摘要
本研究旨在利用全国流行病学调查确定最近的临床表型,并将调查结果与日本以前的调查结果进行比较。
2004年新诊断的经病理证实的结节病病例符合本研究的条件。记录并比较疾病参数。
总共有1,027名患者从群体中注册了占整个日本人口的79.4%。研究参与者组成364名男性和663名女性,每10万名居民的平均发病率为1.01(男性为0.73,女性为1.28)。特定年龄特异性发病率在整个患者人口和女性中显示了双色模式。20-34岁的雄性发病率达到峰值。50-60岁女性的第二个峰值显示出比第一个较小峰值更高的发病率。眼睛,皮肤和心脏实验室异常的患者分别占54.8,35.4和23.0%的病例。雌性/雄性发生率增加,眼睛和皮肤频率和心脏异常的频率高于日本前以前的调查。
总之,本研究中获得的数据与其他国家的数据不同,与日本以前的研究相比,临床病毒表型的变化。
结节病是一种病因不明的全身性肉芽肿性疾病,累及多个器官。这种疾病在世界各地都有发生,影响到两性和所有族裔和年龄的人1. 由于结节病的临床表型在不同地区和民族之间存在差异,结节病的流行病学调查非常重要。然而,最近很少有关于结节病流行病学的报告,这仍然是一个有问题的问题,原因有几个,包括:1)缺乏精确和一致的病例定义;2) 病例确定的可变方法;3) 疾病表现的变异性;4) 缺乏敏感性和特异性诊断试验,导致对该病认识不足和误诊;5)缺乏对病因的系统流行病学调查2.
日本结节病的发病率和流行率较低,较西方国家轻3..据报道,与西方国家相比,日本的结节病有更高的眼部和心脏受累的可能性4.在西方国家,肺结节病被认为是一个重要的死亡原因,但在日本,尸检发现心脏病变是主要的死亡原因5,6.1960年,临床流行病学研究委员会在日本的疾病中进行了第一次全国范围的疾病调查,其次是七个其他调查,高达1991年6.由于日本自1991年以来没有进一步的全国流行病学调查,目前的作者决定进行目前的研究。
材料和方法
病人
本研究使用公共卫生系统建立的结节病患者的问卷进行。在日本,卫生部,劳动力和福利部定义了一种“难治性”疾病,因为它是一个有必要的研究,因为它没有内容;治疗非常困难;这是一种慢性疾病;医疗费用很高;很少有案例。根据这种定义,自1974年以来已经指定了难治性疾病。目前共有123个疾病被认为是难治和患者中的45名(如。系统性红斑狼疮、克罗恩病或特发性间质性肺炎)获得国家的财政援助,条件是他们同意将其临床数据用于研究目的。如果患者提交的问卷被接受为结节病,每个州和政府支持治疗的医疗费用。要求主治医生提供临床信息,问卷每年必须更新。在每个县收集调查问卷,所有县将临床信息输入厚生劳动省的中央数据库;然而,在进行这项研究时,47个县中只有34个县实际进行了这项研究。
参与本研究的患者为2004年新确诊的结节病患者。经每位患者的主治医师评估并经各地区专家小组同意,临床表现和活检与结节病一致的新诊断病例有资格参加本研究。排除已知原因的肉芽肿和局部肉瘤反应。没有组织病理学发现的患者也被排除在外。本研究是在卫生、劳动和福利部的许可下进行的,该部以匿名形式提供了数据。因此,未寻求机构审查委员会对本研究的批准。
问卷调查
问卷内容包括:年龄、性别、发病年龄、种族、家族聚集性、求医原因、主观症状、活检结果、器官受损伤、结核菌素试验、血管紧张素转换酶、γ-球蛋白、血清钙、尿钙、血清溶菌酶、镓闪烁图、肺功能试验、支气管肺泡灌洗液及经支气管肺活检。眼科医生对所有患者的眼部受累情况进行评估。
统计数据
组间比较采用卡方分析。数据用平均值±表示sd.由于p值<0.05可能是偶然的,只能被认为是关联的暗示,p<0.01提供了一些证据,p<0.001更有力的证据,p值<0.01被认为具有统计学意义。
结果
