抽象
吸入糖皮质激素引起的增加痰细菌负荷在COPD患者下嗜酸性粒细胞水平http://ow.ly/kCcS30feTru
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床负担仍然是最显著未满足的需求,不仅在呼吸内科,但在全球健康一个[1,2]。尽管驱动器,以提高诊断率,鼓励戒烟和改善肺康复和治疗吸入处方功能,在生活和医疗资源质量的影响继续对病人和医疗服务[不可接受的负载1]。造成这一健康负担的一个关键因素是急性加重,即使实施了最佳的医疗管理,急性加重仍继续影响患者的健康[1]。
一个治疗COPD患者的关键复杂的是疾病的标记异质从患者到患者,并在其对治疗的后续响应[3]。考虑到急性发作时,这种复杂性就更大了。许多研究已经确定感染了关键的作用,无论是病毒和细菌[4,五],在触发恶化和修改它们的严重程度[6]。然而,尽管它们与急性感染有关,但恶化远非随机事件,而且在许多患者中,频繁恶化似乎既是一种持续的、也是临床重要的表型[7,8]。这种持续的特征表明,一个关键的内在特征,部分患者有助于恶化的风险,并强调该组中的其他治疗的必要性存在。了解这一因素的性质,因此司机恶化的风险,导致气道炎症的研究。这里病的两个关键endotypes开始出现:嗜酸细胞的签名和中性粒细胞的一个[关联的那些9,10]。目前有一种兴趣和越来越多的数据表明,测量血液或痰液中的生物标志物可能有助于预测对治疗的反应[9]。
正是在这种背景下,我们重温吸入糖皮质激素的患者作用(ICS),一个重要的和广泛使用的治疗慢性阻塞性肺病[11]。许多研究肺功能,症状控制和预防加重[方面识别ICS处方对患者的潜在益处12-14]。这使它们成为指南支持治疗的主要支柱[15]。然而,最近一些报告已在一些患者强调ICS的潜在有害影响,在这两种介入[确定肺炎的风险增加16,17]和观察性研究[18]。在COPD ICS使用可同时携带效益和风险的识别,导致驱动器以查找临床工具,以帮助患者分层并预测响应[19]。事后的ICS干预试验分析已经确定了嗜酸性炎症是类固醇应答的标记物[9],与患者表现嗜酸粒细胞炎症的治疗接受最受益的证据。这是小惊喜的或许考虑ICS的哮喘管理中的关键作用[20.]以及对嗜酸粒细胞性炎症的理解,即在这种情况下类固醇是传统的反应性类固醇[21]。但是,医生仍然不确定哪个COPD患者会并不会从ICS使用中获益,并确定这种异质性反应缺乏机制的理解。
呼吸分子微生物学的发展的领域已经确定了气道远离无菌的,但是,在健康和疾病,通过丰富的微生物群落居住是影响肺部健康和免疫活力[22]。最近的研究发现,与健康的肺相比,COPD与一种异常的微生物模式相关[23,24]。这种生态失调可能是持续炎症和恶化风险的关键驱动因素[五]。因此,气道环境的固有状态与微生物群与宿主粘膜免疫和炎症反应之间的持续相互作用密切相关,任何对其的干扰都可能产生不良影响。
C的研究ontoli等。[25],发表于欧洲呼吸杂志,是适时的这一现象进行调查。通过使用一个随机对照干预研究,他们试图探讨直接ICS的痰细菌负荷在12个月内通过患者嗜酸性粒细胞水平在血液和痰液的影响,重要的是分层的反应。使用细菌负荷的微生物状况的一个关键指标的重要性,争论已久[26,但其选择得到了先前观察结果的支持,即较高的细菌负荷与较高水平的嗜中性气道炎症相关[10]及肺功能下降[27]。
尽管相对小的样本大小,与各处理(ICS /长效β2激动剂(LABA))和对照(LABA)臂30名的患者,研究产生一些显著和有趣的结果。乙oth groups had comparable airway bacterial loads at baseline, but after 1 year of treatment the ICS group had manifest a significant rise in load not seen in the LABA arm. Furthermore, a trend towards greater numbers of potentially pathogenic bacteria, especially the key pathogen nontypeable流感嗜血杆菌,被看到的ICS组中使用。对病毒感染的发病率没有影响看出,虽然样本数很小,整体检测率较低。也许最有趣的是在之前的研究干预细菌负荷和嗜酸性粒细胞水平ICS效果之间的关系。在细菌负荷由ICS使用驱动上升患者低仅见于之前开始干预(<2%)或痰嗜酸性粒细胞的血液测定。
这项研究虽小,但随访超过一年,并使用类固醇初治患者的改善一些小样本上测量效果的影响。有关于使用的方法,这是在纸确认,包括微生物的分析的类型的一些技术上的考虑进行的:一个偏置的16S rRNA PCR分析,而不是更明确的DNA测序方法。的微生物多样性导致负荷增加的确切性质完整说明,因此不完整。Furthermore, measurement of sputum cell counts failed to elicit differences in inflammatory profiles in follow-up, stable-state samples out to 1 year so the real importance of rising load in stable disease remains uncertain but at exacerbation higher loads were related to more neutrophilic inflammation.
