尽管担心使用长效β受体激动剂(腊八粥)应承担的可能与哮喘恶化的风险,到目前为止这些药物被证明是安全、高效1,2. ear的研究表明没有增加哮喘发作时添加到吸入激素(ICS) aslong-term维护药物和后续研究显示显著减少急性加重的风险andimproved,快速建立哮喘控制相比,增加ICS3- - - - - -5。Formoterol是一个强有力的腊八粥迅速出现支气管扩张6,7和一个相对快速的临床反应,当添加为常规药物治疗的患者是有症状的ICS5,8,9。因此出现的问题,可以用其formoterol迅速开始行动,也可用安全有效地释放药物治疗哮喘10吗?有容忍的风险与常规使用时可能会降低其好处的formoterol用作缓解急性症状吗11?还有其他风险,与肾上腺素能andmetabolic效果,可以增加其使用whenadded正则formoterol,导致更糟糕的结果12吗?
其中的一些问题已经解决在two12周随机对照试验。Tattersfield等等。13显示362年在一个双盲研究症状病人服用ICS(平均每天870µg) formoterol 4.5µg释放药物,减少哮喘急性加重和延长时间先恶化而特布他林500µg。血清钾和心电图变量在诊所治疗之间的访问和nodifferences监控显示。恶化需要口服皮质类固醇的相对风险比为0.55(95%置信区间0.34 - -0.89)。平均每日剂量的formoterolµg 4.5的4个泡芙,这没有变化的研究。在一个双盲随机对照试验在357年中度哮喘患者症状采取ICS andregular formoterol 9µgb.i.d。印第安纳et al。14比较了添加formoterol 4.5µg或特布他林500µg根据需要超过12周。Adverseevents、心电图和血清钾都是被监控的。治疗都是同样安全,人们严重恶化ratesbetween治疗组无显著差异。平均病人使用2泡芙formoterol 4.5µg每天释放药物,和20%的患者有恶化需要口服类固醇,与治疗之间没有显著差异。这些作者认为formoterol可以取代短效β-agonists(沙巴)释放药物,而且理所当然的概念测试在“真实世界”。最近,someconcern从初步报告的恶化的风险与普通腊八特别是子组的患者15或athigh剂量16,但还需要更多的信息从这些研究。
formoterol作为减压装置的安全现在已经进一步解决在哮喘有史以来最大的研究之一,发表在欧洲呼吸杂志这个月17。formoterol救援药物治疗在哮喘的研究,是一个“真实世界”,开放标签,安全性和有效性试验。强度的研究规模和广泛的病人有资格,从那些轻度哮喘没有定期ICS到那些更严重的疾病,评估根据ICS使用条目和哮喘的全球倡议(吉娜)的指导方针。超过18000名患者随机接受formoterol 4.5毫克或舒喘灵200微克,救援药物作为需要6个月。76%的病人在条目是ICS和31%是腊八,代表广泛的哮喘严重程度。
有更多取款formoterol组教授哮喘和nonasthma-related不良事件(AE),虽然这应该解释的开放研究设计。Nonasthma-related AEs(震颤、头痛和心动过速)增加病人的年龄。没有严重的AEs的差异,但也有与哮喘有关的AEs formoterol组明显减少。formoterol臂更少的患者经历了哮喘恶化和花的时间先恶化。因此研究提供了新的信息表明formoterol是安全的药物治疗作为释放随着哮喘的病人。它增加了Tattersfield的结果et al。13显示在一个双盲研究formoterol 3月释放药物,减少哮喘发作而特布他林。
尽管规模的研究尤其提供了一些安全方面的保障,两个重要的弱点设计意味着必须注意解释结果,特别是在对恶化的影响。首先,加重评估主观没有每日最大流量的测量或诊所肺量测定法。发作是由若干标准定义包括调查员决定增加维持治疗或开口服糖皮质激素。作者所承认的,研究人员知道,研究药物的病人,介绍重要的潜在的偏见。的主要成果之一,恶化速度,取决于研究者的决定对于需要额外的维护治疗或口服糖皮质激素。可能,有症状的患者在formoterol手臂可能已经不太可能提供增加药物,因此没有资格恶化。偏见可能会在另一个方向,如果与formoterol相关调查人员认为有风险。其次,患者可以多达12个泡芙的额外formoterol或舒喘灵前一天联系人员。基于这些地理两个β受体激动剂的剂量反应曲线,formoterol完全激动剂有长期的效果,这不是一个等效剂量。调查员接触和记录的恶化会更可能发生在此基础上的舒喘灵的手臂。 While the greater benefit of up to 12 puffs of formoterol would be a true positive effect of formoterol over salbutamol, this aspect of study design would favour the formoterol arm in the efficacy assessment.
为研究不是双盲安慰剂对照,它提供了证据表明formoterol III级作为救援药物是安全的,可能会减少急性加重和日常哮喘症状。从Tattersfield的先前的研究证据et al。13和印第安纳州et al。14,提供II级安全的证据formoterol asreliever药物在患者常规ICS,有或没有regularLABA。
之前宣布在这些研究的基础上,formoterol是安全的释放药物,其使用的影响应考虑以这种方式。发作是在远端连续减压装置使用的症状。如果一般采取“需”救援,患者可能会增加的剂量和频率在发作期间使用。
针对高可能性,formoterol至少应该是萨巴安全有效的在恶化,目前治疗急性发作时症状10,18。的可能性formoterol可用于急性加重缓解哮喘症状增加和实现更快速控制哮喘恶化的建议的相对快速响应当腊八添加常规药物治疗患者症状ICS5- - - - - -8。在体外研究和一些临床研究也表明协同效应为腊八ICS可能有利的哮喘控制不佳的哮喘急性加重和时期19- - - - - -21。然而,如果formoterol被用作缓解药物在恶化,未能回应或持续的症状可能导致过度剂量和贫穷的风险增加的结果。这可能特别适用于严重或控制不佳的患者的疾病。随机试验发表的日期没有证据表明过多的严重发作,住院或危及生命的哮喘腊八相比,萨巴释放。由于很大一部分Pauwels的病人的研究et al。17急性加重,一些必须的最大允许剂量formoterol(12一天泡芙)。是很有帮助的知道中止震颤和心动过速等由于不良事件相关的泡芙formoterol。
现在有一些研究中释放药物的formoterol哮喘患者代表所有但非常严重的疾病。是否需要做更多的工作以建立formoterol作为一个可能的替代短效β-agonists释放药物吗?可能不安全,如果仔细地规定和建议的使用局限于的情况下进行。然而,它首先应该问这是否是必要的,收获是什么?需要有明显的好处,因为哮喘管理潜在的不稳定的变化必须小心翼翼。如果坚持治疗方案的收益是通过减少吸入器需要的数量,这种方法的好处和成本需要证明。如果收益改善哮喘症状控制和减少急性加重,那么长,需要做双盲安慰剂对照研究。应进行优化试验,评估formoterol的安全性和有效性在门诊管理的急性加重。到那时,formoterol救援药物应该被视为安全但其有效性需短效β-agonists我的证据尚不支持的水平。
- 收到了2003年8月25日。
- 接受2003年8月26日。
- ©人期刊有限公司