作者从日本47个县(总人口10140.4万人,占2004年日本人口的79.4%)中的34个县获得了调查问卷。2004年新登记的结节病患者中被认为患有这种顽固性疾病的人数为1679人,其中652人组织病理学检查结果不充分,被排除在分析之外。因此,本研究共纳入1027例结节病患者。它们的特点见表1⇓.研究人群是民族同质的(99.6%是日本人),包括364名男性和663名女性。
发病率
平均发病率为每10万居民1.01,为男性为0.73,女性为1.28。年龄特异性发病率如图1所示⇓第一个高峰出现在25岁至34岁之间,第二个高峰出现在60岁至64岁之间。第一个峰和第二个峰的频率几乎相同。该疾病在所有年龄组(0-86岁)均可发现,但在<20岁或> - 80岁的个体中很少发现(分别占所有病例的0.9和0.4%)。年龄特异性发病率在20 - 34岁的男性中最高,只有0.6%的病例在20岁以下。在80岁的男性中未观察到病例。女性的年龄特异性发病率呈现双相模式,第一个高峰出现在25 - 39岁,第二个高峰出现在50 - 60岁的女性。第二个峰的大小大约是第一个峰的两倍。只有1%的女性患者年龄在20岁以下,0.7%的患者年龄在80岁以下。家族性结节病,定义为有一级或二级亲属受此疾病折磨,在1.8%的病例中被发现。
去医院的原因
关于访问医院的初始原因,主观症状是最常见的原因(56.5%),这些症状比女性更常见于男性(女性62.8%)。在常规体检和主观症状中检测到的异常是在雄性中同样发现常见于患有医院的原因(分别为41.5和45.1%)。在他们第一次访问医院时,所有患者的73.9%的主观症状被记录在73.9%(女性中78.8%)相对65.1%的男性;P <0.0001)和剩余的26.1%的病例是无症状的。
主观症状和器官受累
主观症状和器官受累情况见表2⇓.共有309名患者出现眼部症状,364名患者出现呼吸道症状。女性比男性更容易出现视觉障碍(33.2)相对分别为20.7%;p<0.0001)。约184例(17.9%)为单器官受累,大多数患者局限于胸部;843例(82.1%)患者有多器官受累。
表3提供了肺部和眼部病变的详细情况⇓.男性肺野弥漫性阴影明显增高(55.3%,p<0.0001)。9.0%的病例肺活量低于预测的80%。
眼部异常(p<0.0001)、葡萄膜炎(p<0.0001)和视觉障碍(p = 0.0009)在女性中发生率显著高于男性。皮肤、心脏及其他病变的详细情况见表4⇓.眼部异常、皮肤问题和心脏实验室检查结果分别占54.8、35.4和23.0%。皮肤异常(p<0.0001)、皮下结节(p<0.0001)、皮肤结节(p = 0.0009)和肌肉受累(p = 0.0087)在女性中更为常见。心脏异常在男性和女性中没有显著差异。然而,结节性红斑(p = 0.0335)和神经系统异常(p = 0.0182)在女性中发生率略低,而肾脏异常在男性中发生率略低(p = 0.0119)。
讨论
结节病的临床表型,如影响哪些器官、发病率和严重程度,因地域和种族而异。因此,流行病学调查是必要的,但最近很少有大规模的调查。日本进行了全国调查:第一次是在1960年,最近一次是在1991年6.然而,本研究是第一次在日本进行的大规模调查,详细分析了许多不同的参数。院校规模、调查期限及申请资格(如。在之前进行的所有研究中,只有新发与否、是否经专门活检证实)并不完全相同。目前的研究检查了日本新活检证实的结节病患者。即使未证实非癌性上皮样细胞肉芽肿,结节病患者也往往根据临床症状、病程和检查数据进行诊断。在流行病学调查中,由于仅包括活检证实组时,发病率可能被低估,因此临床诊断很重要。然而,没有标准的全球标准可用于结节病的临床诊断;因此,本研究仅包括活检证实的病例。数据来自一个地区,包括整个日本人口的79.4%,因此,认为这些数据是有代表性的,并反映了日本结节病患者的临床特征。目前的研究人群在种族上是同质的(99.6%是日本人),因此没有必要研究种族差异。