尽管存在这些问题,但ICS的使用导致非嗜酸粒细胞性慢性阻塞性肺病中更大程度的细菌定殖,这一发现提出了关于嗜酸粒细胞的作用和慢性阻塞性肺病中微生物异常生长的机制的许多重要问题。嗜酸性粒细胞本身在细菌感染的免疫应答中起重要作用;都是通过分泌抗菌蛋白[28]并且通过协调适应性免疫应答[29]。这种细胞类型的相关性是通过最近的分析为AERIS COPD(急性加重和呼吸道感染在COPD)队列的是嗜酸性粒细胞表明,相关的炎症似乎是COPD一个相对稳定的临床表型和一个持续存在,尽管长期承销长期使用ICS含吸入治疗的[30.]。这些患者嗜酸性粒细胞相关的疾病本组中有所保护,ICS的使用对细菌感染的共鸣临床试验证明额外的临床益处的再分析的有害影响的概念[9]。
气道免疫反应的精细平衡力平衡微生物控制以最小的炎症,并且可以通过治疗得到显着的影响。现代吸入激素是有效的免疫调节药物以及它们在COPD的影响,这是与预先存在的免疫功能紊乱有关,可能比在其他条件[更多显著31]。ICS已经显示下调先天和适应性免疫的许多关键方面[32]。最近,我们已经表明,在慢性阻塞性肺病ICS使用与在数字的显著下降,到微生物的免疫应答的关键臂的功能相关联:粘膜相关invariate T细胞(MAIT)33]。该ICS可能损害这些反应和定居细菌可能获得优势,因此不奇怪的事实;然而,从这项研究中产生的关键机理问题是,为什么不能与微生物负载的不利变化相关的嗜酸粒细胞炎症的模式又是怎样的这类患者从ICS的不良影响及其对细菌感染的影响“保护”。更多的工作需要更好地理解这一点,并随后开发新的和更好的治疗办法。
这里是一个新兴的叙事中COPD气道endotypes的“阴阳”是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞dysbiotic炎症。最终,这些疾病的特点是超过ICS反应和疾病和治疗反应的机制的详细研究的简单标记都需要给我们新的,可能的离散方法来有效的疾病修改干预。考虑到长期的竞争和慢性阻塞性肺病的起源理论,Brexit的时代,也许是盎格鲁 - 欧洲协议可以通过接受的是,英国和荷兰的假设似乎是有效的[帮助34]。描述平行,但是疾病的不同的生物起源的需要相当不同的治疗方法。如果我们要定义一个更个性化的方式的新时代治疗COPD,翔实的研究,如一个用Contoli等。[25是提高我们对疾病的认识和更好地设计最终干预试验的关键,这些试验是减轻病人负担所必需的。
披露
补充材料
脚注
利益冲突:披露可以这篇文章在旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年9月8日。
- 公认2017年9月14日。
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