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阿尔丁顿优雅而杰出的研究et al。1正如作者正确地指出的那样,现在有许多关于肺癌和其他肿瘤的启发性案例研究和临床系列,特别是在过去和现在的大麻吸烟者中发生在更年轻的时候,大麻和呼吸疾病研究小组的研究是受欢迎的。作者对与该主题相关的大量文献进行了仔细的方法和简洁的总结,这是对文献的恰当和及时的补充,特别是在非专业人士和专业人士对该主题越来越感兴趣的背景下。
这是阿尔丁顿提出的观点et al。1在研究历史上,当疾病的分子基础受到前所未有的关注时,缺乏对大麻相关肿瘤发生的分子基础的研究尤其相关。可以预期,它们的阐明可能会更好地理解包括癌症在内的常见疾病的机制,并及时改进治疗方法。有趣的是,大麻的使用也出现在我们对成瘾人群宫颈恶性和恶性前疾病的病例回顾中2.
从大量已发表的关于大麻的文献中,除了与致癌物含量和吸烟技术相关的明显因素外,还出现了几个与致癌最相关的主要途径。癌症被定义为一种不受控制的细胞生长障碍,DNA毒性机制和DNA复制失调是其遗传特征。因此,对DNA的损伤,就像以氧和氮为中心的自由基可能发生的那样,与分子发病机制有关。事实上,内源性大麻素配体,大麻酰胺的正常信号,通过鸟嘌呤对6-氧基鸟嘌呤的氧化损伤及其通过碱基切除修复的常规修复已在培养细胞中被描述3..自由基生成均在受体结合(S.T. Carney,北卡罗来纳中央大学,达勒姆,北卡罗来纳州,美国;个人交流)和线粒体解耦4已经证明过了。
大麻被广泛认为能刺激有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,这是发育和恶性细胞生长的主要刺激物。MAPK调节异常已在临床结节性硬化症、神经纤维瘤病和急性髓系单核细胞白血病(AMML)中被发现,并且在儿童人群中发现了AMML发病率的大幅增加在子宫内母亲接触大麻5.在亚急性“麻醉”动物(一种使用模式让人想起许多患者)中有报道称,大量使用大麻与男性生殖细胞的严重端粒(端染色体)损伤有关6.关于端粒的新兴文献表明,这一领域与衰老和肿瘤发生的途径密切相关。关键DNA修复酶拓扑异构酶II7和Rad51都被大麻素所抑制。除了MAPK刺激外,种系染色体异常可能是遗传性肿瘤发生的途径。
有报道称大麻与严重的牙齿疾病有关8、骨质疏松症9以及精神疾病10,以及我们诊所未发表的研究表明,重度大麻吸烟者血管衰老加速,这表明大麻可能正在改变衰老过程本身。衰老当然是大多数非儿科肿瘤的主要危险因素。众所周知,在大麻素1型受体和其他鸟苷三磷酸偶联受体(包括众所周知参与衰老过程的肾上腺素能受体)之间存在广泛的交叉对话,包括细胞膜上的异二聚。大麻素还可诱导细胞周期阻滞、衰老和细胞凋亡。衰老越来越多地与致癌诱导相关11.大麻具有公认的免疫抑制特性12这可能与免疫系统的肿瘤监测活动有关,无论是在临床前阶段还是在晚期疾病的转移传播中。
在大麻依赖患者中,睡眠障碍在临床上是突出的,而且问题很大,这意味着对细胞昼夜遗传时钟机制的严重破坏13.昼夜节律紊乱与哺乳动物衰老过程的加速有关14.最后,它没有广泛认识到组蛋白去乙酰酶,表观遗传密码的中央调节,已被证明是衰老的主要调节15(包括神经发生16),精神病理学17,上瘾16和癌症18.
总而言之,虽然大麻素,特别是吸入大麻,通过几种分子途径与肿瘤发生密切相关,但有多种线索可能被证明对机制探索有用,也许有一天,大麻素系统的治疗利用。
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