在本研究中,发病率为1.01/100000:男性为0.73,女性为1.28。在1972年和1984年的全国调查中,日本的估计发病率男性为1.2,女性为1.47.由于在1972年只有67.3%的患者有组织学证据,而在1984年只有61.4%的患者有组织学证据,因此可以认为男性的发病率在这段时间内几乎保持不变,但女性的发病率有所上升。然而,由于数据不同,不能直接比较不同人群的发病率。据报道,非洲裔美国人每年的结节病发病率高达每10万人36.5-81.8人8- - - - - -10.在瑞典,年龄≥15岁的个体平均总发病率为每年每10万人19例,男性16.5例,女性21.7例11.在美国,一项基于人口的结节病发病率研究显示,每年每10万居民中男性发病率为5.9,女性发病率为6.312.在英国,雄性的发病率为5.0,4.84,女性为5.2413.在日本,发病率并不高。在韩国,结节病仍然是一种非常罕见的疾病,尽管它在1998年的速度慢慢增加,发病率为每10万人0.12514.东亚其他地区报告的发病率也同样较低,即。中国,台湾和香港3.,15,16. 因此,可以得出结论,亚洲人群结节病的发病率可能低于白种人和黑人人群。
在之前的日本研究中6,女性/雄性发生率比是:1960 - 1964年期间的0.97;1.16 1965-1969;1.13 1972年;1.14 1973-1977;1.53 1984年;1.70在1991年。在本研究中,在2004年进行,女性/雄性发生率比为1.82(表6⇓)。因此,自1960年以来,似乎女性/男性比率在日本逐渐增加。在一个案例控制病因研究的结节病(访问)研究17在美国,该研究只纳入活检证实的患者,女性/男性的比例为1.74。许多其他研究也报道了女性的轻微优势18.由于本研究的数据是自我报告的,女性更有可能有主观症状,女性/男性的发病率可能已经增加。
这种疾病在40岁以下的成年人中表现出一致的倾向,在20 - 29岁的受试者中达到高峰17,19. 访问研究中的高峰年龄组为35-44岁 年,在英国是30-44岁 年13,17在斯堪的纳维亚国家,>50岁的女性是第二个发病率高峰11,20,21.在本研究中,年龄特异性发病率在整个人群和女性中表现为双相模式。长期以来,日本女性发病率呈双期分布7,11,12.在1972年的全国调查中,女性的第一个峰值略高于目前的水平。相反,第二个峰值在1984年略高,约为本研究第一个峰值的两倍。女性在> ~ 50岁时发病率逐渐升高。
在医学检查的异常导致诊断结节病有关多年来的显着下降,2004年的50.1%至28.0%,而主观症状随着访问医院的原因而增加(表6⇑)。视力障碍是最常见的症状(28.8%),眼镜症状高(30.9%)。日本的先前研究表明,在第一次体检中检测到的眼部症状经常出现,频繁频繁,24.8-38.9%6.眼睛结节病在日本变得越来越普遍22,23眼部受累率从1960-1964年的30.1%大幅上升到1965-1969年的26.5%和2004年的54.8%(表1) 6.⇑). 此前的全球研究表明,90%以上的患者肺部受到影响,三分之一到一半的患者出现呼吸困难、干咳和胸痛22.双侧肺门淋巴结病变的比例由1960-1964年的90.7%下降至1965-1969年的95.3%和2004年的75.8%。肺实质病变患者比例略有增加。scadi阶段是最常见的,其次是II阶段,与ACCESS研究的模式相同17. 皮损从1960-1964年的17.1%下降到1965-1969年的7.2%,2004年再次上升到35.4%。据报道,结节性红斑在欧洲人中发生率较高,但在黑人和日本人中并不常见3.,22,24.
