摘要
这项前瞻性、自我控制、单盲研究的目的是评估孟鲁司特加入吸入皮质类固醇(ICS)维持治疗对分数呼气一氧化氮(FE)的影响没有)。
35例轻度至中度持续性哮喘患儿(年龄11.2±0.4岁(平均±sem))接受低至中剂量ICS和FE治疗没有bbb20十亿分之二(ppb)被包括在内。患者被随机分为两组:17例患者继续ICS (C组),18例患者在ICS中添加孟鲁司特3周(M组)没有两组均在基线时进行测量(T13周后(T2), M组也经过2周的洗脱期。菲没有用化学发光分析仪在线测定(50 mL·s−1)用无一氧化氮的空气。
ICS的总平均日剂量相当于530±58µg·天−1M组为564±55µg·d−1基线FE无显著性差异没有一秒钟用力呼气量(FEV)1)在两组之间。3周后,FE显著降低没有M组患者(T152.2±7.8 ppb236.1±4.6 ppb),而C组无显著变化(T143.5±6.0 ppb, T2十亿分之47.8±9.4)。M组停药2周后,FE没有上升到基线值(55.6±8.7 ppb)。
总之,在孟鲁司特治疗后,接受吸入皮质类固醇维持治疗的哮喘儿童呼出一氧化氮有部分减少。这表明孟鲁司特添加剂的抗炎作用优于吸入皮质类固醇。
这些数据在2001年9月在德国柏林举行的欧洲呼吸学会年会上部分发表。188bet官网地址
部分呼出一氧化氮(FE)没有)被认为是哮喘患者气道炎症的一种简单且无创的标志物1.一些研究已经证明FE没有在哮喘患者中,可通过皮质类固醇治疗减少1,2,这是FE的变化没有由于类固醇剂量的改变先于哮喘症状和肺功能的改善或恶化1.最近菲没有被证明可用于预测吸入皮质类固醇(ICS)停药后哮喘患者的控制丧失3.,阳性预测值与痰嗜酸性粒细胞和气道高反应性相似,但具有FE的优势没有是一个易于测量的实时参数。这一证据表明FE没有测量反映了哮喘的控制,并可能帮助医生调节抗炎治疗1.
半胱氨酸白三烯(Cys-LT) C4和E4在哮喘的病理生理中起关键作用4.最近开发的白三烯受体拮抗剂(LTRAs)选择性地阻断CysLT1受体与CysLT1受体的结合,CysLT1受体已被确定为其大多数作用介导的受体。
虽然有大量证据表明类固醇治疗对FE有影响没有1到目前为止,关于FE之间关系的数据很少没有和LTRAs。两项研究证实了FE的减少没有使用孟鲁司特治疗的哮喘儿童,无论是否同时使用ICS治疗5,6,但没有研究专门针对孟鲁司特作为ICS的补充治疗的效果和连续停药的效果。
本研究的目的是评估孟鲁司特加ICS维持治疗3周后对FE的影响没有轻度至中度持续性哮喘患儿。此外,FE没有并在治疗后2周洗脱期后进行评估。
方法
主题
哮喘患者
哮喘患儿来自意大利帕多瓦市帕多瓦市儿科肺病学/过敏门诊。本研究纳入35例白人特应性儿童(男24例,女11例),平均年龄11.2±0.4岁(范围6-17岁),患有轻中度持续性哮喘。根据国际指南,哮喘的分类基于临床病史、检查和肺功能参数7.所有儿童都被要求有稳定的哮喘,并在研究期间保持稳定。患者必须接受低至中剂量布地奈德特布哈勒吸入或丙酸氟替卡松计量吸入和间隔剂(相当于≤800µg·d)的维持治疗−1倍氯米松)7剂量恒定,持续≥4周。正如Bisgaard最近提出的那样et al。5,患者也需要有FE没有bbb20十亿分之二。长效β2在研究期间,如果以恒定剂量给药≥4周,则允许激动剂治疗。短效β2-根据需要允许使用激动剂。在前4周和研究期间,不允许使用其他哮喘药物。通过皮肤点刺试验对该区域常见的过敏原进行特异性评价。如果患者在前3周或试验期间患有除哮喘以外的急性或慢性肺部疾病、上呼吸道或下呼吸道感染、急性哮喘加重或在最近一个月内使用口服类固醇,则排除患者。
健康对照组
