据从文章中提取包含在全文由审查员审查阶段,通过共识来解决任何差异或第三个审稿人。数据提取包括研究的特点和细节作者和出版,国家的研究,研究的名字,样本大小,哮喘的定义/严重哮喘或慢性阻塞性肺病,和研究纳入/排除标准。在每一个研究中,参与者的数据特征,包括年龄、男性比例在这项研究中,身体质量指数(BMI)、吸烟状况、预测比例在1 s (FEV用力呼气量1),FEV1/用力肺活量(FVC)比,ICS使用,口服皮质类固醇(OCS)的使用和选择的并发症,提取。血液EOS数据提取研究结果,包括血液EOS数量、分布和截断点数据。
没有正式的评估偏差的风险包括研究或质量的证据。
数据处理
提取的数据从源文章提出了根据人口类型:哮喘,严重哮喘、慢性阻塞性肺病、控制人口(定义为non-asthma, non-COPD从选中的哮喘和慢性阻塞性肺病研究)和一般人群(定义在每个各自的文章)。
绝对血EOS·µL数量转化为细胞−1如果不是最初报道。包括文章报道血液EOS数据仅为子的意思是,几何平均数或EOS类别数据结合起来,可以创建一个“总数”是用于审查的主要部分。等报告的数据是可行的结果组合的意思是,几何平均数或EOS类别,但不为结果报告为中位数。联合估计的数目(n)和百分比属性导出基于患者来说,数据的数量和同意的假设(补充的方法)。
荟萃分析
对于每一个研究包括荟萃分析,中间值和上、下四分位值(除了M领队人等。研究[27),5日和95百分位数)。可以使用这些分位数计算相应的标准差,前提是所考虑的变量是近似正态分布,特别是它的分布大约是对称的。这是判定这些标准会更近了分位数的值转换为对数。标准偏差(sd),然后估计如下:
如果Z是一个标准正态变量和N =数量的观察研究中, 然后 因此如果对数转换响应变量的研究 然后 使用上、下四分位数,这个值估计 标准错误(se)的日志10(中值)计算 记录的值10(中位数),se(日志10(中位数))通过这种方法被用来执行随机荟萃分析(28]。研究了M领队人等。(27),使用同样的方法,但是应用于5日和95百分位数而不是四分位数。
结果
文献检索结果
总共7260篇文章被确定通过PubMed (n = 4385)和Embase (n = 2875)文献搜索。删除重复后,5770的记录保持(图1);筛选这些文章的标题和摘要确定442相关的文章。全文筛选相关的文章进一步排除351篇文章。的原因排除样本量较低(n < 200),介入研究设计,包括只有住院病人,有低年龄限制(通常10 - 35年的年龄范围29日- - - - - -33]),报告血液EOS的百分比,在EOS作为标准,包含/排除报告数据只对人口不感兴趣的,重复的文章,文章有差异,文章不包含相关数据或数据被提出。因此,共有91个确定出版物文献综述中可以包含:一个哮喘人口(n = 44);严重的哮喘人口(n = 14);慢性阻塞性肺病的人口(n = 23);文章,包括控制人口没有哮喘或慢性阻塞性肺病(n = 9);和文章一般人群(n = 16)。一些文章报告数据为多个人群。
91的出版物,五在哮喘的研究(34- - - - - -38),两项研究在严重哮喘39,40),两项研究在控制人口没有哮喘或慢性阻塞性肺病(39,40)和两个研究一般人群(36,41]只报道中EOS数子组,而不是人口的数据,因此不能结合创建总为这些类别群体数据(子组数据分别提出:补充结果B)。然而,总群体数据在慢性阻塞性肺病和控制人口两种研究[34,41]。合格的文章的细节,包括研究入选标准,总人口数据可以计算基于可用的数据报告补充表S2和深入研究提供的描述补充结果。
