文摘gydF4y2Ba
吸入糖皮质激素和长效βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂有效地控制哮喘症状和改善气道功能。倍氯米松的影响和氟替卡松加沙美特罗相比,在诱导痰中嗜酸性粒细胞的炎症反应标记steroid-naive哮喘受试者中度哮喘。gydF4y2Ba
十五中度哮喘患者治疗与二丙酸倍氯米松(500µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba)或氟替卡松加沙美特罗(50µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba4周),根据一项随机,双盲,与这些相应平行的组织研究设计。所有患者接受肺量测定法,醋甲胆碱试验、痰诱导和血液采样前后2和4周的治疗。他们也记录日常症状和最大呼气流量(PEF)。gydF4y2Ba
痰液嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞蛋白X (EPX)和血液嗜酸性粒细胞,以及在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba倍氯米松后)和清晨PEF,显著提高氟替卡松加沙美特罗后但并不是。PEF变异,症状评分和救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂使用后显著提高治疗,虽然症状的改善分数倍氯米松后往往会更大。倍氯米松治疗,2和4周后血清ECP和EPX下降。氟替卡松加沙美特罗,只有血清EPX下降,4周后。支气管高反应性,醋甲胆碱治疗后并没有改变。gydF4y2Ba
作者得出结论,倍氯米松,但不是氟替卡松加沙美特罗,大幅提高在哮喘气道炎症。倍氯米松也有一个整体大的临床效果,虽然症状的改善和最大呼气流量变化后相似的两种治疗方法。gydF4y2Ba
现在证实哮喘气道炎症有关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。吸入糖皮质激素是选择治疗哮喘的药物,因为他们提供最好的抗炎治疗gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。吸入型皮质类固醇激素改善哮喘症状和肺功能gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,减少气道炎症gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。几种无创性气道炎症的标志已经使用在过去几年里为了对抗哮喘药物的疗效进行评估gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,嗜酸性粒细胞诱导痰中已被证明是一个敏感的标志自发或药物引起的气道炎症变化gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
口服糖皮质激素显著降低诱导痰中嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。吸入糖皮质激素的疗效在痰液嗜酸性粒细胞哮喘受试者已经被几个作者,研究显示冲突的结果。在低剂量吸入二丙酸倍氯米松或布地奈德略微降低痰液嗜酸性粒细胞与轻度到中度哮喘受试者gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba高剂量(每天1600 - 2000µg)吸入布地奈德或fluticasone显著降低痰液嗜酸性粒细胞轻度哮喘患者gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
长效βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba应承担的受体激动剂,如氟替卡松加沙美特罗,建议在治疗严重哮喘除了吸入型皮质类固醇激素gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,因为他们控制哮喘症状和改善哮喘病人的肺功能gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。然而,他们也有抗炎作用gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,而是看他们是否有相同的效果gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba仍然是一个有争议的领域gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在目前的研究中,倍氯米松效果比较的氟替卡松加沙美特罗诱导痰中嗜酸性粒细胞的炎症反应标记,在一群steroid-naive哮喘受试者中度哮喘的症状。吸入类固醇的剂量是国际指南推荐的哮喘温和的严重性。此外,对痰标记的影响而影响相同的血液标记。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
总共33有症状的患者,中度哮喘,招募了诊所的心胸部呼吸单位(大学的比萨,比萨,意大利)筛选。哮喘的诊断是根据国际公认的标准gydF4y2Ba2gydF4y2Ba评估后,可逆的气道阻塞乙酰甲胆碱和/或非特异性支气管高反应性。所有受试者被定义为中度哮喘根据以下标准:至少一个日常症状、夜间症状> 1·周gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba一秒钟用力呼气容积(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、最大呼气流量(PEF) 60 - 80%的预测,或PEF变异> 30%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。所有患者接受抗炎治疗≤3个月在前2年的研究中,并没有在过去的3个月。的研究中,所有患者有积极的症状和救援支气管扩张剂。三个病人不能咳出痰基线评估,因而被排除在研究。剩下的30登记和生产足够的痰样本在所有后续诱变(表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。协议是经当地伦理委员会批准。知情同意书是由所有的病人。gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
筛选访问,所有的病人接受肺量测定法,FEV患者gydF4y2Ba1gydF4y2Ba≥70% pred醋甲胆碱挑战测试(n = 23)。每个程序在早上进行,同时一天±1 h。每天记录所有患者症状得分,救援β的使用gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高受体激动剂和早晚PEF日记卡在整个研究期间。有一个2周磨合过程(基线)来演示的哮喘严重程度。符合条件的患者进入一个随机,双盲,与这些相应平行的组织研究,他们收到了500倍氯米松,µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba、氟替卡松加沙美特罗50µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba。随机序列是电脑制作的,由一个人是没有参与病人的评估。醋甲胆碱挑战测试和痰诱导与食盐水重复,连续2天,2和4周后治疗。在每个痰诱导之前收集血液样本。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
