抽象
哮喘和支气管高反应性(BHR)的患病率趋向于男性儿童减少,但从小就增加女性儿童过渡到青春期。荷尔蒙因素可能在此期间参与了哮喘的自然史。
在一项对蒙特利尔学校儿童的前瞻性研究中,作者根据儿童的青春期状态考察了BHR的决定因素;无哮喘病史的156名男性儿童和168名女性儿童的平均随访时间为4.6年。
随访的平均年龄为13.4岁,59%的人进入青春期。在随访中,青春期前和青春期后男性儿童的BHR患病率相似(25.0%)与29.2%),而BHR是中后多见青春期女性儿童相比(33.1%与14.2%)。在随访中,根据青春期状态,BHR的决定因素(在童年时测量)没有差异。尘螨皮肤试验阳性是BHR的主要决定因素。BHR也与暴露于煤气灶和运动引起的支气管痉挛有关。
总之,这项研究的结果并不支持在哮喘表型与青春期的变化。前和postpuberty,支气管高反应性的主要决定因素是螨变应原皮肤敏感。
这项工作是由卓越中心的呼吸健康网(公厕Macklem)和蒙特利尔胸研究所的支持。
儿童哮鸣疾病在起源上是异质性的,不同的危险因素根据症状出现和保持明显的年龄起决定作用1,2。早期喘息似乎主要与气道大小和病毒感染有关3.。The principle determinant of wheezing present at ≥6 yrs is personal atopy, as evidenced by the presence of allergic sensitisation to common inhaled environmental allergens or an elevated serum immunoglobulin (Ig)-E3.- - - - - -5以及特应性精神障碍的家族史6。从儿童到青春期,病毒感染对喘息发生的影响也会减弱7。气喘疾病和它们的生理相关,支气管高反应性(BHR),也往往汇8,9,尤其是男性儿童的人在童年喘息比女性多见于儿童10。相比之下,晚发性喘息在女性儿童中更为常见6,11。男性儿童和女性儿童喘息的自然历史差异可能与青春期前后的荷尔蒙因素有关12,13。
因此,作者研究了BHR对甲基胆碱的决定因素(在儿童时期测量)是否因儿童是否达到青春期而不同(在后续测量中测量)。
对象与方法
受试者检查原始截面调查所用的方法先前已经描述14。简言之,将被选择的蒙特利尔中心学校的随机样品通过社会经济地位分层。Children in grades one (aged 5–7 yrs), three (aged 8 and 9 yrs) and five (aged 10–13 yrs) were selected for study. The parents were asked to complete a respiratory symptom questionnaire and the children completed a six-minute free-running test in the school gymnasium for the determination of exercise-induced bronchospasm (≥10% fall in forced expiratory volume in one second (FEV1)运动后)。共有989名儿童出1274个合资格子女顺利完成1990 - 1992年之间的这些测试。社会经济地位,从父母职业衍生如前所述14。此外家访进行到过敏原皮肤点刺试验,进行了309名儿童的一个子集制作(详情其他地方所描述)15。In brief, solutions for testing included histamine (1 mg·mL−1),生理盐水,屋尘螨,粉尘螨、混合草花粉、树花粉、豚草、混合霉菌、黑猫上皮和蟑螂。混合的模具组成黑斑病、烟曲霉、黑曲霉、米曲霉、土曲霉、黄曲霉、黄曲霉、马尾松、马尾松、马尾松和p .青霉素。这些解决方案是从Omega(蒙特利尔,加拿大)获得的。如果生理盐水对照组无反应(< 1mm),则任一方向≥3mm视为阳性反应;另外,盐反应的大小从每个过敏原的反应中减去。如果对组胺没有阳性反应,皮肤试验被认为无效。
