摘要gydF4y2Ba
当前作者检查是否螨和猫变应原,并在母亲的床垫的粉尘用脐带血免疫球蛋白相关的细菌内毒素水平(Ig)的E(CB-IgE)的新生儿水平。gydF4y2Ba
数据来自1332项,正常体重新生儿,从正在进行的出生队列研究,免疫系统和过敏症的儿童(LISA)的开发对生活方式相关因素的影响,与暴露于生物污染物的床垫灰尘和CB的完整信息-ige进行了分析。gydF4y2Ba
三分之二的CB-IgE不可检测(<0.35ku·lgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba).分别为0.35和0.45 kU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(4 / 4)被选为截断点。非参数平滑(广义相加模型)显示,在升高的CB-IgE水平(≥0.45 kU·L)之间存在统计学显著的混杂因素校正关联gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和对数转换的暴露于猫(线性),螨(倒U形),和内毒素(U形)。gydF4y2Ba
校正共变量后,升高的CB-IgE水平(使用暴露的1 - 4分之一logistic回归)与高猫变应原暴露和中螨变应原暴露呈正相关,但与内毒素暴露呈负相关。当kU·L为0.35 kU·L时,二者的缔合关系相似,但较弱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba被用作截点。gydF4y2Ba
这些结果,显示出过敏原的产前和内毒素暴露及免疫球蛋白E生产之间的关联,表明胎儿的免疫反应的发展可能会受到影响。gydF4y2Ba
LISA研究得到了联邦教育、科学、研究和技术部的支持。01 EG 9732和01 EG 9705/2。J. Douwes是由荷兰科学研究组织(NWO)的一个研究基金支持的。gydF4y2Ba
特应性被认为是哮喘发展的一个重要决定因素。因此,驱动免疫反应向特应性方向发展的环境因素需要进一步研究。有越来越多的证据表明,特应性免疫反应的发展可能开始于胎儿时期gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.假设遗传定义易感性和环境暴露之间的复杂相互作用以确定疾病的发生和进一步的进展gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.变应原特异性T细胞,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba特别是牛奶、鸡蛋,更令人惊讶的是,室内尘螨在出生时就被检测到,这表明产前暴露过敏原可能影响免疫系统的发育gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.过敏原联系方式gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba可能启动胎儿免疫系统,导致T-helper (Th)1细胞因子干扰素(IFN)-γ产生能力下降,这可能导致新生儿的特应性Th2免疫反应gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.此外,有人推测,母亲的细胞因子可能会影响胎儿免疫反应的发展gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
由于胎儿不直接暴露于环境变应原,因此有人认为母亲和胎儿之间发生了相互作用,少量的抗原或抗原衍生的多肽可能穿过胎盘gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.琼斯gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和华纳gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba已经提出在羊水中存在过敏原可能是这种母亲/胎儿相互作用的机制。最近发表的结果进一步支持了一种假设,即经羊膜和经胎盘的过敏原暴露对胎儿抗原特异性t细胞活性有影响gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
除了过敏原,屋尘细菌内毒素可能在过敏性免疫应答的发展中的作用。最近有人提出,内毒素暴露在生命的早期可以通过增强Th1细胞免疫功能有过敏体质的发展具有保护作用gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.一些证据已经被Gereda最近提出gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba在61周的婴儿中的一项小型研究与罹患哮喘,这表明过敏原致敏的婴儿有超过nonsensitised婴儿显著较低屋尘内毒素水平高风险,。作者进一步证明,内毒素水平与IFN-γ产生的T细胞(Th1细胞)相关,但不与白介素(IL)-4,IL-5或IL-13产生细胞的比例(Th2细胞)在这些婴儿的一个子集.然而,对于这个假设没有其他直接证据,是目前已经上市,没有研究重点放在关系到遗传性过敏症产前内毒素暴露已经出版。gydF4y2Ba
