摘要
在暴露于密集养猪生产设施的工人和naïve志愿者中,已描述了呼吸道症状、肺功能下降和支气管反应性增加。通常情况下,这种情况发生在长期受雇的人或以前没有接触过的人,naïve志愿者。
目前的作者描述了4例病例,均为女性,她们在开始在集约化养猪生产设施全职工作数周内出现哮喘和咳嗽的急性发作。
这些工作人员之前都没有哮喘、过敏或花粉热。所有四名雇员都报告说,在设施停止工作后症状有所改善,随后从接触中撤出。然而,当在呼吸诊所就诊时,病例1和3或继续出现轻度症状,或服用药物,分别在停止工作后4和5个月,通过甲胆碱刺激试验测量,气道反应继续处于临界状态。病例2停止工作后症状持续≥3个月。然而,只有病例1在呼吸道门诊反复就诊。一名工人参加了重新入职试验,在入职一小时内出现严重咳嗽和胸闷,之后试验不得不终止。刺激浓度导致强迫呼气量在一秒内下降20% (PC20.)测量5小时后低于预试验PC20..在这些工人出现症状之前,没有急性暴露事件的记录。
据目前作者所知,这是第一份关于新雇用的全日制密集型养猪工人在短期接触后发生职业性哮喘的报告,应该提高人们的认识,即先前未接触的工人在相对短期的接触后可能有患长期哮喘的风险重新。
呼吸道症状1.–3.,在均值和跨肺函数值中减少1.,4.–6.支气管反应性增强3.,7.–14已经在接触密集型养猪设施的工人和天真的志愿者中进行了描述。除此之外,Sundblad等13证明仅在未佩戴半面罩的情况下,暴露后呼出的一氧化氮(NO)增加,尽管两组(佩戴和未佩戴面罩的组)的支气管反应性都增加,这表明两种结果指标反映了气道炎症的不同方面。O'Sullivan等14证明半胱氨酰白三烯和其他肥大细胞介质与暴露于猪设施后支气管反应性增加有关。据报道,在猪隔离设施中工作的人肺功能纵向下降过多15.养猪设施已知含有一些与呼吸道症状有关的污染物,包括氨、硫化氢、灰尘和内毒素2.,16,17.新的大型生产设施和全职员工(即≥8小时q、 d。)暴露于与较旧的较小家庭操作设施相似或更高水平的物质18. 据报道,养猪户患有哮喘,但在长期接触之后2.,19. 报道了一例由猪尿引起的过敏性职业性哮喘病例,但该病例是高度特应性和湿疹性的,是通过农业培训而不是在猪隔离设施中工作而暴露的20..
在这份报告中,目前的作者描述了在猪隔离设施中工作的四名女性的短期哮喘发作。据目前作者所知,这是首次报告职业性哮喘发生在该行业开始就业后不久。
病例报告
案例1
一名29岁的白种人女性被提交给全职开始后6个月的呼吸诊所(萨斯卡翁皇家大学医院)(〜8小时q、 d。)在养猪场工作(图。 1.⇓,表1⇓).她的职责包括分娩和喂养。她在入职6周后开始出现胸闷症状,连续工作5 ~ 7天后出现胸闷和喘息症状。通常患者在早晨工作后2小时内开始频繁咳嗽,直至呕吐。在最初的几个月里,她的症状在休息日里有所改善。在工作了4.5个月后,她的胸闷、咳嗽和喘息的症状持续而严重,她不能再继续在谷仓工作,她辞去了工作。该患者在开始工作6个月和从养猪单位辞职1.5个月后到呼吸门诊就诊时,仍出现胸闷、喘息和生产性咳嗽症状。用125µg丙酸氟替卡松治疗b、 身份证。(加拿大安大略省米西索加市葛兰素威康公司)通过计量吸入器(MDI)。
该患者既往没有哮喘史或已知过敏史。尽管她以前在父母的谷物农场工作过,但没有其他农业职业史或危险职业暴露史。她有14包年的病史,从15岁起就一直吸烟 年,但已减少到10支香烟q、 d。在拜访的时候。
检查发现双侧强迫呼气时有粗朗奇。胸部x光片显示正常。鼻窦造影显示右侧上颌和人种鼻窦黏膜轻微增厚。肺功能测量一秒用力呼气量(FEV)1.; 3.48 五十) ,强迫肺活量(FVC;4.36 五十) 和钒铁1./FVC(0.80)正常,FEV正常1.200µg吸入沙丁胺醇后改善10%至3.83 L (Apotex公司,多伦多,安大略,加拿大)。初次就诊时的过敏测试显示,对各种树木、杂草和草混合物以及紫花苜蓿的过敏反应从3-9毫米大小不等。对右前臂进行了测试。反应大小的评估是通过测量10分钟后的幸福感进行的。其他过敏原检测包括:羽毛;霉菌(混和、hormodendrum、alternaria、曲霉、青霉、镰刀菌、毛霉、蠕虫孢菌);酵母(啤酒,贝克);那些屋螨;谷物;组胺; and cat, dog, horse and hog hair. Methacholine challenge21发现刺激浓度导致FEV下降20%1.(PC20.), 1.03 mg·mL−1..