在1994-1996年进行的第二次调查中,989名学生中有795人来自魁北克学校系统中大约200所不同的学校。共有448名儿童在不同的地点接受了测试。直接、秘密地询问受试者的吸烟习惯,并按照严所描述的方法进行乙酰胆碱试验et al。16。BHR定义为FEV下降≥15%1甲基胆碱累积剂量≤12 mol。
Table 1⇓在示出了如由醋甲胆碱试验测量BHR的潜在决定在第二次调查进行,该检查第一次调查获得的变量。根据子项是否已在第二次调查取得了青春期,这些因素对BHR的关系进行了研究。青春期被认为是女性儿童实现,如果他们开始了他们的月经(正面回答这个问题给家长:“已经开始了她的月经?”),并于男性儿童,如果他们的声音已经改变(正面回答这个问题家长:“有他的声音变了吗?”)。
主要研究结果是BHR的存在。在第二次调查中,使用卡方检验比较了具有BHR潜在决定因素的受试者的百分比。多重逻辑回归被用来检查每个变量的独立贡献。当变量的独立效应p值≤0.10时,将其保留在logistic模型中。
结果
Of the 989 children examined at the first survey, 448 children were traced and participated in at least some of the testing an average of 4-yrs later, (mean±sd: 4.58±0.72 yrs) while 388 completed the methacholine bronchoprovocation test. For the purposes of the present study, 58 children for whom a doctor diagnosis of asthma was reported at the first survey, and six others for whom this question was not answered, were eliminated from further consideration, leaving 324 children in the present analysis. Subjects examined and not examined at the second survey did not differ significantly as to age, sex distribution, report of an asthma diagnosis, a history of parental asthma and/or smoking or the presence of exercise-induced bronchospasm, all measured at the first survey.
Table 2⇓显示了在根据自己的青春期状态的第二次调查的324名男女儿童的一些特点。女性儿童的比男性儿童甲更大的比例(168 106,63%)(156 84,54%)在所述第二测量的时间已经达到青春期。在青春期前的孩子,BHR是因为男性儿童多于女性儿童中常见的大约两倍。进入青春期后BHR的男性儿童患病率相似,青春期前看到的患病率(29.2与25.0),而在女性儿童中,这一患病率增加了一倍多,而且女性儿童比男性儿童更常见(33.1%)与25.0%)。根据临床标准评估BHR时(累积剂量≤4 mol时下降20%),结果相似(未显示结果)。
Table 3⇓节目BHR的各种潜在因素检查有关是否受试者已经达到青春期。在青春期前儿童和无BHR,唯一的显着差异是低社会经济地位(SES),气体在第一次调查做饭,螨过敏和运动诱发的支气管痉挛,在那些与BHR随访所有较为常见。然而仅在螨过敏(前和postpuberty)之差达到统计显着性的常规水平。在青春期后的孩子,同样的因素(低SES,使用煤气做饭,螨过敏和运动诱发的支气管痉挛)在随访BHR主体之间明显更频繁,以及怀孕期间母亲吸烟。但是,只有在气体烹饪和螨过敏的患病率差异达到统计学显着性水平的常规。还需要注意的是有一个协会在青春期前儿童这不明显在青春期后儿童(不显着)现BHR目前吸烟之间。目前吸烟被定义为平均每天抽1根烟为≥1个月。
