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在最近一期的欧洲呼吸杂志——艾尔·索尔et al。1证明别嘌呤醇可以改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的内皮功能障碍。因为黄嘌呤氧化酶与别嘌呤醇抑制阻止超氧自由基的形成,从而导致更好的内皮功能,El Solhet al。1推测黄嘌呤氧化酶活性过高对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的血管舒张功能损害有显著影响。
该研究是一项复杂的前瞻性、随机、交叉设计,最大限度地减少了混杂变量的存在,并消除了自由基生成、充血血管反应性或对治疗的反应等方面的固有个体差异。然而,El Solh的文章中提出了一些有争议的假设et al。1.
首先,使用充血诱导的血流介导血管舒张(FMD)评估内皮功能并不总是适用于女性肥胖睡眠呼吸暂停患者的内皮功能评估。FMD与肱动脉大小有显著相关性;因此,由于男性动脉直径较大,男性的FMD较小2.因此,男性在治疗干预前后的FMD变化通常比女性大。由于本研究没有将女性和男性的FMD结果分开进行研究,本研究可能存在性别差异。相反,当男性的结果与女性的结果分开分析时,别嘌呤醇治疗后的口蹄病改善可能会清楚地表明。
其次,肱动脉FMD随年龄增长而减小2.因此,研究样本的年龄分布影响干预后口蹄疫改变的结果。由于作者研究的对象年龄在29-60岁之间,这一广泛的人群可能不能代表别嘌醇对由睡眠呼吸暂停本身引起的氧化应激引起的FMD的真正影响。
第三,无睡眠呼吸暂停的肥胖也会引起内皮功能障碍3..当正确评估口蹄疫结果时,口蹄疫结果应由身体质量指数(BMI)或代谢变量标准化。在El Solh的研究中et al。1, BMI在23-67之间。我们推测,BMI正常为24的患者的口蹄疫结果可能与BMI为67的异常肥胖患者有很大不同。也有报道称,口蹄疫与肥胖患者的全身炎症和葡萄糖稳态相关,与肥胖无关4.因为肥胖和睡眠呼吸暂停都会引起全身炎症5,6,炎症标志物和胰岛素敏感性与口蹄疫的关系应进一步研究。
第四,绝经期和月经周期显著影响睡眠呼吸暂停和内皮功能7,8.与已知的混杂因素无关,绝经期转变与睡眠呼吸障碍的可能性增加显著相关7.FMD在月经期增加,此时血清雌二醇水平较低,与男性相当8.由于内皮依赖性血管舒张在月经周期中有所变化,女性受试者的FMD测量时间对于精确评估阿别蒎醇的作用至关重要。
与同年龄组男性相比,绝经前女性的心血管疾病发病率较低;绝经后,女性死于心血管疾病的风险增加9.55岁女性口蹄疫引起的血管舒张低于35岁女性10.与35岁女性相比,55岁女性的FMD较低,可能是由于绝经后激素变化所致。
研究表明,在健康的中年男性和女性中,使用充血诱导的FMD进行内皮功能评估是充分可重复的2.但是,年龄、性别、肥胖、吸烟、高血脂、高血压、全身性炎症等混杂因素很多。因此,FMD测量可能不是评估女性肥胖睡眠呼吸暂停患者内皮功能的合适方法。
进一步使用大样本量的研究应仔细评估年龄、肥胖和性别差异。别嘌呤醇对睡眠呼吸暂停患者血管功能的改善作用将得到充分认识。
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