特发性肺纤维化(IPF)是弥漫性实质性肺病(DPLD)中最积极的形式之一,可能会影响多达34万人在欧洲和北美1。尽管在过去的25年中进行了大量的研究,在临床对照试验中进行了大量的投资,并且在定义适当的结果度量和疾病进展的替代方面取得了显著的进展,但是IPF仍然是一种渐进的、不可避免的致命疾病,从诊断到平均生存期约为3年。
随着吡非尼酮的例外2,这是目前在被批准在欧洲的方式,和N-乙酰半胱氨酸3.,这已示于IPF治疗功效的一些迹象,没有其他研究性剂,包括波生坦4,伊马替尼5和interferon-γ6,已被证明是在阶段在过去十年中进行的III期临床研究是有益的。IPF,因此,仍然是一个令人沮丧的疾病,迫切需要新的有效的治疗方法。尽管这样,我们会认为有很多原因被看好在当前的环境科学家和临床医生努力开发这种破坏性疾病新的治疗策略的条款。在过去的5年左右看到重大进展,包括疾病发病机制的新范式的定义和新的生物标志物的发现。来自学术界和工业界制药的兴趣和投资都处于空前的水平。但我们必须,要小心留意我们从过去的经验中吸取的教训。
为什么有这么多关于指规数的试验失败,为什么在治疗指规数方面没有重大突破?
有很多可能的答案对这些重要问题。首先,我们需要解构IPF已在对照临床试验方面进行过接触的方式。大多数迄今为止进行的试验是基于一种“投机取巧的方法”,使用其他疾病指征,而不是代理商,从一个系统的计划出现了新药的开发,在IPF和其他DPLDs专门针对开发的药物或研究化合物。本来已经被用于有关IPF发病其他适应症开发的药物的作用机制,这种做法可能导致快速的成功,与建立IPF一种新的疗法大大减少了与全新药物的发展相比成本。然而,在许多试验失败面前,IPF研究人员在学术界和工业界的工作现在面临着认识到这种做法是不可能产生一个急需新的治疗这种疾病。
多年来,为确定治疗干预的新靶点而破解IPF致病机制的艰巨任务一直局限于多少有些孤立的学术团体。随着在美国和欧洲联盟(EU)建立了IPF研究网络,加上一些大型制药和生物技术公司将前所未有的资源转用于临床前IPF研究和开发,这一情况在过去3年中已经发生了很大的变化。
在制定新战略方面相对缺乏进展的另一个潜在原因可能在于IPF在疾病的性质和我们对IPF发病机制的理解方面的固有挑战。我们也可能过于相信这种疾病的低预测模型和有缺陷的范例。后一种情况是上皮性坏死。Myers和Katzenstein在一篇原始论文中首次描述了这种现象7在1988年,但它采取了IPF研究机构远不止十年接受的概念,即IPF可能是上皮细胞驱动的疾病。在动物模型方面,我们现在越来越意识到,在研究中常用的bleomcyin模型需要谨慎解释执行。现在很清楚在小鼠发展可能不会在人类中有效的是概念和药物,在博莱霉素模型工作将在IPF不一定工作8。毫无疑问,动物模型已经取得了新的见解可能相关的致病机制,并会继续这样做。把这些调查结果提交给诊所将,但是,需要仔细的临床前研究设计(即。基于治疗性而非预防性的剂量),最重要的是,利用病人来源的生物材料、组织和细胞验证潜在的相关性。由于我们正在处理的是一种相对罕见的疾病,从大量患者群体和生物库获取患者资料仍然是IPF研究人员面临的主要挑战。获取更多的IPF相关材料,特别是来自定义良好的IPF受试者的肺组织,目前仅限于最大的站点,或在协会框架内,如美国肺组织研究协会。
最后一个可能的原因相对缺乏IPF治疗进展,至少在欧洲,是明显缺乏强有力的患者倡导组织的这种帮助,以便更好地,系统地界定病人的需求,并在政府和社会层面的疾病带来的意识。在诊断时,大多数IPF受试者可能已经病得这样的荣誉办事处参与。在美国用于肺纤维化联盟可作为一种替代的方法的例子。在这里,IPF医学专家与患者建立一个拥护团体结盟。
什么是可能的解决这种困境?