简单地说,世界各地进行了识别研究。total-population-level可用数据的83篇文章,研究人口主要是在欧洲(37个研究/ 46人口),北美(20人口研究/ 23)和亚洲(18研究/ 18人口),与一项研究(两个种群)在南美洲,大洋洲和三个研究的两项研究在非洲;两项研究包括超过一个地区(43,44)和14个研究包括多个人口(41,43,45- - - - - -53,55,56]。样本大小范围从200到363 558名参与者(哮喘人口);22个研究包括儿童(n = 18、哮喘;n = 4,严重哮喘(一个哮喘研究也报道严重哮喘组(45]);n = 1、控制),而其他人只局限于成年人。肺量测定法,从电子病历医生报告和诊断代码是用于定义哮喘,严重哮喘和慢性阻塞性肺病。自我报告的疾病的一个特征,就是七哮喘研究[41,46- - - - - -48,57- - - - - -59];诊断被证实使用肺功能测试如上所述在23个哮喘研究[27,36,41,42,44,46- - - - - -51,57- - - - - -70年),八个严重哮喘研究[45,49- - - - - -51,71年- - - - - -74年]和18慢性阻塞性肺病研究[41,43,44,52- - - - - -55,75年- - - - - -87年]。
人口特征
参与者的特征分析研究总群体数据报告表1- - - - - -4。
哮喘
范围在39岁哮喘研究(表1-60.2年),平均年龄为26.3岁;23.0 - -60.6%是男性。在研究平均FEV的范围1预测为74.5 -102.1%,FEV的范围1/ FVC比率是0.68 - -0.93;两项研究具体包括“轻中度哮喘(49,81年),两项研究包括“mild-severe“哮喘50,95年),一项研究包括“moderate-severe“哮喘89年),一项研究包括“不重的“哮喘45)和其他研究没有定义包括哮喘严重程度。口服避孕药使用13个研究报道了0.5 -60.3%的参与者;18项研究报告ICS使用8.0 -100%的参与者。最常报道的并发症是过敏性鼻炎/花粉热(10,11人口;两组在一项研究[51])和特异反应性的历史/湿疹(16研究)。
严重的哮喘
12严重哮喘研究(表2),参与者平均年龄为43岁的范围- 57.8年,19 - 43%男性。平均FEV的范围1是66 - 78.9%,平均FEV吗1/ FVC比率是0.63 - -0.87。九项研究报告商务使用8 - 64%的参与者;九项研究报告ICS使用25 - 100%的参与者。最近批准的生物疗法被用于严重哮喘:ige在六项研究(2.5 -64.1%的参与者50,72年,73年,102年,104年,106年])和anti-IL5在一项研究中(11.2%的参与者102年]),而未定义的“特定的免疫疗法”是由两个研究报告(0.6 -4.1%的参与者(72年,106年])。最常报道的并发症严重哮喘是鼻息肉(9个研究),特异反应性的历史研究(7)和过敏性鼻炎(七个研究)。
慢性阻塞性肺病
23的慢性阻塞性肺病研究(表3),平均年龄为54.1岁的范围-75.0年和37.4 -97.3%的参与者是男性。平均FEV的范围1是31 - 81%和FEV pred吗10.45 - -0.67 / FVC比率。三个研究报告使用口服避孕药的2 - 38.1%的参与者;17项研究报道ICS使用7 - 89%的参与者。哮喘历史研究(7)和糖尿病最常见报告的并发症(六项研究)。
控制和一般的数量
控制人口(没有哮喘研究哮喘或慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病研究)从7个研究(表4)有一个范围的平均年龄46.6 - -71.1年;45 - 58.2%是男性。平均FEV的范围1是pred 95 - 107%;平均FEV1/ FVC比率被两个研究报告(0.78)。五项研究报告ICS使用(3项研究报告ICS使用1.4 -3.5%的哮喘或慢性阻塞性肺病控制人口(47,48,56];慢性阻塞性肺病的一项研究报道ICS使用控制人口的9.3% (52)和哮喘的一项研究报道ICS使用控制人口的27.4% (34])。在这些研究中,哮喘历史被报道在10.2%和7.6%的控制人口34,52]。没有报道口服避孕药使用和最常报道的并发症是过敏性鼻炎/花粉热(两个研究)和哮喘历史研究(3)。
