识别躯体表皮生长因子受体突变和alk.基因重排极大地改变了我们对肺癌生物学的理解,并提供了非常有用的预测生物标志物,使医生能够确定哪些患者在特定的靶向治疗中获益的可能性最大。这些预测性生物标记物允许合理使用适合个体驱动癌基因的靶向治疗(厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼)表皮生长因子受体突变癌和屈服癌alk.重新排列的癌症)。甚至有一些迹象表明这些突变预测了一些标准化疗更好的结果[1那2].尽管如此,大多数患者均无识别的司机癌基因,否则是没有相关的有效治疗的术(如。克拉斯突变)。对于这些患者,决定应给予哪种治疗是挑战性的。常规化疗方案的较差率难以达到常规化疗方案的困难,只有30-35%的患者,患有明显的肿瘤收缩与最先进的第一线铂化疗方案。显然,有一种绝望的需要进一步了解肺腺癌大多数患者的治疗选择和生物学。
本期《欧洲呼吸杂志, Campos-P.arra.等等。[3.目前的调查结果表明,在先进疾病患者肺癌肺癌肺癌分类中,利用国际肺癌(IASLC)/美国胸部(ATS)/欧洲呼吸协会(ATS)分类中提出的主要病理亚型的方法188bet官网地址可以预测标准化疗后的结果。IASLC / ATS / ERS分类在2011年发布,提供了一种整体系统的肺腺癌分析方法[4.].这种分类为分子分析提供了建议,为切除标本提供了分类系统,并为小活检标本的评估提供了指导。切除的侵袭性腺癌根据其优势类型进行分类,主要分为鳞状腺癌(以前为非黏液性细支气管肺泡癌)、腺泡癌、乳头状癌、微乳头状癌或实性癌。自引入这一分类以来,其在切除标本中的应用以及其与早期疾病切除后复发和生存的相关性已被若干组报道[5.-8.].在这些系列中,已显示较低等级的肿瘤(如胰岛素优势)与较低的复发风险相关,而具有较高肿瘤的肿瘤(如微血小杂体,侵袭性粘膜腺癌和固体主要肿瘤)的患者均有更糟整体生存[9.].这种预后能力在多变量分析中仍然显着,包括年龄,阶段和切除保证金地位等因素,以及其他协变量,作为无疾病和整体存活的独立预测因素[6.那10.-12.].但是,在某些系列中,其预后能力较弱[13.].
在这种情况下,Campos-P.arra.等等。[3.]报告了他们使用新的IASLC/ATS/ERS肺腺癌分类系统对晚期肺腺癌患者小肿瘤活检的评估。在一组接受标准一线化疗方案治疗的晚期肺腺癌患者中,他们发现,与低级别肿瘤相比,高级别肿瘤(微乳头状、乳头状和实性为主)有更高的缓解率(37%)与25%, p=0.034)、无进展生存期(6.4与5.5个月,p = 0.009)和整体生存(25与17个月,p = 0.023)。对于具有高品位肿瘤的人来说,较好的结果与大众数患者观察到的切除肺腺癌患者的结果,高等腺癌组织学与较差的存活相关。这些数据提出的有趣的可能性是,用于治疗Nonsmall细胞肺癌的标准基于铂类的双峰化疗在较高等级的肿瘤中更有效。潜在验证的数据最近呈现为植物生物研究中的摘要,其中被切除被分类为固体和微杂种亚型的切除肺腺癌患者从佐剂化疗的显着提高益处[14.].在几种肿瘤类型中,这种概念肯定有相似之处。值得注意的是,低级淋巴瘤,如滤饼淋巴瘤,是化疗响应,但不考虑使用目前的治疗方法;相比之下,更具侵略性的淋巴瘤可以用组合化疗治愈。
对我们对这些数据的理解至关重要的警告是C由C研究ampos-P.arra.等等。[3.]仅根据一个活检结果和一个小的肿瘤样本对转移性疾病患者的肿瘤进行分类。通常,这是唯一可用于诊断和决定治疗的材料。传统上,晚期肺癌的诊断是基于小活检和细胞学标本。这些标本是肿瘤的一小部分,受取样偏倚影响,可能导致不完整的分类(如。腺细胞正癌癌的活检可以仅揭示腺癌组分或鳞状组分)。通常,物质不足以通过光学显微镜清楚地分类肿瘤,并且可能需要免疫组化以提供更明确的诊断。在2011年IASLC / ATS / ERS肺腺癌分类系统中,存在对小型活检标本的命名法,其中单独的组织学不足以描述肿瘤。这种肿瘤,在使用免疫组织化学之后,有时可以被描述为非物质细胞肺癌(NSCLC),有利于腺癌(如果腺癌特异性标记,例如TTF-1或瘤瘤A,是阳性的)或NSCLC,有利于鳞状(如果a鳞状标记如P40是阳性的)。这种方法有助于解决肿瘤是否是腺癌或鳞状细胞癌。即使有小样品,人们也会期望主要亚型在大多数患者中存在小型活组织检查。然而,很可能是小的活组织检查样品并不总是导致主要的亚型的准确分类。该问题可以提供进一步推动的,以获得具有大量组织的小样品,可以用核心活组织检查获得。
提供的数据有明确的限制,这防止了在临床实践中立即使用此信息。本系列患者并不典型的肺腺癌患者:有更多的女性,更多的人,没有吸烟的历史等,差异较小。作为其化疗方案的一部分,这些患者未用磷酸盐或贝伐单抗治疗两种常用的药剂。患者表皮生长因子受体突变通常是在他们完成所有治疗后检测到的;因此,患者没有接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂的常规治疗,这可能对总体生存率有显著影响,可能改变一些亚组的结果。虽然对手术切除的肿瘤进行检查可以全面评估肿瘤结构和完整的肿瘤分类,但在晚期肺癌中,小活检标本通常是诊断、分类和分子分析的唯一来源。
尽管本文提出的局限性,使用肿瘤组织学作为潜在的预测标记的可能性是令人兴奋的。对一组与普通肺癌患者更相似的患者以及接受了更多现代化疗方案的患者进行验证将是很重要的。在晚期肺癌患者的小活检中验证IASLC/ATS/ERS分类,作为对患者进行铂类治疗分层的一步,可能会在化疗的方式和时间上产生巨大的变化。如果这能在其他回顾性队列中得到验证,那么值得在前瞻性临床试验中进行测试。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2014年3月13日。
- 公认2014年3月13日。
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