文摘
腺癌的发病率正在增加,尤其是女性。我们试图评估烟草消费的作用根据性临床表现。
在这个回顾性研究,在1997年至2006年间848例诊断格勒诺布尔大学医院(法国格勒诺布尔)根据吸烟习惯被分为四组。
两性之间的差异和两个对比鲜明的女性资料出现了。年轻女性吸烟者比不吸烟者女性(平均51与69岁;p < 0.001),手术(62.7%多与39%;p = 0.01),中等(95% CI)估计的26.2 (18.1 - -49.2)与15.1(12.8 - -22.2)个月(p = 0.002)。两组有相似的生存考虑治疗。在男性中,吸烟没有影响。男性吸烟者年龄比女性吸烟者(中位数59岁;p < 0.001)和更少的手术(48.8%;p = 0.015),尽管舞台IIIb-IV疾病相似的百分比(53%和46%;不重要的),并生存贫困估计为14.3(13.0 - -18.5)个月(p = 0.0024)。男性吸烟超过女性(平均41与30 pack-yrs;p < 0.001)。戒烟延迟诊断的年龄11岁女性(p = 0.0035)和8岁男性(p < 0.001)。
我们的结果支持假设,男性和女性之间的致癌作用不同,和女性吸烟者和不吸烟者之间。
超过20年,原发性肺腺癌的发病率一直在增加(1,2]。鳞状上皮细胞癌和小细胞癌(癌)是与吸烟密切相关(3- - - - - -5腺癌是经常发现在女性和不吸烟者(2,5- - - - - -11]。有巨大差异的特点,在研究不吸烟者nonsmall细胞肺癌(NSCLC),包括那些与腺癌。
胸部肿瘤多学科会议(mtom),自1976年以来在格勒诺布尔大学医院(法国格勒诺布尔)推荐的治疗策略包括姑息治疗,考虑临床表现和癌症的特点。
这些会议中讨论腺癌病例的比例在1982年至1986年间从22.7%上升到42.9%在2002年和2006年之间。在1997年和2006年之间的时期,我们还观察到一个更高比例的不吸烟者在腺癌患者中(15.3%)比SSC和鳞状细胞癌患者(23(2.6%)的885个)。
本研究的目的是比较的特点和结果腺癌患者,吸烟者和不吸烟者之间根据性。
方法
人口
这是一个观察,只有研究mtom的格勒诺布尔大学医院,一个区域教学医院。所有患者在mtom提出讨论与腺癌包括1997年和2006年之间。
收集的数据
前瞻性地收集了数据,记录在MTOM数据库。第一次治疗信息包括年龄、性别、肿瘤部位的特点(世界卫生组织(世卫组织)国际疾病分类肿瘤),临床和病理TNM(肿瘤、转移和节点)分期(国际癌症控制联盟1987 - 1998和2003年),组织学类型(系统化的医学术语的分类),性能状态(PS),在久的烟草消费,数年辞职以来,第一次治疗日期、局部区域复发、转移和最新的随访,病人的重要地位,对于死亡、日期和原因。
数据从数据库中提取2月15日,2010年和重要地位也被更新。病人从医院记录,获得结果的接触初级保健医生和市政注册的死亡。
对于不吸烟者来说,任何职业暴露是通过协作部门的职业病(格勒诺布尔大学医院,法国格勒诺布尔)。我们医院的数据记录与数据Isere癌症登记处(县癌症流行病学注册,Meylan法国)。
患者分成四组根据他们的吸烟习惯在治疗开始日期11):1)不吸烟者(< 100支香烟在一生);2)吸烟者(病人仍然吸烟或戒烟在过去一年);3)前吸烟者(病人研究前退出> 1年);4)未定义的吸烟者(现任或前任吸烟者戒烟的信息是不可用)。未定义的吸烟者组(四个女性和22岁男性)这里描述并不特别,但包含在“烟民”小组统计和生存曲线。
一些分析,患者吸烟史(现任、前任和未定义的吸烟者)被分为一组叫做“烟民”。
统计分析
只有完成了数据的变量> 80%的病例。不同的学习小组的临床特点比较使用卡方或雪的测试和使用未配对t意味着比较。平均随访时间计算使用反向kaplan meier方法。生存的开始日期是第一次治疗。