14个普通人群的研究(表4)的平均年龄范围28-58年;33 - 59%的参与者是男性(雄性一项研究报道33% [116年];其他的研究范围从45%到59%的男性)。平均FEV的范围196 - 107% pred,可用(5研究),FEV的范围1/ FVC比率是0.77 - -0.97(5研究)。ICS使用由两个研究报告(1.1 -5%的参与者55,115年)和一个报道ICS或口服避孕药使用在过去2天(4%的参与者29日]);最常报道的并发症是当前哮喘研究(5)和过敏性鼻炎/花粉热(两个研究)。
血液EOS分布
七个研究描述血液EOS的分布数量被确定(41,44,47,52,54,82年,87年];在这其中,有11个数量,总的趋势展示右偏态分布资料。代表数据复制图2哮喘,慢性阻塞性肺病和控制/一般人群(47,54]。每个直方图代表一个有代表性的研究的结果。最高血EOS·µL计数达到≥1000细胞−1在一小部分哮喘患者47)(图2一个),慢性阻塞性肺病(54,79年,83年,84年)(图2 b)和控制人口41,44,47,52,54)(图2 c)。没有销售数据报告综述期间严重哮喘。
控制人口与健康的肺功能的美国COPD人群为基础的队列,∼28%∼35%的人血液中EOS含量高达1.2%和2.4%,分别为(54]。血EOS分布在整个哥本哈根普通人群的研究遵循了类似的趋势控制人口(47]。虽然相应比例的血液EOS是没有报告,相关分析发现,血液EOS 100项,150年和300年·µL细胞−1相当于∼1.3%∼1.9%∼3.8%,分别研究白细胞总人口的52]。
总的来说,这些数据表明,哮喘,慢性阻塞性肺病和控制人口,血液EOS计数分布右偏态,因此重要的是要考虑/几何平均中位数EOS计数时解释这些值。
绝对血EOS计数
绝对血EOS计数数据所示补充表S3为研究总人口发表(67 / 69人口)研究或总人口的算术几何平均可以从出版子组数据计算(14个研究/ 14人口)。中位数和几何平均值给出图形图3。算术平均值数据并不包括在图由于血液EOS分布所述倾斜。总的来说,虽然有一些研究之间的差异在哮喘和慢性阻塞性肺病是如何识别和特征研究的患者中,血液EOS数据通常是类似的报道在个人研究在一个人口类型和大多数研究报道血液EOS·µL数量> 150细胞−1(图3、固体垂直线)在哮喘,严重哮喘和慢性阻塞性肺病。很少有研究报告第75百分位的血液EOS计数高于正常水平的上限,这通常被认为是·μL∼500细胞−1(图3,垂直虚线)121年- - - - - -123年]。
哮喘
34岁的哮喘研究数据绝对血液EOS计数,20报道统计中值157 - 298细胞·µL范围−1和一个215个细胞·µL的几何平均数计算−1(13项研究报告233 - 507.9细胞的算术平均值计算·µL−1;一项研究报道平均和算术平均计算(99年])。四个研究> 20%的人口使用口服基线研究显示类似的血液EOS·µL计数(中位数200细胞−1(89年,One hundred.215细胞·µL],几何平均数−1(92年),算术平均263个细胞·µL−1(94年])。中位数的荟萃分析报告显著的异质性(卡方= 1951.2;自由度(df) = 17;p < 0.001),几乎所有的可变性研究而不是在研究(我之间2= 99.13%)。估计的中位数(95% CI)为模型计算为207.1(203.0 - -211.3)细胞·µL−1。三个哮喘研究报道的比例患者血液EOS·µL数≥150细胞−1,从61.1%到100%不等53,94年,124年]。
严重的哮喘
