抽象的
存在关于临床相关性的不确定性malmoenseium alcobacterium分离,特别是在肺样品中。因此,我们确定了临床相关性,治疗和结果M. Malmoense.在荷兰的孤立。
对荷兰的所有患者进行了回顾性医疗档案研究malmoenseium alcobacterium已被隔绝于2002年1月至2006年1月。美国胸部社会(ATS)出版的未泛骨分枝杆菌(NTM)病的诊断标准用于确定临床相关性。将治疗与英国胸部社会发表的指南进行比较。
总共发现了51名患者M. Malmoense.被孤立。其中40例(78%)患者具有肺部分离物,其中32(80%)符合ATS诊断标准。腔疾病最常见(n = 28; 88%)。患有肺病的患者主要是男性,平均年龄为56岁,预先存在的慢性阻塞性肺病。宫颈淋巴腺炎是最常见的外肺疾病类型。遵守治疗指南差。在70%和73%的患者分别观察到对治疗的良好临床反应,分别为肺和肺肺癌治疗。
综上所述,M. Malmoense.在荷兰是一种临床高度相关的NTM,可导致严重的肺部疾病。对治疗指南的遵守并不令人满意。
首先被Schröder和Juhlin称为1977年呼吸道病原体1那malmoenseium alcobacterium是北欧最常见的和临床相关的临床相关的无紫外药(NTM)2-4..环境是NTM通过气溶胶和摄入向人类传播的可疑来源。人传人或动物源性传播尚未得到证实3.那5.那6..环境中NTM的存在意味着从非团体部位(例如呼吸道)培养的NTM可能因NTM在样品中的污染或偶尔存在而导致。因此,重要的是区分污染来自真正的NTM疾病。美国胸部社会(ATS)已发表指导方针,以协助这一区分3..通过评估符合ATS诊断标准的各个NTM的阳性培养患者的患者的百分比,可以量化NTM物种的临床相关性。
在目前的研究中,我们量化了临床相关性M. Malmoense.通过应用ATS诊断标准和评估治疗和结果,在2002年至2006年间荷兰孤立。
材料和方法
研究科目
通过审查荷兰国家公共卫生和环境研究所(RIVM; BILTHOVEN,荷兰)的数据库来确定患者M. Malmoense.积极的文化。RIVM是国家分枝杆菌参考实验室,为荷兰的所有医院提供识别和药物易感性测试。我们审查了来自谁的确定患者的病程M. Malmoense.在2002年1月至2006年1月之间培养。
学习设计与环境
本研究是一项回顾性观察研究M. Malmoense.在RIVM鉴定的阳性培养。中央研究涉及人类主体的研究,阿纳姆 - 尼姆格省地区办事处(Radboud大学尼伯省Medical Center,Nijmegen,荷兰)批准了这项研究。我们录制了人口统计数据,临床数据,药物敏感性,治疗和结果。2007年ATS诊断标准用于确定临床相关感染(表1⇓)3..
治疗与英国胸科协会(BTS)发布的指南进行了比较:以ntm为基础的治疗方案被定义为利福平或利福布汀和乙胺丁醇7..对治疗的充分反应被定义为对至少三种后续阴性培养物的症状改善和逆转。
RIVM使大多数患者的分离株接受实验室诊断。所有患者的分离株在液体和固体培养基中进行传代培养,并使用innol - lipa分枝杆菌v2 (Innogenetics,根特,比利时)逆行印迹法进行鉴定,该方法具有特异性探针M. Malmoense..在2004年之前,在裁定成员资格之后,进行16S rDNA基因测序(151bp高变区域A)结核分枝杆菌或分枝杆菌使用Accuprobe测定(Genprobe,San Diego,CA,USA)复合。剩余的分离株在当地医院识别,16S测序。
使用琼脂稀释方法测试药物易感性8..试验面板中包含的药物是异烟肼,利福平,乙胺醇,链霉素,环丝氨酸,普罗林胺,Amikacin,环丙沙星,氯氟沙西嘧啶,克罗吡吡苄酯和利福布脲。
数据分析
Pearson Chi平方和Fisher精确测试用于统计相关性。
结果
M. Malmoense.在研究期间的51名患者中分离出来。共计40名(78%)患者患有肺部分离物;11(22%)案例,这些案例是外肺起源。没有研究组的患者是艾滋病毒感染。
在研究期间,没有增加通知M. Malmoense.每年观察到隔离。
肺部分离株
40例肺心病患者中M. Malmoense.分离株,32(80%)达到了ATS诊断标准,并且可能受到影响M. Malmoense.肺病。患者的基本特征详见表2⇓.