在首次就诊后一个月,即停止工作后2.5个月,病例1尝试再次进入猪舍。这导致在0.5个月内出现明显的咳嗽和喘息 h进入谷仓,试验在1小时后终止 h由于急性症状。进行乙酰甲胆碱激发试验∼5. 在再次进入后停止接触h后,显示PC20.0.74 mg·毫升−1..大约4个月后,当工人不再吸入类固醇疗法并且只有轻微的症状,重复甲素挑战表明了PC20.第1.23段 mg·mL−1.。2002年3月进行的最后一次乙酰甲胆碱激发试验(在猪场停止工作7.5个月后)显示PC20.5.9 mg·ml−1..
案例2
第二个病例是一名38岁的白人女性,她在一家集约化养猪设施开始全职工作8个月后被转诊到呼吸诊所,她的任务涉及喂猪和处理饲料(表1) 1.⇑)病人开始出现鼻塞、咳嗽和喘息的症状∼开始工作后1个月。工作日症状更严重,休息日症状有所改善。工作5个月后,她被诊断为支气管炎。此后不久,患者被告知患有肺炎。这需要休息一个月,在此期间她的症状有所改善。回到工作岗位后,她几乎立刻在谷仓里出现了严重的咳嗽和喘息,并且在过去几年中持续增加∼4周后,她因症状辞职。病人的咳嗽和喘息在接下来的一个月里有所改善。当她在停止工作2个月后首次在呼吸科诊所就诊时,她仍然气喘吁吁。此时,患者正在接受250%的药物治疗 µg丙酸氟替卡松MDIb、 身份证。
患者既往无哮喘史或已知过敏史,但有鼻窦炎史。在访问期间,她住在一个农场,有马。以前没有其他农业职业或危险职业接触史。她有20包烟的吸烟史,并且继续抽20支烟q、 d。
胸部射线照相显示温和的气道增厚。过敏的皮肤刺测试(来自西部过敏服务的提取物,使用与案例1相同的方法,展示了与案例1相同的方法,对猫和乡村界线(1-2 mm反应)显示出积极的反应。猪头发。其他过敏原包括:霉菌(曲霉,Hemlinthosporium,Cladosporium,alertaria);食物(鸡蛋,牛奶,花生,贝类);房子尘螨;灰尘(房子,谷物小麦);羽毛;动物(狗,牛);树木(长老,桦木,杨树,杨柳和混合的树木和草); and histamine. Pulmonary function measures of FEV1.(2.41L),FVC(3.43L)和FEV1./FVC比率(0.70)正常。停止工作三个月后,她继续喘息,需要吸入250毫升 µg丙酸氟替卡松q、 d。和吸入的沙丁酰胺醇b、 身份证。在停止工作3个月后进行的一项甲基苯丙胺(methacholine)刺激试验显示出现了PC20.第3.43段 mg·mL−1..