严重的哮喘,八项研究报告中血液EOS计数范围200 - 400细胞·µL−1和没有几何平均数据报告(四个研究报道算术·µL 200 - 536.7细胞的方法−1;一项研究报道平均和算术平均计算(104年])。所有研究报告的数据严重哮喘总人口,除了一个研究报道中位数(四分位距(差))值为240(130 - 460)细胞·µL−1吉娜4级和280年(100 - 540)细胞·µL−1吉娜5级(50]。中位数的荟萃分析报告显著的异质性(卡方= 345.4;df = 4;p < 0.001),几乎所有的可变性研究而不是在研究(我之间2= 98.84%)。估计的中位数(95% CI)为模型计算为285.7(234.8 - -347.8)细胞·µL−1。严重哮喘的一项研究报告的比例患者血液EOS·µL数≥150细胞−1(79.8%)(102年]。
慢性阻塞性肺病
在慢性阻塞性肺病,六项研究报告统计中值150 - 183.5细胞·µL范围−1和一个报告几何平均数的196.6·µL细胞计数−1(52)(11项研究报告·µL算术平均项189.9 - -297.6细胞−1)。中位数的荟萃分析报告显著的异质性(卡方= 153.8;df = 5;p < 0.001),几乎所有的可变性研究而不是在研究(我之间2= 96.75%)。估计的中位数(95% CI)为模型计算为171.0(159.1 - -183.9)细胞·µL−1。五个慢性阻塞性肺病研究报道的比例患者血液EOS·µL数≥150细胞−1,从18%到72.7%不等52,53,78年,79年,107年]。
控制和一般的数量
六项研究人口控制(没有哮喘或慢性阻塞性肺病,取决于研究),包括数据绝对血液EOS计数,三个报告中位数计数·µL 100 - 160细胞−1和一个报告几何平均数的182.1·µL细胞计数−1(52(两项研究报道149细胞·µL的算术平均值计算−1和210·µL细胞−1)。
在13个普通人群的研究数据绝对血液EOS计数,六报道值计数通常·µL < 150细胞−1,虽然高于此阈值的一个大型研究·µL 170细胞−1(55),国家健康和营养调查的一般人群记录平均的200个细胞·µL计数−1(29日]。一项研究报告了几何平均的163个细胞·µL计数−1(7项研究报告·µL算术平均项124.7 - -200.6细胞−1)。
中位数的荟萃分析报告显著的异质性(卡方= 440.2;df = 2;p < 0.001),几乎所有的可变性研究而不是在研究(我之间2= 99.55%)。估计的中位数(95% CI)为模型计算为157.0(151.6 - -162.5)细胞·µL−1。
与血液相关的因素EOS计数
Colak等。(41)报道,下列因素与血液有关EOS·μL数≥300细胞−1:年龄(每十年高);性别(男性与女性);BMI(每10公斤·m−2高);吸烟史(每10久高);过敏;使用呼吸道药物;预测FEV百分比1< 80%和/或低于下限的正常(LLN);FEV1/ FVC比< 0.70和/或低于LLN [41]。这些因素图4一。相反,慢性阻塞性肺病的家族倾向与低血EOS数(41]。然而,由于本文构思和完成,两个进一步的相关研究已经发表(23,26],但应该注意的是,这些研究没有使用截止·μL≥300细胞−1定义高血EOS计数。肺、心、社会、身体(铅)的研究中,一个大型奥地利一般人群11 042名参与者,研究发现,年轻(≤18年),男性,肺活量的诊断哮喘,目前的吸烟(但不是累积前吸烟≥20久),积极的皮试(SPT)、肺活量的慢性阻塞性肺病诊断,存在较高的代谢综合征和肥胖都显著相关EOS·μL≥210细胞−1从多变量分析分界点决定使用铅的第75个百分位研究数据(23)(图4 b和c)。糖尿病、高血压和心血管疾病并没有与这个大高EOS计数一般人群样本(23]。此外,越来越多的伴随的相关因素与更高的EOS计数(23]。