人们越来越认识到肺部的慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD),和其他器官,如类风湿性关节炎、与系统性相关联效应导致并发症1,2。囊性纤维化(CF)也被证明有系统性影响,例如肌肉和骨质密度降低的损失与系统性炎症反应有关3。进一步系统性影响慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和类风湿性关节炎、系统性血管畸形的发展,合成心血管疾病4,5有重要影响的发病率和死亡率在这些条件。许多这些共病条件老化的一个特征,它已经表明,这些并发症的存在反映了加速老化过程在慢性阻塞性肺病等条件6。
增加中央动脉硬化的标志老化过程甚至在健康个体没有任何心血管疾病7,因此在许多疾病,如糖尿病、动脉硬化、慢性肾功能障碍8和慢性阻塞性肺病9。动脉硬化也标记增加心血管疾病的风险,包括心肌梗塞、心力衰竭和总死亡率10。很少有临床和流行病学数据链接CF患者心血管风险增加,可能是由于这些患者的寿命缩短或防止心血管疾病由于有利的发展在这些患者血脂和血压的形象11。在这个问题的欧洲呼吸杂志、船体et al。12表明CF患者全身炎症的存在可能导致血管的变化,特别是血管刚度的增加,这可能会增加预测未来可能变得明显患心血管疾病的风险增加在这些病人的寿命。
横断面研究,50个成人患者CF和均值±sd年龄为28.0±8.2岁的动脉硬化的主动脉(carotid-femoral)和臂(carotid-radial)脉搏波速度(采集)12。此外,中央动脉波形分析计算增加指数(AIx),这是另一个衡量动脉硬化13。测量在CF患者和26个健康相比,年龄组。研究表明,AIx也显著大于CF患者比控制,调整对大多数已知的潜在的混杂因素后,如年龄、性别、身高和周边平均动脉压12。AIx与对照组和患者的年龄,并在每个年龄段的病人比控制。另外,AIx在CF-related糖尿病患者更大而non-CF-related糖尿病患者。然而,采集并不是不同的控制和患者之间,尽管主动脉采集大CF-related子群的糖尿病患者,比non-CF糖尿病患者或控制。船体et al。12表明,这些变化在主动脉AIx反映增加动脉硬化和代表CF患者动脉老化加速。
动脉硬化可以使用各种不同的技术评估13。然而,采集目前被认为是动脉硬化的“黄金标准”的测量。它衡量压力波形式传播的速度沿着动脉树的部分;严厉的船,波传播越快。有一个年龄和主动脉采集曲线关系;因此,老年性主动脉在年轻受试者采集不太明显的变化,经过50年的年龄变得越来越突出14。AIx提供了一种复合测量的波反射和系统性动脉硬化。AIx随着年龄的逐渐上升,但又与年龄的关系是非线性的,在那个年轻人被认为与年龄的变化大于55岁的年龄后,AIx变化很少15。因此,离解的CF对AIx和采集的影响在船体的研究报道et al。12可以预期,因为AIx被认为是更敏感的改变比采集在年轻的时候。然而,测量AIx并非没有困难。AIx不仅反映了动脉硬化也受到很多因素的影响,包括左心室射血分数、采集,反射的时机,动脉,在外围结构反映出网站,血压、心率和年龄。也有担忧的准确性和有效性中央AIx来自外围脉冲波形的分析13。之间存在显著的线性关系AIx和心率16和CF患者心率高于控制。然而,在研究船体et al。12,主动脉指数修正为年龄和血压心率和调整而不是其他混杂因素。
CF患者主动脉刚度的变化研究船体et al。12也没有解释传统心血管危险因素,如血浆脂质、血压升高、体育活动和吸烟史。一个重要关系,然而,发现日志c反应蛋白(CRP)和AIx之间,在多元回归分析中,年龄、身高和日志CRP是AIx和占总方差50%的预测在AIx。船体et al。12表明,系统性炎症,增加各种人群的心血管风险17,影响血管内皮功能和动脉硬化。主动脉采集已被证明是相关的系统性炎症甚至在健康个体的水平18。然而,动脉硬化有关的机制在CF可能更复杂。血管硬化的发展从稳定之间复杂的相互作用和动态变化涉及结构和血管壁细胞元素8。动脉壁的结构组件,主要是胶原蛋白和弹性蛋白,连同透壁的压力被认为是船刚度的主要因素。这些结构组件在动脉壁发生变化与衰老,如改变弹性蛋白和胶原蛋白的比例和其他矩阵的蛋白质19。内生循环酶,如弹性蛋白酶和矩阵metalloproteases (MMP),可以分解弹性蛋白和胶原蛋白,有趣的是,循环MMP-9水平与高血压科目的采集20.。增加循环MMP-9水平也与慢性阻塞性肺病患者的骨质疏松症有关21有一个在慢性阻塞性肺病动脉硬化和骨质疏松症之间的关系22。因此,系统性的蛋白水解活性也可以增加一个CF的增加动脉硬化机制。系统性炎症也会影响血管内皮功能,也影响动脉硬化8,23。血管平滑肌也调节血管僵硬和本地有许多派生和循环因素,包括一氧化氮,endothelin-1和利钠肽,造成监管大型动脉硬化。这些因素之间的平衡的变化,特别是减少一氧化氮产量可能会导致动脉硬化8。因此,有几种机制等慢性炎症性疾病的动脉硬化发展CF。
的含义CF患者的动脉硬化和增加的发现增加了动脉硬化的影响在年轻人口未来的结果是未知的。纵向研究需要确定的相关性的发现增加了动脉硬化对未来心血管结果在这些患者。然而,研究船体et al。12显示潜在的这些患者的心血管疾病的风险增加,这可能会成为更明显的CF患者的寿命延长。测量动脉硬化越来越多地用作标记的评估血管功能。进一步说明机制,导致慢性炎性疾病,系统性血管僵硬如CF,将帮助更多的专门为这方面疾病的靶向治疗干预措施。
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