主要患者为既往有肺部疾病的男性,主要是慢性阻塞性肺疾病。7例既往无肺部疾病诊断的患者大多为吸烟者,影像学特征提示肺部疾病。大多数患者报告有生产性咳嗽(n = 37;93%),体重减轻(n = 24;60%)和疲劳(23;58%)。盗汗(n = 10;25%)、咯血(n = 7;8%)或发热(n = 11;28%)。 Only patients who reported weight loss were more likely to meet the ATS diagnostic criteria (p = 0.048; odds ratio 7.333; 95% confidence interval 1.072–50.145). In the group of patients that did not meet the ATS diagnostic criteria, four failed to meet the bacteriological criteria (three because only one sputum sample was collected) and four failed to meet the bacteriological and radiological criteria. Overall, 75% (n = 24) of the 32 patients that met the ATS criteria for pulmonary NTM disease presented with cavitary lesions visible on chest radiographs. Additional computed tomography scanning revealed four extra cases of cavitary disease (total n = 28; 88%), not identified as such using plain chest radiographs. Two patients presented with multiple nodular opacities on chest radiograph; two had a single pulmonary mass.
符合肺结核病诊断标准的30名患者开始治疗。Figure 1⇓总结研究组的治疗和结果。抗真菌治疗的平均持续时间为12个月(范围为1-26个月)。22例患者添加了大环内酯类药物(18例克拉霉素和4例阿奇霉素;92%), 6例患者使用氟喹诺酮类药物(4例环丙沙星和2例莫西沙星;25%)。9名患者在诊断为NTM疾病之前接受了假设的结核病治疗,平均持续时间为48天(范围2-123天),之后完成了基于NTM的治疗方案。六个病人M. Malmoense.肺部疾病只接受了完整的一线肺结核治疗。
在治疗的30名患者中,21例(70%)患者表现出足够的反应,五(17%)遭受失败或复发(平均时间复发13个月,范围5-24个月)和四(13%)死亡(图。1⇑).尽管在接受含大环内酯方案的患者中,有充分反应的患者的百分比较低(43相对63%),这种差异没有统计学意义(P = 0.344)。后来复发后的患者的平均治疗持续时间短于具有足够反应的患者虽然没有显着(320相对358天;p = 0.709)。在以结核病为基础的治疗方案和NTM方案治疗的患者之间,充分缓解的频率没有显著差异(p = 0.260)。两名符合ATS标准的患者拒绝治疗:一名患者死亡,另一名患者病情进展。对不符合ATS诊断标准的患者的随访无异常;没有更多的阳性文化记录。在没有抗细菌治疗的情况下,症状消退。
六次(20%)患者基于BTS试验获得24个月的利福平和乙胺丁醇方案。这并不影响患者的含量适当的响应(BTS方案83%)相对其他方案的71%;p = 0.426)。
为两名肺部患者启动了接触跟踪研究M. Malmoense.分离;两者都被假定有肺结核。基于结核菌皮肤试验转化,一些接触率为6个月的Isoniazid。
在目前的研究中,有一例传播M. Malmoense.在肾移植后接受免疫抑制治疗的患者中发现了疾病。他有肺部疾病M. Malmoense.疾病,扩展到组织学和细菌学上被证明的淋巴结炎和含有血液培养物的含有血液培养物M. Malmoense..有趣的是,该患者与诊断为涂片阳性肺的患者有很强的流行病学联系M. Malmoense.疾病1年前。
外肺术分离株
11名患者患有肺体M. Malmoense.分离;我们注意到10例宫颈内淋巴结炎,包括老年患者的两种情况。在植物处理程序中观察到右手的第二个和第三位的腱鞘炎的一个案例,右侧手腕多个伤口历史。他在手术清卓人后进行了足够的反应,然后是基于大环内酯的13个月持续时间。淋巴腺炎的八个儿科病例是三个男性和五个女性,没有易感化的条件,平均年龄为36个月(22-46个月)。所有患有无痛的宫颈或颌下肿胀,没有发烧或其他症状。手术切除是最常见的治疗方法,导致所有患者的响应充足。一名老年患者手术后复发;另一个有足够的反应。总体而言,八(73%)含有刷外分离物的患者在初始治疗后具有足够的反应。
体外对46名患者的主要分离株进行药物敏感性测试。分离株对异噻唑(全部),链霉素(70%),Amikacin(70%)和环丙沙星(61%)耐药;中间易感(39%)或抗性(46%)到乙胺醇;并易于利福平(72%),利福蛋白(96%),克拉霉素(全部),环丝氨酸(98%),普罗米胺(96%)和氯氟氮(全部)。
肺部患者的复发或治疗失败M. Malmoense.疾病与之无关体外利福平或乙胺醇抗性(P = 0.327和P = 0.405)。
讨论
M. Malmoense.是荷兰最临床相关的NTM之一。总体而言,80%的肺部分离物患者达到ATS诊断标准,而45例肺部患者的21例(47%)相关感染。M. Xenopi.分离物,15例肺部患者中11名(73%)M. Szulgai.孤立9.那10.我们观察到M. Malmoense.疾病专注于艾滋病毒阴性患者,与之相反M. Avium.那M. Kansasii.那M. Xenopi.和M. Szulgai.3.那9.那10.患者主要为既往有肺部疾病的男性。ATS诊断标准是针对感染M. Avium.那M. Kansasii.和m .脓肿;它们可能不太适用于M. Malmoense..由于真正的肺动量高M. Malmoense.观察肺部感染情况,判断其临床相关性M. Malmoense.孤立可能是基于不太严格的标准,正如所倡导的那样M. Kansasii.3.,以防止长期治疗不充分。高度的临床相关性与之前北欧的观察结果一致,使用ATS标准或这些标准的修改从70到84%不等11-14.
