摘要
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是肥胖患者的常见疾病。瘦素是脂肪细胞衍生的信号因子,在代谢控制中起着重要作用。越来越多的证据表明,瘦素调节在OSAS中发生了改变。因此,本研究的目的是验证有效治疗将影响OSAS患者瘦素水平的假设。
对86例经多导睡眠检查证实的阻塞性睡眠呼吸暂停患者(年龄57.5±11.0岁)进行了血清瘦素水平测定。此外,在治疗6个月后,重新评估瘦素水平,并通过多导睡眠图评估治疗效果。
根据临床症状,患者用连续的或胆汁正气道压力,下颌推进装置进行处理,或保守,或保守。平均血清瘦素水平没有随着整个研究组的治疗而改变(7.3±5.0与7.5±4.8 ng·ml-1),但有效治疗的患者瘦素水平下降(8.5±5.0)与7.4±5.1 ng·mL-1)在无效地治疗的患者中增加(5.0±4.0与7.7±4.1 ng·mL-1).此外,治疗后瘦素水平的变化不仅与体重指数的变化存在显著的独立相关性,而且与呼吸暂停/低呼吸指数的变化也存在显著的独立相关性。
有效治疗睡眠呼吸紊乱可能对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的瘦素水平有显著影响。瘦素水平的变化与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的呼吸暂停/低通气指数的变化有关。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种常见的疾病,估计在中年人中患病率至少为2-4%1最近,人们对OSAS与瘦素调节之间的潜在关系越来越感兴趣。瘦素是一种脂肪细胞衍生的信号因子,其循环水平反映能量储存,似乎在代谢控制、生殖和神经内分泌信号中起着重要作用2.已发现血浆瘦素水平与脂肪组织仓库的大小密切相关3..在肥胖症中存在越来越多的证据,奥斯塔斯患者的常见疾病4.在美国,瘦素分泌的调节可能受到几种机制的干扰。具体来说,是β的多态性3.受体已被确定,这可能导致β后瘦素分泌的抑制受损3.受体激活,这在肥胖受试者中更为普遍5..
最近发表的一项研究表明,睡眠呼吸暂停患者的血浆瘦素水平高于年龄和体重指数(BMI)匹配的非呼吸暂停患者6.. 此外,瘦素水平在OSAS治疗后显著降低7.,即使没有体重的重大变化8..
到目前为止,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和瘦素稳态之间的联系还没有被完全理解。因此,本研究的目的是检验有效治疗会影响OSAS患者瘦素水平的假设。
方法
本研究共选取了100名因打鼾、疑似阻塞性睡眠呼吸暂停或日间过度嗜睡而被送入睡眠实验室的患者。人口中没有轮班工人。
如果男性和女性符合条件,则他们有资格参加本研究≥21 岁,经多导睡眠图检查证实OSAS的呼吸暂停/低通气指数(AHI)大于或等于每小时睡眠5次。使用镇静剂和肌肉松弛剂,或拒绝参与本研究为排除标准。
在轻服和禁食状态下用电子秤测量体重。在测试前72小时内,没有受试者报告有明显的剧烈体力活动。
8:00抽血 h在睡眠实验室进行多导睡眠描记术后的第二天早晨,在基线检查时和研究开始后的第六个月进行一夜禁食。血清瘦素水平通过人类瘦素放射免疫分析法测定(德国Tübingen Mediagnost)。瘦素水平的测量与OSAS的严重程度无关。
多导睡眠描记术
所有患者均根据广泛接受的方法进行夜间多导睡眠描记术(Somnostar 4100;SensorMedics Co.,Yorba Linda,CA,USA)9..整个录音由一名技术人员监督。
多导睡眠描记仪记录了睡眠、呼吸和氧合的30个周期。根据常用的临床标准10,客观测量睡眠期间的呼吸事件被定义为异常,如果持续的气流持续≥10秒(呼吸暂停),或者呼吸气流的减少≥50%的气流持续超过10 s的呼吸气流唤醒或去饱和> 3%可以辨别(低钠)。阻塞性呼吸暂停被定义为胸壁运动存在下的气流。计算睡眠(AHI)每小时的呼吸暂停和低吞咽痤疮的平均次数数。当AHI≥5·H时,诊断为OSA-1,与典型的临床特征相关。使用Rechtschaffen和Kales的方法手动安排睡眠11.