案例3
第三例为44岁白人女性(表1)⇑)她于1999年10月开始在一家养猪场工作,她的职责包括运输、清洁和断奶后在托儿所工作。当谷仓中有大量灰尘时,就会出现症状,包括严重咳嗽,直到她感到想吐为止。2000年和2001年春天,她得了支气管炎。2002年12月发生了第三次支气管炎,症状还包括咳嗽、喘息和胸闷。治疗持续了2-3周,症状才开始消退,此时,医生建议她不要再回去工作。此后,她一直服用丙酸氟替卡松。
病例3既往无哮喘史或已知过敏史。病人在一个农场长大,她和她的丈夫都是农民,她定期帮助那里的粮食。然而,她以前没有呼吸道症状。既往无其他危险职业接触史。她一辈子都不抽烟。
胸部摄片不明显。使用与病例1相同的方法进行的过敏性皮肤点刺试验显示,对屋尘螨、屋尘和谷粒尘(小于3 猪毛检测为阴性。其他过敏原检测与病例2相同,均为阴性。FEV肺功能测定1.(2.43L),FVC(3.23L)和FEV1./ FVC比率(0.75)正常。强制中期流动为1.95 L·S的参考的61%−1..在停止工作约5.5个月后进行的一项甲基苯丙胺(methacholine)刺激试验显示有PC20.第1.66段 mg·mL−1..
案例4
病例4是一名39岁的女性,于1998年开始在养猪场工作(表4) 1.⇑).在开始工作后,她开始出现咳嗽、眼睛发痒和鼻窦问题的症状。这些症状逐渐消退,但变得更糟,在开始在养猪场工作的一年内,她出现了清晨咳嗽。她在谷仓和晚上下班后咳嗽更严重,但在周末和长时间不上班时咳嗽有所好转。患者的症状逐渐加重,直到250µg吸入丙酸氟替卡松b、 身份证。并于2002年10月按要求吸入沙丁胺醇。在长时间不工作之后,她在晚上严重喘息,影响了她的睡眠。2002年11月,她停止了在谷仓的工作。在几天内,她的症状改善了,她停止了服药。既往无哮喘史或已知过敏史。她是一名有24年烟瘾的烟民。
胸部射线照相不起眼。过敏皮肤刺测试,使用与病例1相同的方法,表明对所有过敏原的负面反应表现出对包括猪头发的所有过敏原。测试的其他过敏原与FEV的肺功能测量相同1.(2.77 五十) ,FVC(3.36 五十) ,和钒铁1./FVC比值(0.82)正常。在停止工作后5个月~ 5个月的时间内注射甲基苯丙胺后发现了PC20.> 32 mg·ml−1..
讨论
目前的作者在猪限制设施中相对较短的曝光后,所有女性出现了四种病例,所有女性,在相对较短的曝光过程中发育了呼吸系统症状。案例1表现出在暴露撤离后恢复朝向边缘支气管高反应性的增加的支气管响应性。根据美国胸部医生学院的指导方针,这些病例中的哮喘诊断标准与职业哮喘一致,包括:哮喘诊断;进入工作场所后开始;哮喘症状与工作之间的关联;和FEV的与工作相关的变化1.或呼气流速峰值,与工作相关的支气管反应性变化,对特定的吸入刺激试验的阳性反应,或与之有明确关联的哮喘发作,以及在工作场所接触刺激物的症状22. 病例4是肺功能和支气管反应正常的例外。然而,病例4出现了需要药物治疗的严重症状,并且在接触停止数月后进行了乙酰甲胆碱激发。尽管当前作者报告的一个局限性是缺乏纵向数据,特别是关于就业前时期和客观测量的数据,但基于呼吸道症状和气道高反应性增加,这些病例似乎证明了与职业性哮喘相一致的情况。然而,除病例1外,目前作者的结论仍然基于病史和症状报告。
虽然目前的作者没有灰尘,但是来自谷仓的内毒素orammonia测量,其中这些案件结构,这些水平以前已经在萨斯喀彻温省举行的奥斯汀泛滥设施23.自动化设施,平均值±sd总粉尘值为2.9±0.9 mg·m−3.,内毒素平均值为≈11,400 欧盟·m−3.±0.9 mg·m−3.和平均值±sd氨含量为11.3±4.2 ppm。尽管研究对象在较新的谷仓工作,但目前的作者没有理由相信,这些病例的暴露程度与之前描述的有本质上的不同,因为更新的设施已被证明至少与旧设施有相同的暴露水平18.