哮喘的分析程序的控制在巴伊亚(ProAR)研究中,患者在巴西进行non-asthmatic控制(n = 454)发现,积极的SPT,高总IgE,共病过敏性鼻炎和当前吸烟者都有更高的血液EOS计数(26)(图4 d和e)。这项研究没有使用一个特定的阈值来定义“更高血EOS计数”,而是确定病人组有显著不同的值;这些子群中最高的中位数是252·µL细胞−1(当前吸烟者)26]。当分析以分层的方式,这些四个识别风险因素与血液中EOS·µL数106细胞−1细胞·µL,增加到153−1有一个风险因素,进一步增加到190 - 192细胞·µL−1有两个四个风险因素(26]。总的来说,这些数据表明,一个个性化的方法基于个人医疗和生活方式的历史解释血液EOS计数时可能是重要的。
讨论
这种全面的文献综述包括91观察性研究,报道基线EOS计数在哮喘,严重哮喘、慢性阻塞性肺病、控制(non-asthma /慢性阻塞性肺病)和一般人群。尽管广泛的治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的可用选项,大量未满足临床需要。治疗的进步已经受到这些条件的异质性,并需要一种不同的方法为病人提供有效护理在个体水平。预测患者的治疗反应的能力是至关重要的定制个性化治疗和血液EOS数已经成为候选生物标志物在哮喘和慢性阻塞性肺病。然而,不确定性在当前的理解血液EOS计数,包括什么是“正常”的计数和哪些因素影响EOS的水平。为了更好地描述血液EOS在健康和疾病,我们进行了一项研究发表的文献整理和描述绝对哮喘患者血液EOS计数数据报道,严重的哮喘和慢性阻塞性肺病,以及参与控制和一般人群。中值(差)EOS价值观提供了一个随机进行了荟萃分析调查的程度和在研究之间的差异。荟萃分析的医学研究提供额外信息的强度可用数据周围的疾病和治疗区域。我们的荟萃分析表明,变化是研究而不是在研究之间更为常见。
91的出版物被包括在文献综述中,包括病人、控制和一般人群;样本大小范围从200年到363年的558名参与者。EOS值的分布在这些研究非正态分布,明显右偏态,证明需要小心的解释EOS数据和支持或几何方法中值分析的使用。有限的信息可以在什么是“正常”范围血EOS水平,这仍然是一个不确定性的领域迫切需要澄清。一般来说,5 th -第95个百分位表示一个正常范围;然而,鉴于EOS的偏态分布统计数据,差(25 th -第75个百分位)是最相关的测量对于理解EOS参考范围,以避免影响离群值。主要研究报告70 - 180细胞·µL−1和30 - 395细胞·µL−1差和5 th -第95个百分位,分别展示一个小数量的人口分布在上四分位数23]。这个发现更明显在ProAR研究中,像差是96 - 252细胞·µL−1和5 th -第95个百分位是50 - 508细胞·µL−1(26]。
EOS的右偏态特性分布尤为相关的研究控制和一般的数量我们确认;只有6个研究发现,其中3例报道差,没有报道95%置信区间。例如,一个普通人群的研究报道血液EOS·µL范围0 - 8400细胞−1(29日]。此外,许多研究报道算术平均值EOS计数,因此很难解释。尽管如此,控制人口,人口研究小组的代表,但没有哮喘或慢性阻塞性肺病,适当的报告值/几何平均血EOS·µL数量从100年到182年细胞−1。同样,研究一般人群组报道值/几何平均血EOS·µL数量从100年到200年细胞−1。包括三个研究的荟萃分析(两个哮喘控制人群和一般人群)报道中位数(95% CI) 157.0(151.6 - -162.5)细胞·µL−1。重要的是,血EOS的水平自然会显示最近的性别和年龄导致普通人群的研究,覆盖范围从6 - > 80岁(23]。铅的研究报道,EOS最高计数在婴儿期和青春期,独立于年龄的成人(≥18年)和观察到的上级在所有年龄段(男性23]。这是反映在许多国家儿童高参考价值(125年,126年),但在临床研究可能不承认。正如所料,报道的范围意味着年龄在COPD组高(-75 - 54.1年)比哮喘/严重哮喘(26.3 - -60.2年)。