随后进行了进一步的睡眠研究,以确定符合CPAP治疗条件的患者消除打鼾、呼吸暂停和氧饱和度降低所需的持续气道正压(CPAP)。
拒绝CPAP治疗的患者提供下颌骨推进装置(详情见)12)或“保守治疗”(睡眠卫生和饮食措施)。
随访
在基线多导睡眠描记术后第二天早上采集血样。在随访期间,所有患者在1个月和3个月后由家庭医生看病。患者被要求继续服用他们在基线时接受的所有心脏病和其他疾病的处方药。此外,建议患者保持日常行为,包括饮食和日常活动。
6个月后,患者通过多导睡眠图重新评估,第二天早上再次采集血样。处方CPAP或双层治疗的依从性基于CPAP或双层治疗的实际使用小时数,由综合小时计记录。研究方案得到了当地伦理委员会的批准。所有患者在进入研究前均获得书面知情同意书。
统计分析
结果以平均值±标准差表示。所有报告的p‐值是双尾的。采用配对t检验分析组间差异的显著性,并采用Bonferroni校正进行多次比较。
首先通过双变量回归分析探讨瘦素值与OSAS严重程度指标之间的关系。为了确定瘦素值与OSAS在存在其他显著危险因素的情况下的独立相关性,第二步进行了逐步多元逻辑回归分析。多变量统计模型是分步骤建立的,其目的是只选择与血清瘦素值显著性水平相关的因素≤最终多元回归模型为0.05。
后果
从最初选择的100名患者中,有一名拒绝参与,13名患者的多导睡眠图无法证实OSAS。因此,结果基于其余86名患者(69名男性,17名女性)。研究组的平均年龄为57.5±11.0岁 平均体重指数为31.2±5.6 kg·m-2(19.0 - -52.9)。所有患者均有经多导睡眠图验证的osaas,平均AHI为28.0±19.5·h-1(5.3–89.6),睡眠期间的最低血氧饱和度为81.5±9.4%(51.3–86.9),睡眠期间的平均血氧饱和度为92.8±3.7%(77.2–98.0),睡眠结构紊乱。
48名患者(55.8%)患有已知或新诊断的系统性高血压,25名患者患有糖尿病(29.1%),10名患者患有慢性阻塞性肺疾病(11.6%),20名患者患有冠状动脉疾病(23.3%)。高胆固醇血症(总胆固醇)≥5.2 mmol·L-1)有72例(83.7%)和高甘油三酯血症(甘油三酯水平)≥1.8 mmol·L-1), 41例(47.7%)。43例高血压患者接受降压药物治疗(27例使用血管紧张素转换酶抑制剂,24例使用钙通道阻断剂,20例使用β阻断剂),13例使用利尿剂,7例使用茶碱,13例使用硝酸盐,1例使用洋地黄,五例注射胰岛素,三例口服降糖药。
根据临床症状、多导睡眠测量结果和治疗的接受程度,7例患者接受保守治疗,11例患者接受下颌骨推进装置,68例患者接受持续或双水平气道正压治疗。
多导睡眠描记术
对照组治疗6个月后的多导睡眠检查显示整个研究组的OSAS有所改善,而BMI在随访期间没有变化(表1)⇓).
客观测量的依从性记录了CPAP或双水平装置的平均使用时间为5.2±1.4小时·夜-1(1.1–7.6)。血清瘦素测量前2–3晚的CPAP依从性与总体依从性没有差异。所有接受下颌前移装置治疗的患者对该治疗耐受性良好,并报告每天使用该装置。
瘦素水平
在整个研究组中,平均血清瘦素水平没有随治疗而变化(7.3±5.0)与7.5±4.8 ng·ml-1, p = 0.65)。如果剩余AHI <5·h,则认为治疗有效-1.根据这一定义,59例患者(1例保守治疗,3例下颌推进装置,53例CPAP, 2例二水平气道正压治疗)得到有效治疗。AHI由29.4±20.3降至1.6±1.3·h-1(p<0.001)。在该亚组中,血清瘦素水平也有所下降(8.5±5.0)与7.4±5.1,p < 0.05)。相反,在无效治疗组(n=26),血清瘦素水平升高(5.0±4.0)与7.7±4.1,p=0.01), AHI明显降低(24.8±17.7)与13.7±10.6,p<0.01)。
瘦素水平的变化与客观测量的CPAP或双层器械依从性之间没有显著相关性(r=0.06,p=0.61)。