急性猪舍暴露后反应性气道功能障碍综合征(RADS)24职业性哮喘与长期接触猪舍有关2.已记录在案。目前作者报告的病例的呼吸综合征似乎比RADS更像职业性哮喘,因为没有急性暴露于有毒烟雾或气体的病史,也没有突发症状,这是RADS的特征25.相反,症状呈进行性增加,并存在非特异性支气管高反应性22,两者在短期接触后似乎都与工作有关。
在职业哮喘的频谱中,布鲁克斯等26表征“不如此突然发病”哮喘,在1天内发展到暴露于刺激物的4个月内。这与过敏职业哮喘不同,这发生在〜4个月的潜伏期之后,并从已知会曝光引起过敏型哮喘的曝光率。虽然目前的作者不能完全排除过敏职业哮喘,但特别是考虑案件2表现出对猪的边界反应,但据信这些病例与布鲁克斯一致等26考虑到时间趋势,非突然发作的过敏性哮喘理论。因此,据目前作者所知,这将是第一个在密集养猪圈养作业中职业暴露后突发哮喘的报告病例。在这一职业人群中,有可能在短时间内出现不那么突然发作的职业性哮喘,但受影响的个人可能会离开行业,这在行业中被确定为“健康工人效应”。27.当然,志愿者暴露在猪粉尘中会导致炎症反应,这反映在对甲胆碱的支气管反应增加14使用个人防护装置并不能完全消除这些影响,尽管表明佩戴半面罩暴露于猪尘后呼出的NO不会增加13.
已知其中三种病例是吸烟者。在以前关于猪设施工人的研究中,吸烟和养猪之间的潜在相互作用已经假设了6.,28,29. 因此,目前的病例可能受到吸烟和猪设施暴露的综合影响。尽管如此,在考虑吸烟因素后,在养猪设施中工作与呼吸道症状独立相关3.,30.,31.
虽然明显的职业性哮喘或哮喘样综合征与长期暴露于猪圈设施有关2.,19如果是急性暴露24,当前作者报告的四个病例表明,一些人在暴露于猪舍环境后,即使在短期暴露后,也可能容易发展为非突发性哮喘或哮喘样综合征。四个病例中的两个(病例1和2)对至少一种过敏原的皮肤点刺试验呈阳性反应,病例3呈临界阳性特应性反应。尽管对猪没有明确的反应,也没有过敏史报告,但这些病例过敏的可能性目前基于皮肤点刺试验。这支持Brooks的研究结果等26,在那里可能是过敏状态是发展不突然发病职业哮喘的潜在风险因素。
增加了支气管高反应性,已显示在Naïve受试者中,含有小农场经验,没有哮喘或过敏症12. 虽然没有测量当前病例工作的猪舍的暴露水平,但可能是暴露的成分或水平没有导致急性反应;然而,短时间(数周)的持续暴露不仅可以增加支气管反应性,还可以发展为职业性哮喘。
所有这些病例在开始接触后数周内都有症状,但仍在该环境中工作。他们还患有哮喘,在接触停止后持续存在。其他行业也描述了下班后职业性哮喘的持续性32. 预防长期哮喘最有效的方法是早期识别并排除致病环境。如果这些病例被提前撤回,那么在停止接触后哮喘的持续性可能已经被预防或缩短。这些病例证明了认识养猪业潜在呼吸道问题的重要性,并建议工人和医生在出现呼吸道症状时应采取果断行动。
- 已收到2002年12月3日。
- 认可的2004年3月9日。
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