一些研究表明,产前过敏原暴露与脐带血中过敏原特异性反应之间存在关联gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,但没有一项研究提供证据,证明暴露于生物污染物总脐血免疫球蛋白E (CB-IgE)的影响。尽管CB-IgE可能不能预测晚年的特应性疾病gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,升高的CB-IgE水平可能指示的T细胞应答的刺激gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba.因此,本文作者分析了围产期暴露于猫和螨过敏原和内毒素之间的关系,评估为母亲床垫上的灰尘浓度,和总cbige,反映新生儿免疫系统中Th2的总体激活。为此,我们使用了一项正在进行的出生队列研究的数据,该研究最初旨在评估“生活方式相关因素对免疫系统和儿童过敏发展的影响”(LISA)。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
来自慕尼黑(德国西部)6家产科诊所和莱比锡(德国东部)所有4家产科诊所的新生儿被定义为研究的目标人群。在1997年12月至1999年1月期间,总共招募了2,443名新生儿。具有以下至少一项标准的新生儿被排除在研究之外:早产(成熟度<37孕周)、低出生体重(<2,500 g)、先天性畸形、有症状的新生儿感染、抗生素药物治疗、新生儿期住院或重症医疗护理。此外,母亲患有免疫相关疾病(自身免疫性疾病、糖尿病、乙型肝炎)、长期服用药物或滥用药物和/或酒精的新生儿,以及父母国籍不是德国或不在德国出生的新生儿也被排除在外。总有效率为55%。gydF4y2Ba
收集特应性家族史、父母教育情况、孕期健康问题、孕期吸烟情况和孕期在家环境烟草烟雾暴露情况的问卷数据。出生后采集脐带血4 mL, 1400 ×离心gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟。血清保存在−20°C直到分析。母亲床垫上的灰尘在出生后3个月内取样。抽真空1 m采集粉尘样品gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在母亲的床垫上放置2分钟。使用ALK采样装置(ALK过敏原口;ALK, Hørsholm,丹麦),并在−20℃下保存至提取。前面已经介绍了收集和抽提粉尘的方法gydF4y2Ba14gydF4y2Ba.猫和螨变应原浓度(每克床垫灰尘表达)和内毒素(内毒素单位(EU)每克床垫灰尘表达)被用作围产期暴露的代理。对1332名儿童进行了过敏原和内毒素水平、血清CB-IgE和问卷调查的完整数据。这项研究得到了巴伐利亚州(Bavaria, Germany)和莱比锡大学(Leipzig, Germany)伦理委员会的批准。gydF4y2Ba
实验室分析gydF4y2Ba
总血清IgE与所述法玛西亚系统(; Pharmacia公司,德国弗赖堡新生儿IgE的试剂盒)进行测定。The limit of detection was 0.35 kU·L−1gydF4y2Ba.为了排除被母亲血液污染的脐带血,还检测了IgAgydF4y2Ba15gydF4y2Ba.单个IgA水平均未超过32µg·L的临界点gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.CB-IgE升高分为三个任意类别:≥0.35 kU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(above the detection limit), ≥0.45 kU·L−1gydF4y2Ba(>75th percentile), and ≥0.90 kU·L−1gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
螨变应原Der p 1水平gydF4y2Ba(Dermatophagoides pteronyssinus)gydF4y2Ba和Der f 1 (gydF4y2BaDermatophagoides farinaegydF4y2Ba)和猫变应原Fel d 1的含量,根据制造商的说明(室内生物技术,Clwyd,英国),采用双位点单克隆抗体酶联免疫吸附试验测定。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
使用无菌无热原玻璃器皿、吸管头和微量滴定板。内毒素测定采用定量动力学显色鲎试剂法(dynamics - qcl no.;50-650U, LAL批号5 l3480;Bio Whittaker, Walkersville, MD, USA)在37°CgydF4y2Ba16gydF4y2Ba.使用自动微量滴定仪(anthos ht III;Anthos Labtec Instruments,萨尔茨堡,奥地利)和WinKQCL 1.1软件(Bio Whittaker)。gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba内毒素(很多没有。5 l1570;Bio Whittaker)作为标准内毒素。本标准品的内毒素效价为14.5 EU·nggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.稀释后的样品在抑制或增强模式下进行初步分析,发现稀释率为1:10 00适合在常规模式下进一步分析。所有测量都是一式两份。如果重复样品之间的差异超过10%,则重复分析。单次测定的内毒素水平均未低于3.5 ng·g的检出限gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
统计方法gydF4y2Ba
在分析的描述部分,卡方检验用于比较粗流行率,F检验用于比较生物污染物的对数转化浓度。计算秩相关以量化过敏原和内毒素浓度之间的关联。过敏原浓度小于检测限(10 ng·g)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对于Der p 1和Der f 1, 15 ng·ggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对于魔d 1)被分配的检测极限的一半的值。这发生在尘埃样本的猫变应原的11%,而在样品的15%,两者的螨变应原浓度低于检测极限。gydF4y2Ba