虽然18发现哮喘研究允许包含参与者年龄< 18年,只有两项研究报道范围,包括< 18岁(14 - 102年(93年];16 - 85年(106年])。平均血EOS数只有后者的这些研究(188·µL细胞−1(106年]),低于中位数计数·µL≥200细胞−1大多数(n = 17)哮喘研究报告的报告值/几何平均血EOS数据(n = 22)。18的荟萃分析包括研究报告中位数(95% CI) 207.1(203.0 - -211.3)细胞·µL−1。九个哮喘的研究,有较高比例的男性比女性,四个报道值/几何平均血EOS·µL计数(165 - 298细胞−1(48,57,61年,67年]);值的范围/几何平均数计算其他哮喘研究(157 - 280细胞·µL相类似−1)。所有严重哮喘研究有较高比例的女性比男性和报告中EOS·µL数量> 200细胞−1。五个合格的严重哮喘研究的荟萃分析报道中位数(95% CI) 285.7(234.8 - -347.7)细胞·µL−1;最高的估计计算的荟萃分析。慢性阻塞性肺病研究(n = 23),所有血液中EOS·µL含量≥150细胞−1和< 200细胞·µL−1;两个23的慢性阻塞性肺病研究有较高比例的女性比男性(107年,108年];然而,这些报道中值/几何平均血EOS计数,从而排除性对EOS水平的任何解释。六个合格的慢性阻塞性肺病研究中位数(95% CI) 171.0(159.1 - -183.9)细胞·µL−1据报道。
在种族方面,现有的研究报告更高的血液EOS白人和西班牙裔人群的数量与黑色的和非西班牙裔人口(52,127年]。研究有限EOS计数亚洲和其他种族之间的差异,通常报告类似的血EOS水平在亚洲和欧洲人口(128年]。在我们审查,获得来自亚洲国家的数据由于有限数量的研究是很困难的。哮喘,在印度进行的两项研究[62年,67年在韩国,三(42,64年,69年和两个在日本70年,92年]。没有严重哮喘的人群来自亚洲的综述。慢性阻塞性肺病研究,三是来自韩国[77年,83年,85年和三个来自日本84年,86年,87年]。对于普通人群分析,日本进行了一项研究[116年),一个在泰国113年),一个在中国118年]。不可能分析种族崩溃在每个研究综述,作为数据不可用;然而,这可能是一个有趣的未来调查的大道。
血液EOS·µL切割点150细胞−1,相当于∼2%的循环白细胞,被用来直接anti-IL5治疗严重哮喘(6ICS)和预测反应在慢性阻塞性肺病9- - - - - -12]。至少有一半的患者在哮喘水平超过这个阈值,严重哮喘和慢性阻塞性肺病研究报告的比例患者血液EOS·µL数≥150细胞−1(52,53,94年,102年,107年,124年),这表明大部分的患者可能受益于这些疗法。研究包括的数量,以及他们的样本大小、重量提供证据的强度。内部和之间的人口在EOS水平有差异,部分由不同的研究群体,反映,不一定是连续的EOS计数和“理想”截止与健康和疾病有关。此外,血液EOS计数可以作为生物标志物用于应对系统性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病(5,11]。最近,年代ivapalan等。(129年]证明non-inferiority (与标准治疗)治疗严重慢性阻塞性肺病患者在医院通过eosinophil-guided皮质类固醇疗法(即。病人接受随后的剂量的皮质类固醇治疗如果血液EOS·μL数≥300细胞−1)。
