铜绿假单胞菌仍然是囊性纤维化(CF)患者最常见和最重要的病原体。预防或延迟慢性疾病发作的策略铜绿假单胞菌随着慢性病的发展,感染应该是CF中心临床护理的重要组成部分铜绿假单胞菌感染与肺功能的恶化有关1,2胸片评分2,增加治疗需求3.CF患者的生存率降低3.- - - - - -6.在这一期的欧洲呼吸杂志,塔切蒂等.6报告了佛罗伦萨(意大利)一个大型CF中心的经验,其中涉及早期根除治疗铜绿假单胞菌使用哥本哈根CF中心(丹麦)首次开发的方案进行感染5.他们的研究提醒人们早期根除治疗的潜在长期益处铜绿假单胞菌CF患者的感染。
Taccetti的研究等.6,然而,不是原创和增加,而不是增加,目前的文献根除治疗的早期铜绿假单胞菌与之前的许多研究一样,它也受到限于方法学上的问题。主要是对佛罗伦萨CF中心(意大利)自1992年以来早期治疗政策的回顾性评估铜绿假单胞菌感染和(由于伦理限制)缺乏合适的对照组。
既往对早期根除治疗的研究铜绿假单胞菌仅使用雾化抗生素就可以检测感染7- - - - - -10,或与口腔结合使用5,11还是静脉注射抗假单胞菌抗生素12. 治疗的持续时间至少为3周5,11到12个月8,9.之前只有三个前瞻性试验包括了对照组8,10,11,其中只有两组是安慰剂对照组8,10.所有三项试验都只包含少量患者,每项研究的患者在21-26人之间。目前还没有关于根除治疗的大型、前瞻性、多中心试验发表。尽管如此,来自欧洲囊性纤维化协会委员会的共识声明接受了早期抗生素治疗铜绿假单胞菌感染可预防持续性感染13. 塔切蒂的发现等.6支持丹麦CF中心团队(丹麦)之前发表的经验,强调根除治疗对CF患者的潜在临床益处5,6. 此外,塔切蒂等.6是第一个报告这一政策的经济效益和成本效益的。
然而,许多问题仍未得到解答。最佳的抗生素组合、剂量、给药方式和治疗时间都仍未确定。是否应该再次使用相同的治疗方案,或替代另一种抗生素组合铜绿假单胞菌是由以前接受过根除治疗的患者的呼吸道分泌物生长而来的,目前尚不清楚。同样地,在根除治疗期间,应多久获得培养物以评估其成功?如果培养仍然是阳性的,应该继续使用相同的治疗方案更长的时间还是应该改变抗生素的组合?如果培养呈阴性,什么时候应该停止抗生素治疗?应该完全停止吗?在Taccetti研究的47名患者中等.6他清了清铜绿假单胞菌, 24例(51%)最终在9年随访期间再次感染,平均为(sd),间隔25.2(21.7)个月。维也纳儿童庆大霉素中心小组(奥地利)公布了一项回顾性评估结果,该研究对他们的做法进行了评估,即持续给被认为具有获得性的CF患者服用预防性庆大霉素铜绿假单胞菌感染14.他们报告说,12名服用预防性庆大霉素3年的患者避免服用庆大霉素铜绿假单胞菌而16名因各种原因而停止治疗的患者中有7人病情加重铜绿假单胞菌感染。
目前,正在进行其他根除方案的前瞻性研究,包括一项关于使用无防腐剂大剂量妥布霉素雾化溶液连续治疗28天或56天的疗效的欧洲研究(美国加利福尼亚州埃默里维尔市凯龙公司)。预防犯罪的其他战略铜绿假单胞菌感染也正在评估中,主要是使用假单胞菌疫苗。
可以质疑的是,积极的抗生素治疗是否只是早期抑制而不是消除铜绿假单胞菌通过包含单个细菌分离株的分子指纹图谱,Taccetti等.6以及Munck之前的研究等.12已经证明,如果再次感染发生,通常是由不同的菌株引起的,这提供了证据,证明在大多数情况下,治疗确实根除了最初的感染6,12.
CF肺早期感染时铜绿假单胞菌表型与环境分离株相似,表现为非黏液样表型,光滑脂多糖,对常用的抗假单胞菌抗生素敏感。从非粘液样向粘液样胞外多糖产藻酸盐表型的改变与炎症反应增加和临床恶化有关4. 现阶段,,铜绿假单胞菌采用生物膜模式生长,微菌落嵌入胞外多糖基质中,为抗生素提供了强大的屏障,使其无法根除感染。据估计,从非黏液表型到黏液表型的转变最早可在最初感染发生3个月后发生15. 直觉上,在感染开始时立即进行根除治疗似乎是有利的,因为成功只可能发生在向粘液变体转化之前。所有CF中心都应积极主动地监测患者的早期感染情况铜绿假单胞菌-阴性患者,痰液或咽拭子样本筛查有无细菌生长铜绿假单胞菌至少每3个月一次。CF中心应为间隔时间大于3个月的患者提供另一种运送标本的方式,例如使用适当的工具包邮寄微生物标本。
成功的预防还是慢性的拖延铜绿假单胞菌CF患者的感染取决于许多因素,包括良好的卫生实践和感染控制。以前,人们认为铜绿假单胞菌交叉感染在CF患者中很少见,除了兄弟姐妹。英国和澳大利亚最近的一些研究表明,情况已不再如此16- - - - - -21. 在缺乏适当的感染控制措施的情况下铜绿假单胞菌威胁铜绿假单胞菌-阴性CF患者暴露于感染的风险增加。临床经验还表明,传染性多耐药菌株的早期感染可能比散发菌株更难根除铜绿假单胞菌17.实施感染控制措施,及早筛查并积极根除铜绿假单胞菌感染降低了慢性病的发病率铜绿假单胞菌11岁以下儿童的感染率从1990年的24.5%上升到2000年的4.3% 利兹地区儿童囊性纤维化中心(英国)岁22. 随着越来越多的CF患者不再患有慢性病铜绿假单胞菌在从儿科中心过渡到成人中心的过程中,至关重要的是,儿科和成人儿童基金会团队都应接受这一信息的重要性。
早期根除方案的成功铜绿假单胞菌在大多数随访超过1年的研究中,感染从81-93%不等5,6,9. 鉴于根除艾滋病治疗的明显成功铜绿假单胞菌,为根除早期感染而采取的积极抗生素治疗的精神是否也适用于CF患者的其他已知病原体,如CF的微生物伯克不过复杂吗?
总之,铜绿假单胞菌仍然是囊性纤维化患者最常见和最重要的病原体。Taccetti的研究等.6强调根除方案仍然是囊性纤维化多学科团队对抗这种病原体的重要和具有成本效益的武器的一部分6,13,尽管最佳抗生素组合、剂量、给药方式和治疗时间仍未确定。
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