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在最近的一个问题中欧洲呼吸杂志,梅伊斯曼1建议,在血管紧张素转换酶(ACE)阻断剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者的影响的研究中,ACE基因多态性的分层可能会影响调查的结果。我们以前所示,ACE基因内含子16的插入(i)/缺失(d)多态性与肺动脉压(P.pa)在COPD的患者中2。此外,在我们最近的研究中,增加了P.pa与高敏感性C反应蛋白(HSCRP)的较高血清水平相关,提高低级全身炎症在患有COPD的肺动脉高压发病机制中的致病作用的可能性3.。由于肾素 - 血管紧张素系统的活化可能导致炎症过程4.,我们表演了一个后HOC72例临床稳定COPD患者I / D ACE基因多态性和循环HSCRP水平的潜在关系分析(56雄,平均值±SD.年龄65.1±10.5岁,强制呼气量一秒钟(FEV1)预测,动脉氧气张力(17.4%)P.A,O.28.2±1.8 kPa)是我们以前的研究中的参与者2那3.。如前所述确定I / D ACE多态性2。在由化学发光免疫测定(Randox,Crumlin,UK)从抗腊肠静脉抽取的外周静脉血液样本中评估血清HSCRP水平。
II,ID和DD组(中位数(25-75百分位数):1.4(0.9-2.7)之间的血清HSCRP有显着不同。(0.9-2.7)相对2.7(1.5-6.1)相对3.8(1.8-10.4)MG·L.-1, 分别;ANOVA排名,P <0.05)。此外,I / D ACE多态性预测血清Log HSCRP水平(P <0.05),独立于年龄,性别,FEV1或者P.A,O.2。
体外人体血管平滑肌细胞的研究表明,血管紧张素II通过核因子-κB转录因子的抗性激活介导各种促炎效果4.。重要的是,血管紧张素II受体阻断系统高血压患者的血清HSCRP和肿瘤坏死因子-α显着降低5.暗示肾素 - 血管紧张素系统,以及其遗传决定因素,在血管微炎症中起重要作用。一方面,众所周知,I / D ACE基因多态性的D代异常的载体具有更高的血清和组织ACE活动6.。然而,另一方面,在COPD患者中之前尚未分析ACE基因型和炎性细胞因子之间的潜在关系。我们的试验研究揭示了稳定COPD患者I / D ACE基因多态性和循环CRP水平之间的显着关系:血清HSCRP从纯合酶II增加到杂合ID,然后掺入纯合性DD ACE基因型组,以及I /D ACE基因多态性预测血清Log HSCRP水平,独立于年龄,性别,FEV1或者P.A,O.2。这种发现可能有意义,特别是在最近公布的数据中,表明COPD患者CRP的临床重要性和预测值7.那8.。高CRP水平与6分钟步行测试中的较差的性能相关7.另外,它们与增加的死亡率增加8.。
需要动物研究在肾素血管紧张素系统的诱导和/或炎症过程的诱导和/或增强有关的机制上脱落。此外,未来的临床研究对于评估肾素 - 血管紧张素系统的遗传决定因素与慢性阻塞性肺病中的全身并发症之间的潜在关系。
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