有越来越多的证据表明,EOS水平与疾病预后和治疗反应。例如,更高的EOS计数与风险增加有关未来的恶化和改善与ICS在COPD患者对治疗的反应和急性加重的历史130年,131年]。同样,在哮喘急性加重患者更加频繁·µL高数(> 400细胞−1)比计数低于这个阈值(93年,96年];然而,使用血液EOS计数和结果严重程度的预测更有争议的由于不同的研究设计和EOS的否决(131年]。EOS计数这样一个变量测量受到疾病和治疗,但可以预测疾病的结果,说明了需要的上下文中使用临床状况确定最佳干预措施在个案基础上使用。
稀疏的信息可以在血液中EOS含量影响因素和两个研究调查这因为我们2008 - 2018年数据提取进行(23,26]。这些研究发现多种因素是增加血液EOS计数在健康个体,比如年轻的年龄(< 18年),男性,目前的吸烟,IgE升高和积极的SPT (23,26),再加上总人群的肥胖和代谢综合症。发现健康人群的早期研究表明,血液EOS范围的上限是更高的过敏史的患者相比,那些没有过敏(132年]。吸烟被认为是一个潜在的“血液EOS计数在慢性阻塞性肺病1];然而,警edersen等。(133年)报道,烟草消费并不是与EOS有关他们的分析设计比较血液细胞计数在当前(n = 852)、前(n = 41 759)吸烟者与不吸烟者(n = 44 996)使用孟德尔随机方法在哥本哈根普通人群的研究。另外,关于肥胖和血液EOS数之间的联系,Peerboom等。(134年)没有发现BMI与血液EOS计数在一群1217哮喘患者。最近,Esteban -Gorgojo等。(135年]报道的儿童和青少年之间的密切联系与哮喘和下列条件:伴随食物过敏;敏化作用花粉和脂质转运蛋白;增长变化和高EOS数(n = 815)。此外,他们建议在将来的研究中按性别分层数据由于男性和女性之间的可观察到的某些特征的差异(135年]。据说EOS计数升高的风险也更高的哮喘患者与患有慢性阻塞性肺病(23];然而,我们并不知道其他的研究调查影响因素EOS计数在哮喘或慢性阻塞性肺病患者群体特别,它标志着一个重大的差距在我们EOS气道疾病的知识。需要更多的信息来突出的病人的病史方面治疗决策时应该考虑部分基于血液EOS的水平。根据我们的发现,最近的研究表明变异性血液中EOS计数与多个影响因素,表明这种方法存在一个连续体,考虑这些作为一个二分变量用一个分界点为临床使用过于简单了(136年]。
这个综合文献综述结合数据从不同的亚种群研究没有报告总人口。这个方法允许基于总数量的对比研究,但研究的可能是一个限制作为合并后的数量的估计只有估计计算可用的数据;然而,包括许多研究的力量,和病人的总数从数据利用增加重量的结论综述和减少无关的估计可能会受到负面影响的可能性的结果分析。进一步可能的限制是研究只包括如果他们报道绝对EOS计数,排除那些只报告百分比EOS和有限的研究。不幸的是,它是不可能绝对EOS之间互换单位计数白细胞总数的百分比和值反之亦然最初的原始数据是不可用的,所以可比数据无法显示某些研究如。这些说明图2一个和c (47]与图2 b和d (48]。此外,它是不可能的评估研究药物的使用,由于缺乏完整的每个研究的数据集。虽然患者口服避孕药的百分比被报道在最初的出版物中,相应的EOS计数为这些人还没有包括所有的研究综述。在将来的研究中会有价值的调查EOS计数的患者根据治疗类型,包括生物疗法。应该注意的是,来自世界各国的研究导致了大范围的中间值,,例如,经典流行嗜酸性的可能性与寄生虫感染等不定期评估/报告。几篇文章入选标准被排除在外,尽管会议,因为他们与其他研究包括重复组(137年),描述的非常具体的数量(如。男性在纽约消防队员的9/11 (138年]),根据病人的EOS水平(或子组归类如。“严重不受控制的嗜酸性哮喘”(88年])。在研究,包括在审查中,使用不同的个体研究进入标准在一个人口类别可能影响了EOS的报道范围的水平,但是我们无法控制或正式评估。