Table 4⇓检查这些各种因素的多变量模型的独立的贡献BHR的发生。的效果的估计是螨过敏,煤气做饭和现有技术的运动诱发的支气管痉挛的贡献BHR无论青春期状态的发生颇为相似。存在向怀孕期间,但只有当中谁取得了青春期科目由母亲吸烟增加BHR的趋势。
讨论
在儿童没有哮喘的前诊断,包括许多本随访研究,从童年到青春期的过渡,本作者发现,BHR变得更加常见的女性儿童,但是,有在BHR的因素没有实质性的差异根据是否青春期已经实现。在这两种情况下,尘螨的敏感性,通过积极的过敏皮肤点刺试验,使用燃气的童年和存在期间在家里做饭,前面几年,运动诱发支气管痉挛的决定,是BHR的主要决定因素乙酰甲胆碱随访。
这项研究的假设是哮喘的儿童和青少年之间的性别分布的差异都是与男性儿童和女性儿童荷尔蒙的变化可能使他们易患哮喘的不同的环境因素。本文作者预计,这种差异会更容易在那些孩子来证明未患哮喘的以往的诊断,在其中遗传的影响可能不太强17。与其他哮喘危险因素的纵向研究相比,哮喘家族史的影响在本研究人群中不太明显3.,6,11,BHR,或其症状的决定因素,是很相似的其他人发现。例如,隆巴迪et al。17报道了儿童从图森队列谁没有哮喘或复发喘息到6岁。在平均4.4年的随访中,单因素分析通过气道对冷空气的高反应性、男性、过敏皮肤试验阳性和6岁时哮喘的报告预测了哮喘或复发性哮鸣的发生。在多变量模型中,只有6岁时的喘息和特异反应性仍然显著。目前的作者无法进行类似的分析,因为喘息的抱怨在魁北克说法语的人口中相当罕见18。威瑟斯et al。11,in a longitudinal cohort study, selected children, ages 6–8 yrs in 1987 who did not report wheeze, and re-examined them in 1995 for the occurrence of late-onset wheeze11。迟发性喘息更有可能在女性儿童,并与遗传性过敏症的个人史或家族史的那些孩子发生。
在本研究的主要成果的措施是BHR对乙酰甲胆碱。虽然这一措施是不与哮喘的同义词,它是条件的一个主要特征,允许在不要求诊断并且不受上面提到的语言中的不同受到阻碍待检查哮喘的一个重要方面。其他研究也看着BHR的儿童和青少年之间的过渡的决定因素。伯罗斯et al。8报告来自新西兰出生队列的发现,描述了从9-15岁时BHR对甲基胆碱的流行率下降,特别是在男性儿童和通过过敏皮肤刺点试验确定的特应性程度较低的儿童中。同样,Forastiereet al。10来自意大利,发现BHR对乙酰甲胆碱从小患病率降低到青春期,虽然这是不太可能的特应性个体和女性儿童中发生。本文作者并没有观察到BHR的患病率随着青春期大幅下降。这可能涉及到的,而相比之下,新西兰和意大利的研究,本研究只在开始时检查孩子没有哮喘的事实。BHR乙酰甲胆碱是,然而,两倍的女性儿童谁曾作为相比,那些尚未达到青春期之间的共同(33.1与14.2%)。运动诱发的支气管痉挛的在第一次调查存在预测BHR的存在4.58-年的平均后对乙酰甲胆碱。由于这些都是BHR的两项措施,这一观察提供的证据表明BHR将从小在人的比例持续到青春期,至少,作为已被他人描述8,10,19。
本研究还发现,在BHR的患病率与暴露在家里做饭气是类似幅度青春期是否已经实现的增加。关于气体的呼吸健康造成不利影响或由该烹调方法生成二氧化氮的烹调时,已频繁报道,虽然不能始终如一19。这种效应在特异反应性受试者和女性儿童中更为明显20- - - - - -22。由于样本量的限制,性或特异反应与煤气灶之间可能的相互作用不能被检验。青春期后儿童的BHR患病率有增加的趋势,这与母亲在怀孕期间吸烟有关。然而,这不能完全归咎于怀孕期间吸烟,因为在怀孕期间吸烟的母亲在孩子成长过程中也更有可能在家里吸烟。虽然在最初的调查中包括了母亲目前吸烟的调整,但不能排除怀孕期间吸烟的母亲在孩子出生后吸烟更严重或更持久的可能性。注意,许多先前的研究已经证明了二手烟对儿童呼吸道功能的症状或测量的不良影响23。
综上所述,这项研究的结果并不支持与青春期开始有关的哮喘表型差异。在青春期开始之前和之后,支气管高反应的主要决定因素是螨虫过敏原的皮肤刺点试验阳性。
- 收到了2002年2月5日。
- 接受2002年4月6日。
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