有趣的是,在美国73名患者的回顾性案例研究中发现了10%的显着降低的临床相关性15.这种差异没有解释;但是,它表明较少的致病菌株M. Malmoense.与北欧北部的北方。没有已知的细菌毒力因子M. Malmoense..系统相关M. Szulgai.和M. Kansasii.,两者都建议是最致病的NTM之一3.那9.众所周知,涉及差异-1种遗传元素(包括)eSat-6.和cfp-10基因),这是一种公知的毒力因子玉米菌菌16.M. Malmoense.然而,它却缺乏这种元素17.迄今为止,免疫学研究集中于M. Avium.和m .脓肿18那19, 而不是M. Malmoense..的研究M. Malmoense.小鼠模型的发病机制和毒力是必要的,就像宿主遗传因素的作用的研究M. Malmoense.疾病。
在1997年至2003年间加拿大安大略省所有NTM的普遍存在的回顾性研究,M. Malmoense.没有被孤立20..这种观察与增加的增加相反M. Malmoense.自1980年以来欧洲通知,包括越来越多的国家报告孤立M. Malmoense.21.这种对比表明环境利纳斯对欧洲人类的传播感兴趣。无论该观察是否可以与美国观察到的临床相关性相关联系。
即使在地理聚类的情况下,人类传输从未被证明过。在Doig发布的一项研究中等等。22使用脉冲场电泳观察的小差异足以显示应变型和流行病学或患者特征之间的相关性,使人对人不太可能。
BTS治疗肺部治疗指南M. Malmoense.疾病并不粘附在内,包括抗细微细菌治疗和治疗持续时间的选择。治疗M. Malmoense.疾病通常在结核病治疗之前或组成。该观察反映了肺部相似的临床介绍M. Malmoense.和玉米菌菌复杂感染是一个令人担忧的原因。增加使用PCR进行排除玉米菌菌,提供快速和明确的NTM诊断,可能会降低发病率和死亡率,防止发起不必要的接触跟踪研究。虽然我们有限的研究组规模和随访时间的持续时间阻碍了,但最佳治疗组目前的研究中的成功临床反应(83%)与亨利发现的75%的成功结果相当等等。23.在最近发表的BTS试验中发现的失败率和复发率(利福平和乙胺丁醇治疗组为12%,利福平和乙胺丁醇联合克拉霉素或环丙沙星治疗组为5%)低于我们的研究(17%)。24.较短的抗致细菌治疗持续时间可能对我们人口的治疗结果产生负面影响。
在本研究中,得到充分治疗的患者的死亡率(13%)可与Banks的发现相媲美等等。11(15%)和亨利等等。23(11%)。5年随访后发现NTM疾病相关死亡率较低(3.6%)24.死亡率与诊断与治疗开始之间的延迟的长度有关,而复发的发生以前与治疗的总时间跨度有关11.建议独立影响死亡率的其他因素是体外抗乙胺醇和多于一个肺区的累积15.在我们的研究人群中,乙胺丁醇耐药和治疗失败之间没有显著关联。
最近发表的BTS试验显示,在24个月的利福平和乙胺丁醇治疗肺疾病的方案中,辅助使用克拉霉素或环丙沙星没有额外的好处M. Malmoense.疾病。添加克拉霉素导致更副作用24.考虑到本研究组大环内酯和/或氟喹诺酮类药物的辅助使用程度,这些数据在临床上具有重要意义。
我们研究中的肺外疾病的频率和类型类似于瑞典调查中发现的频率和类型,其中221名患者中有21%的患者患有肺胰岛素,主要是淋巴腺炎14.宫颈淋巴细胞炎的儿科病例最常见,往往会影响有限的年龄范围的儿童,这可能与特定于此年龄类别的环境暴露有关25,或儿童免疫系统的发展状态。与肺病相反,M. Malmoense.淋巴结炎是一种相对良性的疾病。手术被认为是最佳的治疗方法,效果良好3.那26.
Tenosynovitis由于腱鞘炎M. Malmoense.罕见,虽然案例报告是在国际文献中提供的27.肺外感染M. Malmoense.罕见的患者免受免疫力受损的患者仅观察到罕见,虽然很少艾滋病毒/艾滋病。
总之,肺M. Malmoense.荷兰80%的患者的隔离具有临床相关性,反映出其他NTM物种无法比拟的毒性水平。类似肺结核的肺部疾病和儿童淋巴结炎是最常见的类型M. Malmoense.疾病。一些患者对结核病治疗不正确,以漫长的时间。我们建议使用分子诊断工具对分枝杆菌的每种样品,以便能够快速启动适当的疗法。与其他NTM感染相比,治疗结果相对有利。未来的研究是优化治疗方案和辨别毒性和传播给人类的宿主和病原体因子的必要性。
兴趣表
没有宣布。
- 收到了2009年3月9日。
- 公认2009年4月9日。
- ©ers Journals Ltd