怀疑与生存相关的临床变量进行了测试在使用非参数生存率较单变量分析。变量(除了吸烟相关变量)与单变量分析p < 0.2受到逐步选择过程的多变量Cox模型(总体存活率)或罚款和灰色模型(肺癌症特异性生存)。变量p < 0.05的多变量分析在模型中被保留。以来死于肺癌的风险和死亡的另一个原因竞争,Cox模型不适合评估肺癌症特异性生存(违反不提供信息的审查假设)。因此,我们使用了细和灰色模型,这是一个适应的Cox模型,克服了不提供信息的审查问题。吸烟的影响测试通过迫使多变量预测模型中的变量(整体死亡和肺部癌症相关死亡)。假定值< 0.05被认为是重要的。所有统计分析使用SAS 9.13 (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。
结果
我们确定了984个腺癌和有关研究分析848例记录吸烟状况,其中包括225名(26.5%)的女性。腺癌病例与失踪吸烟状态被平均分配性(p = 0.51)。我们医院的比较数据与Isere癌症登记处类似一段没有区别两个种群有关性别、年龄中位数在第一次治疗或组织学类型(在线补充表1)。
穷举
我们估计,大约87% (95% CI 71.0 - -96.5%)的所有类型的肺癌在医院注册数据库在MTOM讨论。的非小细胞肺癌患者进行研究期间,12.1%的人建议只接受姑息治疗。
初次治疗年龄
第一次治疗时的平均年龄是61岁,男性和女性之间无显著差异(表1)。然而,初次治疗女性吸烟者年龄低于男性(52与62岁;p≤0.001)。相比之下,在不吸烟者中,女性8岁以上男性(p = 0.037)。对于男性,没有发现不同年龄不同吸烟组。然而,女性吸烟者18岁以下女性不吸烟者(p≤0.001)(在线补充无花果1和2)。
戒烟延迟诊断的平均年龄8岁男性和11岁女性,比主动吸烟者。
有一个更高的比例(23%)的女性比男性在< 50岁年龄组,其中,86.5%是吸烟者和73%仍然吸烟(表2)。他们的吸烟形象是类似于男性在同一年龄组。相比之下,男性在50岁之前诊断年由研究中只有11.7%的男性人口(p≤0.001)。
在女性,不吸烟者的比例随着年龄增长而显著增加从13.5% < 74.1%,50岁的年龄> 70岁的年龄。然而,在男性,这一比例不随年龄的变化而变化,4.8%的总百分比(在线补充图3)。
腺癌的诊断不< 50岁的年龄是罕见的(1.4%的病例),但与男性之间的显著差异(5 623)和女性(225 7)(p = 0.02) (表2)。
职业暴露
试图解释男性和女性不吸烟者的年龄差异不吸烟者,我们分析职业暴露在这些数据组(分别为25和81例记录)。在所有类型的接触在一起,接受更大的曝光(44%)的男性比女性(13.6%)(p≤0.001)。特别是,男性更频繁暴露于石棉(24%)比女性(3.7%)(p = 0.005)。
烟草消费
由吸烟分布状态了表2。不吸烟者表示15.3%的患者,其中77%是女性。而近一半的女性是不吸烟者(44.4%),只有4.8%的男性从不吸烟。
在吸烟者,烟草消费高于男性(平均50 pack-yrs, 95%置信区间46.7 - -53.3 pack-yrs)与女性相比(35 pack-yrs, 95%置信区间29.9 - -40.1 pack-yrs) (p≤0.001)。吸烟者集团整体也是如此,中位数的41 pack-yrs男性(95% CI 38.3 - -43.7 pack-yrs)与30 pack-yrs (95% CI 25.3 - -34.6 pack-yrs)为女性(p≤0.001)。初次治疗年龄被发现直接关系到烟草消费的程度(图1)男女。
疾病严重程度
根据吸烟习惯和性疾病严重程度不同表2)。女性,经常提出第四临床阶段希望和不吸烟者比吸烟者(p = 0.01)或吸烟者(p = 0.03),他们不经常进行手术治疗。这些男性组之间没有显著差异。男性吸烟者往往比女性吸烟者接受手术(p = 0.015)。
女性比男性有更好的PS (p≤0.001),特别是女性比男性不吸烟者不吸烟者有一个更好的PS (p = 0.007) (表2)。
随着时间的推移的趋势
在研究期间,女性诊断的比例稳步增长,从1997年的17.6%到2006年的31.1%,而女性不吸烟者的比例降低(在线补充图。4)。
生存
生存所示结果表3。14例(1.6%)患者失访。中位随访是50个月(95% CI 46-55数月)。女性,160(71%)的225个已经去世,包括66.4%的吸烟者和不吸烟者的77%。男性比例略高的去世(623年495,79.5%),包括79.2%的吸烟者和不吸烟者的83%。在患者死后,88.2%死于肺癌(在线补充表2)。