的一些文章关于药物对血液的影响包括了信息EOS计数,禁止其包含作为这项研究的一部分。严重的哮喘,六项研究报道,接受生物疗法的患者比例(ige, anti-IL5或未披露的“特定的免疫疗法”)(50,72年,73年,102年,106年,107年),这可能影响他们的血液EOS,虽然在这些研究中位数计数·µL(200 - 300细胞−1)在整个范围的中值计数报告严重哮喘·µL(200 - 400细胞−1)。同样,而口服避孕药使用可能影响血液EOS计数,在研究报告任何口服避孕药使用> 15%的参与者中值/几何平均数量·µL哮喘(200 - 215细胞−1(89年,92年,One hundred.])和严重哮喘·µL(228 - 300细胞−1(45,72年- - - - - -74年])的报道总体范围内值/几何方法在哮喘·µL(157 - 298细胞−1)和严重哮喘·µL(200 - 400细胞−1)。
本研究的主要优势在于包含关键目标疾病的人群(哮喘,严重哮喘和慢性阻塞性肺病)治疗嗜酸性反应,一起控制和一般人群,提供更大的概述EOS水平不足的疾病和他们第一次之间的可比性。的数量和功率的研究包括另外加强证据提供全面的文献综述。
基于报道值/几何平均水平,血EOS数量最高的严重哮喘和中值范围之外的控制和一般人群。而低于严重的哮喘,哮喘的血液EOS计数范围一般高于,慢性阻塞性肺病和范围内,观察到的范围控制和一般人群。观察到血液EOS计数是右偏态强调的重要性进行分析不是基于算术方法,但在中等/几何平均值。我们的研究结果证实了血液EOS计数的变化是显而易见的内部和之间的哮喘和慢性阻塞性肺病人口,控制人口,和一般人群有关。普通人群的研究可以揭示血EOS水平的潜在关联因素如年龄,性别和并发症,研究条件如哮喘和慢性阻塞性肺病因此需要考虑在这个上下文。此外,潜在的EOS调制水平通过病史,即。会计治疗效果,必须考虑如果EOS水平在个人化药物使用。血液的可变性EOS数量来自不同的患者人群支持需要个性化的方法,考虑所有这些潜在的影响因素在病人的病史时解释血液EOS计数。
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作者承认并感谢Neha Upreti Alpana辛格和维拉斯Maroti Belekar葛兰素史克的知识中心(古尔加翁、印度)和路德维希·波尔兹曼研究所的奥托Burghuber(奥地利维也纳)识别的重大贡献的研究包括在本文和提取数据;和戴夫·韦伯葛兰素史克的真实世界数据和分析团队(布伦特福德,英国),对他的重大贡献相结合的数据分组人口水平研究生成总人口水平的估计。医学写作发展的支持这个手稿,作者的指导下,提供的是珍妮•劳顿和菲奥娜斯科特阿MedComms,阿什健康公司(英国格拉斯哥),并由葛兰素史克。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:所有作者参与研究设计和数据解释,提供了重要的审查的草稿在开发和批准发布的最终稿。
利益冲突:V.S.本森报告由葛兰素史克公司就业,和股票/在葛兰素史克公司股权。
利益冲突:美国哈特尔报告从阿斯利康无限制的赠款,葛兰素史克,Bohringer殷格翰集团,Menarini,基耶西Farma,辉瑞、默沙东公司,法国液化空气公司,Vivisol路德维希玻耳兹曼研究所的肺部健康支持领导研究。
利益冲突:n·巴恩斯报告由葛兰素史克公司就业,和股票/在葛兰素史克公司股权。
利益冲突:n . Galwey报告由葛兰素史克公司就业,和股票/在葛兰素史克公司股权。
利益冲突:抗议范戴克报告由葛兰素史克公司就业,和股票/在葛兰素史克公司股权。
利益冲突:n Kwon报告由葛兰素史克公司就业,和股票/在葛兰素史克公司股权。
支持声明:这个项目是由葛兰素史克。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年12月21日。
- 接受2021年5月26日。
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