为明确OSAS与血清瘦素水平的关系,进行相关分析。基线瘦素水平与BMI之间存在显著相关性(r=0.59, p<0.001)(图1)⇓)、睡眠时最低氧饱和度(r=−0.27,p=0.01)和睡眠时平均氧饱和度(r=−0.22;p=0.04),提示越严重的osa与瘦素水平越高有关,而与年龄、AHI或氧饱和度<90%的睡眠时间无关。在多元逐步线性回归分析(R2=0.37), BMI是唯一与瘦素基线水平显著且独立相关的参数(β=0.61, p<0.001)。由于显著性水平为>0.05,其他可能的危险因素(睡眠中平均和最低氧饱和度、AHI、睡眠中氧饱和度<90%的时间、年龄和性别)均未被纳入逐步多元logistic回归模型。
在第二步中,研究了夜间呼吸改善与瘦素水平变化之间的关系。瘦素水平变化与体重指数变化(r=0.25,p=0.02)和AHI变化(r=0.33,p=0.002)之间存在显著相关性(图。 2.⇓)睡眠期间平均血氧饱和度的变化(r=−0.23,p=0.04),但睡眠期间的最低血氧饱和度不存在。
此外,随着瘦素水平作为因变量的改变进行了多元线性回归分析,以及OSA的严重程度与BMI变化为独立变量的指标。回归分析公开的是,AHI(β= 0.36,P = 0.001)的变化既与瘦素水平的变化一样独立相关(β= 0.27,P = 0.01)和瘦素水平的变化(R.2= 0.18)。
讨论
本研究中最重要的发现是,瘦素水平的变化与夜间呼吸改善程度之间存在关系,如AHI所示,与BMI的变化无关。使用AHI<5·h的患者进行有效治疗-1表现出瘦素水平的减少,而瘦素水平的含量无效地治疗的OSAS患者。这可能表明OSA至少部分地促成升高的瘦素水平,与肥胖无关。本研究的另一个重要结果是,无效处理的组中AHI的〜50%降低不会导致瘦素水平的降低,但即使在显着增加中。这是根据最近公布的研究检查了有效和无效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停对血压的影响13,强调高效治疗的重要性。
肥胖与发病率和死亡率增加密切相关。大多数肥胖的人类都有瘦素水平增加,表明肥胖是一种抗瘦性的状态3..有趣的是,OSA的患者甚至具有比年龄和BMI匹配的对照的更高的瘦素水平6..
对ob/ob小鼠呼吸功能的测量表明,严重肥胖与呼吸力学受损和呼吸控制功能低下有关,尤其是在睡眠期间,这表明瘦素可能作用于呼吸控制机制14因此,在人类肥胖患者中,高瘦素血症与高碳酸呼吸衰竭相关15.此外,给予瘦素可减弱快速呼吸模式和降低肺顺应性,提示在这些瘦素缺陷小鼠中给予瘦素可减少低通气16. 最近,菲利普斯等.17表明,OSAS与瘦蛋白的减肥效果有关。目前,没有理解患者患者升高的瘦素水平的机制。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的治疗,例如使用CPAP或下颌骨前移装置,可以使夜间呼吸正常,降低瘦素水平7..本研究表明,瘦素水平的变化与BMI和AHI的变化有关。为了支持这一发现,Chin的研究等等。8.提示CPAP矫正呼吸可减少内脏脂肪。本研究结果表明,AHI大幅度降低的患者瘦素水平下降最高。这种影响与BMI的变化无关。如何解释这些发现?
最近发表的一项研究表明,CPAP治疗后瘦素水平下降的幅度与CPAP治疗前测量的心交感神经功能显著相关19.因此,可以推测Synathtic神经系统的瘦素分泌的生理负反馈控制改善了OSAS的治疗。然而,负责的机制尚不清楚。此外,尤其是具有CPAP的OSA治疗可能与血液中动力学的变化有关,随着肺体积或腹部压力增加,并且可能是内脏血流。这可能会改变体内的血液流动,并且又可以对瘦素间隙产生影响,从而减少瘦素水平8..
最后,我们可以推测,除了已知的瘦素调节途径外,组织和/或动脉氧紧张可能会干扰瘦素分泌的反馈控制。虽然目前的作者还不知道有可靠的数据表明组织氧化对瘦素分泌的影响,但目前的数据与这种血清瘦素水平的新型调节控制相一致。已经有人提出高海拔缺氧对瘦素水平的直接影响20.. 此外,还有一些间接的迹象表明,组织氧合与瘦素分泌之间存在关系21.因此,重要的是进一步检查瘦素分泌和氧气供应对组织之间的潜在关系。
- 收到了2002年7月28日。
- 公认2003年11月18日。
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