在美国,美国国立卫生Insitutes已为美国IPFnet(提供大量资金www.ipfnet.org),其目的主要是为了进行临床试验9。这种方法值得称赞,毫无疑问,美国IPFnet将进行关键的研究,并极大地扩展和影响我们对IPF的知识和临床管理。由于网站数量有限,美国IPFnet无法扩大,目前正在寻求与其他IPF临床专家建立更紧密的沟通与合作。虽然该网络的主要职责不是开展基础研究,但参与IPFnet的许多临床医生来自基础研究活动较强的站点,因此能够将新发现从实验室转移到临床。
通过第七框架计划基于资金,欧盟目前支持欧洲IPF网络(eurIPFnet)有一个稍微不同的概念(www.pulmonary-fibrosis.net)10。eurIPFnet主要是一个翻译网络,其功能是破译IPF的自然过程和分子致病机制,以开发未来的新型治疗策略。除了基础和转化研究,在过去的几个月里,eurIPFnet已经实现了一个全欧洲范围,基于互联网的病人注册(eurIPFreg)和生物IPF (eurIPFbank)和其他特发性间质性肺炎(iip),允许一个精确的描述自然和环境因素的依赖和呼吸道并发症,以及启用访问IPF调查人员参与IPF研究的生物材料。自从1年前开始登记以来,已经登记了300个指规数科目。
该eurIPFreg是一个真正基于互联网的,高度安全的注册表,已被授予在德国,法国,意大利和英国的全伦理委员会批准,并满足数据安全的各个方面。患者和医生的问卷包括患者的病史和所有相关的加密信息,所有重要的医疗数据,注册表和生物银行还允许上传和高分辨率的存储计算机断层扫描,生物材料,以及基于互联网的,安全的访问完全数字化的组织切片。每一个新的情况下,通过一个外部的,独立的,跨学科的专家小组进入注册表经历诊断检验。
我们认为,eurIPFreg可能是翻译研究活动在欧洲新的浪潮,这将极大地包含其他的欧洲呼吸/ IPF中心增强的核心。除了进入案件和生物材料,该eurIPFreg也欢迎与会的同事来定义和eurIPFreg的框架内提交自己的项目计划。此外,最重要的是,eurIPFreg也可以作为患者招募进入临床试验的平台。我们坚信,eurIPFreg有真正的潜力改变IPF和其他的IIP景观。通过协作的良好定义的条件基础上,在欧洲的合作,通过与网络中的虚拟和真实会议临床医生和基础研究人员的互动,并通过协调和互补的方式使我们的研究战略,我们希望,我们成功地将真正使那些需要我们帮助的大部分生活发生变化:我们的患者。
要注册您的利益,请访问我们的主页(www.pulmonary-fibrosis.net/index.php?option=com_fabrik&view=form&fabrik=4&random=0&Itemid=18)或直接与我们联系通过info@pulmonary-fibrosis.net
致谢
欧洲IPF网络的其他成员是:P. Bonniaud和P.加缪(包括国家研究所德拉桑特等德拉RECHERCHE MEDICALE(INSERM)UMR 866,勃艮第大学,第戎,法国);R.钱伯斯(中心呼吸研究,雷恩研究所,英国伦敦大学学院,伦敦,英国);B. Crestani(INSERM UMR 700,比沙总医院,巴黎,法国);O. Eickelberg(肺生物学研究所和疾病,亥姆霍兹慕尼黑,慕尼黑,德国);W. Klepetko(维也纳,维也纳,奥地利的大学医院);G.洛朗(中心呼吸研究);K.T.Preissner(生物化学系,尤斯图斯 - 李比希 - 吉森大学,德国吉森);G.施密茨(大学医院雷根斯堡,雷根斯堡,德国);J.舒尔茨(实验室基因组学和免疫调节,生命科学和医学波恩,波恩大学,德国); P. Stumpf (TransMIT GmbH, Giessen, Germany); C. Vancheri (Dept of Clinical and Molecular Biomedicine, University of Catania, Catania, Italy); and A. Wells (Royal Brompton Hospital, Interstitial Lung Disease Unit, London).
脚注
利益声明
没有宣布。
- ©2011人队