菲没有并对26名健康的白人儿童进行了测量,这些儿童在过去4周内没有哮喘、特应性反应或呼吸道感染史。对照组没有人服用任何药物,也没有人吸烟。
研究设计
本研究是一项前瞻性、自我控制、单盲(对进行FE的研究者盲)研究没有测量),随机试验。哮喘患儿在首次就诊时随机分为两组(T11) M组:在这些患者中,孟鲁司特片5mg(年龄≤14岁)或10mg(年龄≤14岁)在维持ICS治疗中添加,每天1次,晚上和;2) C组:在这些患者中,ICS治疗维持并持续恒定剂量。3周后对所有儿童进行评估(T2).M组患者在停用孟鲁司特(T3.).临床病史,体格检查,FE没有每次就诊均进行测量和肺功能检查。医院伦理委员会审查并批准了该方案,所有家长均给予知情同意。
分数呼出一氧化氮的测量
菲没有采用计算机化系统(Aerocrine AB, Stockholm, Sweden)在线测量,遵循美国胸科学会的建议8如前所述9.受试者通过口吸入无一氧化氮(NO)空气至肺活量,以50 mL·s的目标流量呼出−1在电阻上至少停留6-7秒,直到达到≥2秒的NO平台。未使用鼻夹。菲没有,表示为ppb,计算为三次测量值的平均值,这些测量值在平均值的10%以内。
肺量测定法
肺功能参数(一秒钟用力呼气量(FEV)1),用力肺活量,用力呼气中气量(FEF)25 - 75))通过10 L钟式肺活量计(意大利帕多瓦生物医学公司)进行测量,并根据Polgar和Promadhat的预测值以百分比表示三种操作中的最佳操作10他被选中了。短效β2-激动剂保留8小时,长效β2-激动剂在测量肺功能参数之前服用15小时。术后行肺活量测定没有测量。
统计分析
数据以平均值±sem表示。FE的比较没有M组和C组哮喘患儿间的测量采用Mann-Whitney u检验。菲没有, FEV1, FEF25 - 75采用方差分析(ANOVA)和Scheffe’s进行比较因果测试。FE之间的相关性没有和FEV1采用Spearman秩相关检验进行评价。p<0.05为显著性。
结果
18例哮喘患儿(M=12, F=6)在常规ICS治疗的基础上加用孟鲁司特治疗(M组),17例哮喘患儿(M=12, F=5)继续常规ICS治疗(C组)。在基线时,M组和C组在年龄、疾病严重程度和常规ICS平均剂量方面无显著差异。ICS的总平均日剂量相当于530±58µg·天−1M组为564±55µg·d−1C组(p=NS)。所有患者在整个研究期间均保持临床稳定。
意思是铁没有全组哮喘患者基线时为48.1±4.9 ppb。在T1意思是铁没有M组为52.2±7.8 ppb, C组为43.5±6 ppb,两组间差异无统计学意义(p=NS)。孟鲁司特治疗3周后FE没有M组显著降低26% (p<0.001),而FE没有与T相比C组没有变化1T2(p=NS)(表1⇓).M组FE变异百分率没有从T1T2与基线FE无关没有r=0.32, p=NS)。停药2周后(T3.), M组15例患者进行再评估和FE没有已上升至基线值(p<0.01)。FE的平均值没有健康儿童为11.1±0.7 ppb。
基线FEV无显著差异1和FEF25 - 75M组与C组间差异有统计学意义(p=NS)。FEV无明显变化1T之间1和T2M组(p=NS)和C组(p=NS)(表1)⇑).同样,FEF25 - 75在T1和T2(p = NS)。在全组哮喘患儿中,FE与FE之间无相关性没有和FEV1基线时(r= - 0.03, p=ns)。
讨论
在本研究中,哮喘儿童在常规ICS治疗的基础上加用孟鲁司特3周后,FE显著降低没有.孟鲁司特停药后两周,FE没有上升到基线值。
相反,FE没有变化没有在对照组中观察到,ICS治疗保持不变(图1⇓).