对于升高的CB-IgE和生物污染物之间的关系的初始检查,施加逻辑回归模型具有用于每次曝光可变四个四分位数虚拟变量。下面的潜在混杂因素控制的:面积(莱比锡,慕尼黑),性别,在孕中期或孕晚期怀孕期间吸烟,环境烟草烟雾(ETS)第二次或第三孕期在家中,社会经济地位(SES,定义通过家长的教育),遗传性过敏症家族史和相互接触生物污染物。gydF4y2Ba
非参数回归方法[17]被用于进一步研究升高的CB-IgE和生物污染物之间的关联。在这种方法中,升高的CB-IgE的患病率和,例如之间的关系的图形,内毒素浓度没有预先给定的,而是从具有平滑函数的数据估算。因此,能够捕捉到线性和非线性的关联。潜在混杂因素调整可以被纳入作为logistic回归分析。gydF4y2Ba
S-Plus被用来估算黄土光滑物(跨度=0.8)中生物污染物的对数浓度的平滑函数。首先在logit尺度上计算曲线和逐点标准误差带,然后通过添加截距(S-Plus编码中对数的平均值)和应用逆logit函数将其转换为流行率。gydF4y2Ba
结果以图表形式显示了在不同浓度的生物污染物下估计的CB-IgE升高的患病率(图1)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).还提供了相应的标准误差带。在各图中患病率进行了计算对于其它生物污染物的平均浓度。例如,在第三曲线图,用于升高CB-IgE的在最小内毒素浓度对应于浓度平均值螨和猫变应原的30%的患病率估计。在给定的浓度biocontaminant估计患病率是基于升高的CB-IgE水平的一组具有“类似”的浓度值的儿童中的比例。对于非常高浓度的,只有少数孩子有类似值的可用。因此,也有在最右边的地块更广泛的标准误差带。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
1332例新生儿中,32.1%的新生儿血清cbige水平为>0.35 kU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Baand 13.9% had CB-IgE levels >0.90 kU·L−1gydF4y2Ba(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).床垫粉尘中尘螨过敏原、猫过敏原和内毒素的浓度有很大的差异(图1)gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).生物污染水平与Der p 1、Der f 1相关系数r=0.34 (p<0.001);对于Der p 1和Fel d 1, r=0.10 (p<0.001);Der p 1和内毒素的r=0.18 (p<0.001);Der f 1和Fel d 1的r=0.11 (p<0.001);Der f1和内毒素的r=0.17 (p<0.001);Fel d1和内毒素组的r=0.16 (p<0.001)。生物污染水平与几个潜在的混杂因素有关,如面积(螨和猫变应原),父母教育(仅猫变应原),遗传性(仅猫变应原)和烟草烟雾暴露(螨和猫变应原)(表2)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
Figure 1⇑gydF4y2Ba显示在CB-IgE升高(≥0.45 kU·L)患病率之间存在混杂因素校正的平滑关联gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和暴露于生物污染物。升高的CB-IgE的调节患病率表现出与增加的猫变应原暴露几乎连续的增加,而在内毒素暴露的情况下,曲线看上去U形。用于暴露于螨虫,观察到倒U形的关联。然而,对于非常高浓度的螨过敏原,联想表现出广泛的标准误差带。使用基于越轨行为[17]近似的测试中,发现所有三个协会均在5%的水平显著。此外,logits和对数曝光之间的关系从线性螨和内毒素显著不同。gydF4y2Ba
CB-IgE≥0.35 kU·L拟合相似小区gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.他们显示出相似的,但稍微弱一点的关联性(数据未显示)。gydF4y2Ba
此外,还有表3和表4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba给出每个暴露变量的四个四分之一的粗患病率和相互调整的优势比(OR)。参数logistic回归模型检测结果(≥0.35 kU·L)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba) and elevated CB-IgE (≥0.45 kU·L−1gydF4y2Ba)与图1一致gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
校正共变量后,升高的CB-IgE值(≥4 / 4:0.45 kU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)均与高接触猫变应原(4相关gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1分位:OR=1.76, 95%可信区间(CI) 1.20-2.60),螨过敏原中度暴露(2分位)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba第一四分位数:OR = 1.96,95%CI 1.32-2.90;第三gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1分位:OR=1.79, 95% CI 1.19-2.67),但与内毒素中度暴露呈负相关(第3分位gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1分位:OR=0.66, 95% CI 0.44-0.97)。gydF4y2Ba