女性不吸烟者,他们多老,也不太可能进行手术治疗,有一个贫穷的预后比女性吸烟者(p = 0.028)或女性吸烟者(p = 0.002)。然而,这种差异消失时调整治疗选项(表3;无花果2和3)。
显著差异在生存中不再对女性生存与男性吸烟者和吸烟者组(分别为p = 0.002, p = 0.0024)。
在单变量分析(表4),减少总生存期的因素包括年龄,男性,PS > 1,临床阶段> iii a,没有手术和治疗。改进预测2004年以后可能反映了靶向治疗的出现。吸烟状况、消费程度和戒烟并不影响生存。
在多变量分析(表5),不利预后因素是年龄> 70岁,男性,PS > 1,先进的临床分期和手术。吸烟状态不影响生存(在线补充表3)。
分析特定的癌症死亡病例显示相同的危险因素单变量分析(在线补充表4)。然而,在多变量分析中,性没有影响具体生存和目前的吸烟似乎是男女双方的一个不利因素(在线补充表5)。
讨论
一起把我们的研究结果,对于女性,我们提出以下两个对比病人资料。1)女性不吸烟者长大,几乎没有症状,确诊后。他们的生存中值是与男性不吸烟者但比年轻女性吸烟者,尽管根据手术的生存分析显示无显著差异。2)年轻女性吸烟者,吸烟少于男性吸烟者和身体状况都很好。更频繁地手术是可行的,较长的生存比其他组中女性吸烟者,尽管时间埋葬生存依然贫穷。没有手术,预后非常贬义的,可比的年长女性从未吸烟者。男性,没有特定的配置文件的吸烟、年龄、PS、肿瘤和生存的程度可以提出。
我们的研究证实,腺癌与吸烟男性,但在女性更是少之又少。我们发现大量的不吸烟者与腺癌是女性(77%),符合发现在文献[2,5,6,8,9,11- - - - - -16]。
女性比男性吸烟者吸烟更多的是年轻的(9,10),平均年龄的差距通常3 - 6岁。过多的女性< 50岁还指出了Radzikowskaet al。(10),在我们的研究中,这组中有86.5%是吸烟者。
腺癌或非小细胞肺癌的运营商,平均年龄从63.5到70年为不吸烟者(可以在文献中找到8,17),和一个更先进的女性年龄不吸烟者(2,13]。然而,存在两种截然不同的一代又一代的女性出现腺癌根据吸烟状态,此前还没有对我们的研究发现,特定的。这可能是与后来和少吸烟女性在欧洲比在美国和法国的地区。年轻女性吸烟者在我们的研究在1947年到1956年之间出生的。他们是青少年或年轻成人在1968年和代表第一代受到更宽容的态度由女性吸烟。相比之下,只有亚洲研究揭示腺癌患者在不吸烟组比吸烟者更年轻组(6,18]。
我们发现,女性患者出现腺癌的比例随着时间的增加,2006年达到31.1%。在美国国家癌症数据库报道,2001年,48%的女性患者出现腺癌和支气管肺泡癌(12]。根据亚洲研究执行1999年至2005年,这一比例从8.4%变化到52.5%3,9]。这些差异可能反映了不同的习惯,接触,种群之间的遗传和环境因素。
我们的研究证实,女性比男性少抽点2,7,19)和支持这个建议,他们更容易致癌物质在香烟烟雾16]。然而,我们没有被动吸烟,从不吸烟患者的信息,一个公认的危险因素(2,14,15,19- - - - - -22),特别是在某些民族子组(如。亚洲女性)[17]。
我们确认戒烟的有益作用在两种性别中,可发病的年龄推迟了近10年。我们没有发现改善生存的前吸烟者群体,即使在那些已经戒烟> 12岁,但这个群体涵盖了许多不同的烟草消费的模式。女性比男性有更好的性能状态(7),确认,这是由于过多的并发症在男性与酒精有关,更多的职业暴露和更重的吸烟。PS中发现的好女不吸烟者可以解释为少呼吸和心脏疾病。在表现为腺癌,他们老了更先进的临床阶段,表明这类延误诊断,疾病的时间延迟和/或疾病的发展减缓比女性吸烟。缺乏呼吸和心脏并发症,PS和缺乏良好的烟草暴露意味着初级保健医生的注意力不是吸引肺癌的可能性。
一些作者报道了晚期在诊断女性不吸烟者,62.5 - -71%有舞台IIIb-IV肿瘤研究中,侧重于非小细胞肺癌(8,14]。在这么晚的阶段,求助于手术是有限的对这些女性不吸烟者和是他们生存的主要障碍。
