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下面描述的案例研究强调了潜在的至关重要的重要性牛结核分枝杆菌确定适当的结核病患者管理。
牛分枝杆菌牛结核病的经典病原体,可导致人结核病,这使该细菌成为重要的人畜共患物种。在发达国家,采用巴氏灭菌法,防止受感染奶牛的牛奶污染,以及针对受感染牛群的根除方案,大大降低了由牛结核杆菌引起的人类疾病的流行率,但尚未完全根除1-3..然而,在许多发达国家,由于TB的可能性牛分枝杆菌感染,而不是结核分枝杆菌,被认为不太可能或甚至忽视微生物学家和临床医生。
的区别牛分枝杆菌从结核分枝杆菌与病人管理有显著相关性。与其他成员相比结核分枝杆菌复杂的,牛分枝杆菌本质上耐吡嗪酰胺4..除了具体的使用牛分枝杆菌识别,这种自然抗性是特别重要的考虑。吡嗪酰胺通常用于经典的一线结核病治疗,因为它与利福平具有协同作用,是一种有效的绝育药物,有助于缩短结核病治疗时间5..因此,万一牛分枝杆菌如果在患者的抗结核治疗方案中使用吡嗪酰胺,则无效。不幸的是,结果在体外通过常规方法对吡嗪酰胺的敏感性测定并没有系统地相关在活的有机体内活动。因此,易感性是在实验室中经常常规测定的。此外,TB由于牛分枝杆菌在临床上、放射学和显微镜下是否与由什么引起的疾病难以区分结核分枝杆菌.在固体培养基上文化后,牛分枝杆菌表现出特定的特征,如困倦菌落,硝酸还原和烟酸积累的生化测试结果为阴性。然而,临床实验室越来越多地使用自动化液体培养系统,然后进行分子检测,以更快地分离和鉴定。经生化试验鉴定牛分枝杆菌而大多数基于目标的经典分子识别方法,如IS6110., 16S rDNA, 23S rDNA或ITS不区分牛分枝杆菌和其他成员结核分枝杆菌复杂。其他遗传标记6.和单一的商业测试(分枝杆菌基因型,Hain, Nehren,德国)允许区分结核分枝杆菌复杂构件的应用并不广泛。
在这里,我们举报了一个70年代的女性生活在比利时的农场上。她于2001年5月被录取,健康状况改变,重量损失,重量只有32公斤。被诊断的TB被诊断出来,并被认为是先前收缩的感染的重新激活,因为已经在1994年已经记录了肺部病变。在住院时间时,她的痰被强烈涂抹阳性,并确定从培养物中获得的分枝杆菌被确定为结核分枝杆菌基于IS的常规PCR测试复合6110.插入序列。进行三种一线药物(异烟肼,利福平和乙胺丁醇)的易感性测试,分离株易于这三种药物。患者接受了包含异烟肼,利福平和吡嗪酰胺(在比利时,乙胺醇通常仅针对来自高结核病发生率的患者进行规定)。她不容忍每个操作系统接受静脉注射治疗。然而,她患上了药物性肝炎,因此调整了剂量。住院期间,胸部x线照片上的空洞病变最初扩大,仅6周后痰液呈阴性。患者在住院2个月后,体重增加了4.5公斤(36.5公斤),服用了同样的抗结核药物后出院。
5个月后,2001年12月,仍在标准Isoniazid和利福平随访方案上的患者随着咳嗽和呼吸困难的增加,重量为34.5千克。两种肺部都有喘息,在左上肺叶上有一种研磨。胸部射线照相表明,这种叶片在很大程度上受损并被大腔替换。虽然4周后培养是阴性的,但痰被涂阳性阳性。
在第二次入院期间,转氨酶突然增加,胃肠病学检查表明了与异尿相关肝炎的新一集。这种突然复发肝炎被认为由于患者在家里缺乏依从性并恢复依赖于入院后对其抗结核病治疗的依从性。因此,除了后续方案中的乙胺醛外,异硝基吡咪咪除了吡嗪酰胺之外。患者在3周后离开了医院。她在2个月后死于呼吸系统不足。
感染该患者的分枝杆菌株随后被鉴定为牛分枝杆菌,独立于上述临床病史如下。2002年,兽医检查部门在屠宰场发现了一头牛的结核病病变,随后在牛中爆发了结核病,原因是牛分枝杆菌在一个农场。流行病学调查提到了农民家庭中的人为TB的案例,即上述患者。因此,兽医公共卫生服务警告医疗公共卫生服务。基于28个位置的分枝杆菌交流重复单位可变数串联重复(Miru-VNTR)键入7.那8., spoligotyping9.,是6110.限制片段长度多态性10.分型一致地揭示了人与牛分离株的完全匹配基因型,同时揭示了人与牛分离株的完全匹配基因型牛分枝杆菌患者分离物的鉴定(图1)⇓)11..
这两个牛分枝杆菌分离株表现出罕见的4 - is6110.只有3%的比利时牧群存在条带指纹7..这种观察结果更有可能得出两种分离物代表感染的结论牛分枝杆菌三种基因分型技术结果一致。虽然人与牛分离株的基因型特征确实表明该农场获得了人畜共患病感染,但无法确定传播途径的确定情况。目前尚无培养物可证实该患者自1994年以来疑似既往结核病发作,从而确认或排除此类感染随后的复发。此外,对现有的兽医检验数据进行回顾性调查,使我们无法确定结核病在该兽群中确切何时开始暴发。
无论如何,更重要的是牛分枝杆菌对该患者的隔离鉴定损害了其治疗的效率,并似乎影响了最终的死亡结果。由于缺乏特异性识别,吡嗪酰胺在诱导化疗的2个月期间给予不充分,最糟糕的是,由于中毒性肝炎,在后续治疗中不恰当地使用吡嗪酰胺代替异烟肼。
如果肺内科医生一开始就知道的话牛分枝杆菌如果病原体是异烟肼,利福平和乙胺丁醇,而不是吡嗪酰胺,可能已经开始治疗。对于第二次发作,除了乙胺丁醇和利福平之外,肺气学家可能还会添加喹诺酮类药物,而不是吡嗪酰胺。在这种情况下,对于容易患抗结核药物相关性肝炎的患者,不使用吡嗪酰胺还可以避免与此药物相关的肝毒性作用。
总而言之,我们的报告表明,缺乏具体的识别牛分枝杆菌可能对结核病患者管理产生不良后果。我们相信即使在高收入国家,人类TB牛分枝杆菌被低估了,因为频繁使用没有明确区分的识别技术牛分枝杆菌从其余的结核分枝杆菌因为对吡嗪酰胺的敏感性没有系统的测试。因此,临床实验室应常规使用分子检测来鉴别牛分枝杆菌从结核分枝杆菌和/或系统地检查对吡嗪酰胺的抗性。此外,我们的报告构成了持续意义的另一个例子牛分枝杆菌作为一种人群病原体1那2甚至在比利时这样的国家,根据欧洲委员会2003/467/EC号决议,比利时已正式宣布无牛结核病。最后,它说明了人类和兽医卫生服务之间的分子引导合作可以改进人畜共患病的检测。
支持声明
C. Allix-Béguec是比利时布鲁塞尔首都大区的研究员,P. Supply是法国国家科学研究中心(CNRS,里尔,法国)的研究员。
兴趣表
没有宣布。
致谢
P. SONCK(Institut Scientifique de Santique Publique,Direction Maladies Transmissibles,Ex Institut Pasteur,Brussels,Belgium)是为了专业知识6110.限制性片段长度多态性分析。
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