心脏结节样肉芽肿和死亡在日本结节病患者中明显多于白种人和非裔美国人5,25.心脏结节病的过程是可变的,从良性心律失常或高度心脏阻滞突然死亡22.之前在日本对320例尸体解剖的研究5在194例与结节病相关的死亡中,46.9%(60.6%)与心脏结节病有关宰前只有26.7%的病例被诊断为结节病。心电图异常、心壁运动或心肌闪烁图被归类为心脏实验室发现的异常。在目前的研究中,心脏实验室发现异常的患者的频率为23%(979例中224例)。然而,在本研究中不可能确定实际的心脏结节病的频率,所以也包括了只有轻微心电图异常的患者。
据报道,全世界10-20%的结节病患者出现高钙血症;日本先前的研究表明,该人群中的高钙血症发生率为5.1–8%26- - - - - -28.在本研究中,男性的高钙血症显著高于男性(10.8相对5.5%;p = 0.0051)。在ACCESS研究中,钙代谢异常在白种人中更常见,在男性中明显更高17.在62例高钙血症患者中,尿液中的钙仅在17(27.4%)中测试,其中八(47.1%)显示出高钙尿。因此,在血液和尿液中测定钙的这种少数患者中,结果表明高钙血症和高钙血症测量之间存在分歧。
在日本,结核病的年发病率从1964年的354.9 / 10万下降到2004年的23.3 / 10万29.尽管有所下降,但与其他发达国家相比仍然很高。因此,许多日本人已经感染了结核病,大多数未感染的人已经接种了卡介苗疫苗。据报道,日本结核菌素皮试阴性率较低,为1.7-20%30,31.因此,73.1%的结节病患者结核菌素皮肤试验阴性是一个显著的发现。
女性比男性更可能有眼睛(p<0.0001)、皮肤(p<0.0001)、肌肉(p = 0。0087)和神经系统受累(p = 0.0182),以及高γ球蛋白血症(p = 0.0169)。相比之下,男性更容易出现弥漫性肺阴影(p<0.0001)、高钙血症(p = 0.0051)和肾脏累及(p = 0.0119)。在ACCESS研究中,女性更有可能出现眼睛和神经系统损害以及结节性红斑,而男性更有可能出现钙代谢异常。眼睛和神经系统的受累,以及本研究中的钙代谢异常显示出与ACCESS研究相同的模式,但尚不清楚为什么会这样。沙玛28据报道,没有证据表明性和高钙血症之间的关系。
在1.8%的病例中确定了家庭结节病,定义为受影响的第一或第二学位相对。在结节病中有许多家族聚类的报道,从1.7-17%的病例范围内32. 1991年的第八次日本全国调查发现,所有病例中有0.7%为家族性结节病33.虽然目前在日本家族性聚集的报道有限,但家族性结节病可能逐渐增加。
研究限制
在目前的研究中有几个潜在的偏差。数据不是从强制性的疾病登记中提取的,而是从可能有偏见的自我报告信息中提取的。仅在难以活检的部位有结节病表现的受试者(如。眼、脑、心脏)可能已经被排除在本研究之外,因为诊断时需要确认性组织活检。结节病累及不同器官的频率因国家和种族而异。某些器官(如。日本结节病患者比世界其他地区的患者更容易患上眼结节病和心脏病。由于诊断技术的发展(如。正电子发射断层扫描心脏疾病和其他器官的累及),很难与以前的数据进行比较。由于对器官受累没有明确的诊断标准或实验室数据,并且每个主治医生的判断都被接受,所以诊断的可变性是可以预期的。由于来自南部各县的数据太少,因此不可能建立关于病人地理分布的可靠信息。也有相对大量的缺失值,因为问卷即使不完整也会被接受。
综上所述,本研究获得的数据与其他国家有所不同,也揭示了与日本以往研究相比结节病临床表型的变化。由于结节病的临床表型因地区和种族而异,也可能随时间而改变,因此流行病学调查对该病的认识和诊断具有重要意义。为了准确诊断结节病,有必要认识结节病的临床表型。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2007年6月21日。
- 接受2007年9月29日。
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