当临界值≥0.90 kU·L时,与暴露无显著相关性gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba用于确定CB-IgE升高(数据未显示)。gydF4y2Ba
对每个单一生物污染物的影响估计没有被任何其他生物污染物混淆,因为对其他生物污染物的相互调整只略微改变了OR。暴露于生物污染物(以每平方米而不是每克灰尘表示)并没有显著改变与CB-IgE之间的关联(数据未显示)。gydF4y2Ba
对有或没有哮喘、花粉热或特应性湿疹家族史的儿童进行的分层敏感性分析显示,CB-IgE与接触生物污染物之间的关系估计具有类似的效应(数据未显示)。此外,对有特异反应史的儿童进行分层分析gydF4y2Ba与gydF4y2Ba父系遗传性过敏症的历史并没有表明效应修正。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
据目前作者所知,这项研究首次报告了CB-IgE水平与日志转化母亲接触生物污染物之间的联系。非参数平滑显示了一个具有统计学意义的二次项,这表明螨虫暴露和升高的CB-IgE之间呈反向u型关联(图1)gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).同样,通过非参数方法更好地分析了暴露于内毒素和升高的CB-IgE之间的关系。然而,即使应用非参数模型,暴露于猫过敏原和CB-IgE之间的关系也最好用单调线性方程来描述。gydF4y2Ba
Logistic回归分析得出了类似的结果:与猫过敏原的高暴露呈线性正相关,与螨暴露呈反向u型相关,与母亲床垫灰尘上的内毒素浓度呈u型相关。gydF4y2Ba
可测量的CB-IgE水平表明胎儿能够产生IgE,因为IgE不通过胎盘gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,因此,CB-IgE水平升高表明t细胞反应受到刺激gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba.Foetal production of IgE might occur as early as 11 weeks of gestation1gydF4y2Ba.最近的研究表明,胎儿已经可以生产针对奶牛的牛奶,母鸡的鸡蛋,并且在妊娠22周内也粉尘螨gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba.gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba对肯尼亚新生儿脐带血淋巴细胞的研究显示,总IgE和寄生虫抗原特异性IgE的产生gydF4y2Ba19gydF4y2Ba.这些发现表明抗原特异性免疫开始发展gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
脐带血中单个IgA水平均未超过临界值32µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,在分娩时可能有低水平的渗漏进入胎盘循环。然而,母体受污染血液的影响被认为是一个较小的偏见来源。gydF4y2Ba
几种机制可能通过母体暴露于生物污染物有助于胎儿的免疫系统的刺激。首先,可能会从母亲生物污染物的直接传输到胎儿gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.羊水中含有可检测到的孕妇IgE, IgG和尘螨过敏原gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.因此,特别是胎儿胃肠道可能直接暴露于抗原或抗原衍生的肽gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba羊水。其次,生物污染物可能通过改变母亲的免疫反应间接影响胎儿的免疫系统。赫兹gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba提出了几种胎儿免疫包括产前调控机制:转移的抗体,免疫复合物的转移,和细胞因子或其它可溶性分子的转移gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba胎盘膜。尽管过敏原特异性孕妇IgG可能是胎母界面的候选gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,过敏原特异性IgG的胎盘转移不被认为是在婴儿期过敏原特异性免疫调节产妇的主要机制gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.华纳gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba羊水中IL-10的浓度根据母亲的特应性状态而不同。作者提出,通过吞咽羊水摄取IL-10可能会影响胎儿的免疫反应。gydF4y2Ba
由于在有或没有特应性家族史的新生儿中发现了变应原暴露和升高的CB-IgE之间的关联,遗传风险并不是影响因素。此外,目前的数据表明,由于过敏原回避措施的选择效应不太可能导致结果偏差。暴露于其他生物污染物(如螨虫、猫过敏原以及内毒素)的相互调节表明,受这些物质影响的可能性也不大。gydF4y2Ba