这些结果与Bisgaard的结果一致,并加以推广et al。5在一项研究中FE降低了22%没有在常规ICS治疗的基础上加用孟鲁司特治疗2周,观察到11例哮喘患儿。此外,本研究还显示了FE的显著反弹没有在停用孟鲁司特2周后,即使继续使用ICS治疗,也无法达到预处理值。
白三烯调节剂被推荐作为中重度哮喘患者ICS治疗的附加治疗7.最近西蒙斯et al。11孟鲁司特加入哮喘儿童ICS治疗显著改善哮喘控制,临床相关的急性发作天数减少。
已知Cys-LT参与肺部的炎症过程。它们是支气管平滑肌的有效收缩剂,增加气道黏膜血管通透性、血流量和支气管分泌物12.cys - lt的一个重要作用是它们对嗜酸性粒细胞的趋化活性,吸入LTD4和LTE4后气道中的嗜酸性粒细胞增加13,14.哮喘患儿的血嗜酸性粒细胞比对照组释放更多的Cys-LT,其水平随疾病严重程度而升高15.LTRAs的主要生物学效应之一是减少气道嗜酸性粒细胞,这在支气管活检中得到证实16,肺泡灌洗(BAL)17痰和血18.
即使在症状轻微或控制良好的哮喘患者中也可发现气道炎症的证据19.事实上,这里研究的患者临床稳定,但FE升高没有水平表明潜在的炎症过程。许多评估诱导痰、BAL和支气管活检的研究证明FE没有哮喘患者是否与嗜酸性粒细胞炎症有关20.并且可能有助于识别尽管ICS治疗仍存在嗜酸性粒细胞炎症的患者20.,21.结果表明,FE没有哮喘患者是否比健康人高,类固醇治疗是否能以剂量依赖的方式降低1,这是FE的变化没有由于类固醇剂量的改变先于哮喘症状、肺功能和痰嗜酸性粒细胞的改善或恶化1.因此,菲没有可视为哮喘疾病恶化的早期标志。然而,在一些患有严重哮喘的成年患者中,高水平的FE没有有高剂量口服或吸入类固醇的报告吗22.最近,威尔逊和利普沃思23在成人轻中度哮喘患者中,FE显著降低没有布地奈德在200µg和400µg剂量之间,但在400 ~ 800µg剂量之间达到平稳期。这些发现表明,在一些患者中,哮喘可能对常规剂量的类固醇不敏感,或者皮质类固醇不能完全控制哮喘炎症的所有方面。在最近的一项研究中,尽管接受了ICS治疗,哮喘患者呼出的冷凝物中白三烯的水平仍有所增加24.
虽然许多研究表明在体外类固醇减少Cys-LT25,在活的有机体内皮质类固醇不抑制Cys-LT的基线排泄26.BAL中的LTE4浓度不受高剂量口服类固醇的影响25吸入皮质类固醇对过敏原攻击后尿LTE4排泄没有影响27.有人建议有一些调解人在场在活的有机体内如白细胞介素3,调节对皮质类固醇的易感性28.
尽管本研究受到单盲设计的限制,但在FE中观察到减少没有Lipworth最近报道,孟鲁司特治疗后的值和长期服用ICS的患者洗脱期后的反弹支持ltra的抗炎作用及其对类固醇的补充作用et al。29和Bisgaardet al。5.
FE的降低没有在孟鲁司特治疗后观察到的患者与肺功能的显着变化无关,与先前在哮喘儿童中的研究一致5,6.这可能是由基线正常肺功能(平均FEV)解释的186%)排除了改善的空间,并强调肺功能正常并不排除潜在气道炎症的存在,正如最近在哮喘缓解但FE水平升高的青少年患者的支气管活检所显示的那样没有20..
总之,本研究表明,在孟鲁司特治疗后,接受吸入皮质类固醇维持治疗的哮喘儿童呼出一氧化氮的分数降低。这表明孟鲁司特添加剂的抗炎作用优于类固醇,并支持白三烯受体拮抗剂加入吸入皮质类固醇可能是一种有效的二线治疗,有助于控制气道炎症。
- 收到了2002年2月21日。
- 接受2002年4月12日。
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