不吸烟者组与文献一致,我们确认职业暴露在男性的患病率2,14,16,22]。在诊断,这可以解释年轻的年龄中位数为8年,男性与女性。
最终,大部分女性不吸烟者和腺癌的早期发病的年龄女性吸烟,尽管比男性少,建议增加女性的易感性。在文献中,我们发现这个“大敏感性”的概念在女性中,积累多个赤字:减少了烟碱衍生品的间隙,贫穷修复DNA的能力,和一个激活某些激素的作用,胃泌素释放肽和雌激素等,所有这些都可能导致“加速”致癌作用[2,15,16,22,23]。这可以解释女性吸烟者的贫穷的生存,尤其是手术不再是可行的(图3),支持的假设更激进的肿瘤。
临床表现的差异支持假设致癌吸烟者和不吸烟者之间的不同2,11,14,24,男性和女性之间(2,5,16,25),可以在大比例的表皮生长因子受体突变,酪氨酸激酶抑制剂在高度敏感的女性不吸烟者。然而,一些作者争论这种差异(26]。
男性与腺癌发现烟草消费的历史与其他肿瘤组织学类型的,如鳞状细胞癌和鳞状细胞癌。腺癌倾向可能解释为香烟烟雾的成分(2]。
同等水平的吸烟,女性比男性有更好的预后。这个观察是在大量研究发现uni -或多变量分析非小细胞肺癌或单独腺癌7,9,10,16,25]。
我们发现无论是总体存活率还是肺癌生存明显受到吸烟uni -或异性的多变量分析。对比观察在某些人群(9,11,14,17,18),预后不吸烟者没有比吸烟者。女性吸烟者和早期诊断的年轻外科手术更可行的,解释他们比不吸烟者女性更好的生存。然而,他们的预后仍然贫困,低利率的时间埋葬的生存。预防由戒烟的消息仍然是高度相关的,尤其是在年轻女性烟民呈现在一个不实用的阶段带来灾难性的生存。其他作者也发现了类似的生存在吸烟者和不吸烟者(非小细胞肺癌6,8按性别),但没有任何区别。死亡的过剩,从不吸烟的男性相比,从不吸烟女性也有争议(26,27]。
腺癌的生存和表示的函数吸烟研究之间的不同和差异可能是由于人口的异质性进行分析和比较。
我们的研究也有一些局限性。这是一个只有,回顾性观察研究,大型区域性大学医院进行的。然而,在比较的基础上由癌症登记处的数据,我们认为,研究人口是我们地区的代表。我们不能讨论所有的肺癌病例在医院。然而绝大多数的这些病例包括在这项研究。失踪的案件主要是患者预后很差,没有治疗结果。低估的潜在的偏见是久的吸烟者,因为可能的主体性这一信息,收集在初始和后续的医疗咨询。
结论
我们证实雌性腺癌的令人不安的易感性。这项研究强调了主要根据吸烟状态表示雌性之间的差异,导致不同的存在”的一代”的女性患者。
对于女性不吸烟者,我们假设与延长延迟疾病,解释经常轻蔑的表现,诊断和不良预后相对较晚,虽然靶向治疗的出现和早期诊断可能会改变这一结果。相比之下,年轻女性吸烟者吸烟少于男性和来说,手术是非常可怜的存活率并不可行。这要求一个特别积极形式的疾病,更大的敏感性和加速致癌作用。
临床表现女性吸烟者和不吸烟者之间的差异和缺乏特异性的男性提出的问题是否有致癌作用的差异之间的男性和女性,女性吸烟者之间和女性不吸烟者。吸烟者和不吸烟者之间的突变剖面的变化可能会提供一个解释的开始(11,18,24),给希望更好的靶向疗法治疗反应(利息(艾瑞莎非小细胞肺癌试验评估响应和生存与泰索帝)研究)(28]。诊断创新,如肿瘤身份证的发展,可以促进这些量身定制的治疗应用程序(29日,30.]。
这些结果提供了一个激励改善预防措施针对女性和向初级护理医师腺癌的风险女性不吸烟者。
确认
我们感谢所有参与的医生,肿瘤科的成员协调中心在格勒诺布尔大学医院和高山癌症网络。我们感谢a富特(格勒诺布尔的临床研究中心,INSERM CIC03,格勒诺布尔,法国)和美国Carrodus(兼职翻译,法国格勒诺布尔)翻译和编辑稿件。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
翻译和关键支持的这个手稿编辑礼来实验室(Suresnes、法国)。
感兴趣的语句
一份声明中对研究本身可以发现www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2010年12月13日。
- 接受5月4日,2011年。
- ©2011人队