细菌内毒素对机体免疫功能的产后发展中的作用gydF4y2Ba22gydF4y2Ba和喘鸣和湿疹的发展gydF4y2Ba23gydF4y2Ba已被广泛讨论。在出生后的前6个月内,非特异性湿疹的风险显著降低,但特应性湿疹的风险没有降低gydF4y2Ba23gydF4y2Ba.目前的作者没有任何合理的解释,对于在生命的前6个月增加内毒素暴露会降低非指定湿疹的风险。在生命的第一年,这些关联减弱了,除了喘息的风险仍然显著。虽然在本研究中,内毒素暴露和CB-IgE之间的关系呈u型,但在生命第一年发现的喘息之间的关系是相当线性的gydF4y2Ba23gydF4y2Ba.内毒素可能抑制actopic(th2)免疫应答gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba.通过激活单核细胞/巨噬细胞,刺激共刺激表面分子的表达和细胞因子的产生,如肿瘤坏死因子-α, IFN-γ和IL-12, t细胞反应(特别是Th1反应)被激活gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.在人类怀孕,Th1细胞免疫被选择性地在foeto /母体接口下调gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,而母体先天免疫系统的组成部分则被激活gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.有报道称,在妊娠期间,单核细胞表面内毒素受体CD14的表达增加,单核细胞产生更多的IL-12以应对内毒素gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.如果假设子宫或羊膜中产生的母体细胞因子影响胎儿的免疫系统gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,则环境暴露于内毒素可能通过改变母体细胞因子谱来调节胎儿的免疫反应。目前的研究结果显示围产期暴露于内毒素和总CB-IgE之间呈u型相关,这表明轻度暴露于内毒素对IgE的产生具有抑制作用(至少在产前)。这一发现支持了内毒素抑制Th2反应的假设。有趣的是,动物实验也显示了不同的结果,研究表明,在(出生后)合并过敏原和内毒素暴露后,IgE的产生既增强又抑制gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba.最近一篇关于内毒素环境暴露的综述表明,内毒素对哮喘和过敏的发展可能有不利和有利的影响gydF4y2Ba29gydF4y2Ba.其潜在机制目前尚不清楚,需要进一步研究。gydF4y2Ba
这是Riedler最近出版的gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba也表明了产前暴露的影响。母亲在怀孕期间暴露于马厩与婴儿较少的过敏和哮喘相关。与其他研究相比,本研究的内毒素暴露范围似乎较小gydF4y2Ba31gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba.然而,室内灰尘中内毒素浓度的可比性是有限的,因为这些研究使用了地板上的灰尘,特别是厨房的灰尘,这是已知的内毒素水平高于床垫灰尘。gydF4y2Ba
由于目前的研究人群中,有完整的数据,包括CB-IgE的数据,包括了1332个新生儿,新生儿被catorgorised分成四组。然而,在Gehring集团研究gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba在美国,1,884名婴儿被分为五组。gydF4y2Ba
在母亲出生3个月后采集的床垫灰尘样本的测量值被用作产前生物污染物暴露的代用指标。这可能导致在母亲床垫年龄小于3个月的家庭中暴露错误分类,可能导致对效果估计的低估。gydF4y2Ba
总之,目前的结果表明围产期暴露于猫和螨过敏原和对脐血免疫球蛋白E水平细菌内毒素的作用,并支持这一假设,产前接触过敏原和毒素,调节母体的细胞因子会影响胎儿的免疫活性细胞。gydF4y2Ba
致谢gydF4y2Ba
作者感谢这些家庭的参与。丽莎研究小组下列成员的贡献是值得肯定的:H.E. Wichmann, J. Heinrich, G. Bolte, P. Belcredi, B. Jacob, A. Schoetzau, M. Mosetter, J. Schindler, A. Höhnke(德国Neuherberg全球环境与健康研究中心流行病学研究所);M. Borte, R. Schulz, G. Sierig, K. Mirow, C. Gebauer, B. Schulze, J. Hainich(莱比锡大学儿科系,德国莱比锡);U. Sack, F. Emmrich(临床免疫和输血研究所);A. von Berg, B. Schaaf, C. Scholten, C. Bollrath(德国威塞尔玛丽安医院儿科);O. Herbarth, U. Diez, I. Lehmann, M. Rehwagen, U. Schlink(德国莱比锡ufz环境研究中心莱比锡哈雷有限公司人类接触研究和流行病学部);M. Weiss, M. Albert(德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学von Haunersches幼儿医院儿科传染病和免疫学部);B. Fahlbusch(德国耶拿弗里德里希席勒大学临床免疫学研究所);(职业、社会与环境医学研究所)。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2001年11月26日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2002年4月15日。gydF4y2Ba
- ©ERS期刊有限公司gydF4y2Ba
参考资料gydF4y2Ba
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