痰诱导gydF4y2Ba
痰诱导根据销描述的方法gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,一个轻微的修改gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。吸入氟替卡松加沙美特罗和/或短效支气管扩张剂,但不是吸入倍氯米松,撤回24个和8 h,分别在每个痰诱导。没有βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂还预处理。高渗盐溶液是nebulised通过超声波nebuliser(天狼星、Technomed,佛罗伦萨,意大利)2.8毫升·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba输出,然后吸入了5分钟时间≤30分钟。氯化钠浓度增加每隔10分钟从3%到4%到5%。每5分钟nebulisation开始后,病人被要求仔细冲洗自己的嘴和喉咙,放到一个容器里,咳嗽痰。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba然后测量。Nebulisation 30分钟或者当FEV后停止gydF4y2Ba1gydF4y2Ba从基线下降≥20%。gydF4y2Ba
痰液处理gydF4y2Ba
痰液样本处理所述其他地方gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。痰量评估后,整个30个病人都是稀释痰液样本与同等容积的0.1%的二硫苏糖醇磷酸盐(Sputasol;Unipath有限公司,英国贝辛斯托克)。样本孵化在37°C摇晃浴15分钟,然后用移液器吸取上下进一步溶解粘液栓。孵化的末尾,样本53µm尼龙网过滤去除碎片。一个整除的痰样本cytocentrifuged (Cytospin;美国宾夕法尼亚州Shandon科学、Sewickley)和沾Diff-Quik(美国百特科技产品、迈阿密、FL)。两个调查员,失明病人的代码,每个数≥500 nonsquamous细胞在每个痰幻灯片。interobserver协议,表示为组内相关系数,对巨噬细胞是0.92,0.5为淋巴细胞、中性粒细胞0.82,0.98为嗜酸性粒细胞。因此,两个数据样本的均值被报道。 Macrophage, lymphocyte, neutrophil and eosinophil counts were expressed as percentages of 500 inflammatory cells, excluding squamous cells. The remainder of the sputum sample was centrifuged at 450×ggydF4y2Ba10分钟。浮在表面的收集和储存在−80°C进行进一步分析。细胞颗粒在生理盐水resuspended总细胞数与土耳其染色和细胞生存能力评估通过台盼蓝排斥血球计。样品与细胞生存能力< 70%被丢弃。在低细胞生存能力为基准的情况下,患者被排除在研究之外。在后续的评估,痰诱导24 h后改期。gydF4y2Ba
血液处理gydF4y2Ba
血液样本检查和微分细胞计数。其余部分在1000×离心机gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟后在室温下60±10分钟的休息让凝血。上层清液是又离心机,确保完整的细胞清除。血清被收集并存储在−80°C进行进一步分析。gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞蛋白质X测量gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞蛋白X (EPX)痰上层清液和血清测定通过放射免疫检定法(RIA法玛西亚,乌普萨拉,瑞典)(正常血清值:ECP 2.3 -16µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba8.2 - -38.2,EPXµg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;检测下限:< 2µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。因为ECP和EPX高于方法的检测上限分别在四和七痰样本,这些样本1:10稀释和测量重复。痰ECP和EPX测量修正(乘以2)处理与二硫苏糖醇稀释。gydF4y2Ba
醋甲胆碱挑战测试gydF4y2Ba
吸入氟替卡松加沙美特罗和/或短效支气管扩张剂,但不是吸入倍氯米松,撤回24个和8 h,分别在每个测试之前。醋甲胆碱(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)是由一位DeVilbiss 646喷气nebuliser使用前面描述的一个过程gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。累计挑衅剂量FEV生产下降20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(PDgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)计算。值< 1000µg醋甲胆碱被认为是阳性支气管高反应性。gydF4y2Ba
最大呼气流量、症状评估、救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba量受体激动剂使用gydF4y2Ba
症状(喘息、胸闷、气短、咳嗽)被评为等级从0(没有)到4(从不睡因为哮喘)夜间症状和0(无)到5(不能执行常见的日常活动因为哮喘发作)在白天症状,并加起来给平均每日症状评分gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。Predrug清晨PEF是表示为%预测。PEF变异,表示为振幅%的意思是,计算如下:gydF4y2Ba ,被认为是高值≥10%。救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba检测兴奋剂使用评估通过记录的次数,患者需要吸入≥1泡芙的短效βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂。gydF4y2Ba
分析gydF4y2Ba
细胞计数和痰量表示为中值(范围)。症状评分,每天清晨PEF, PEF每分振幅的意思是,每分每分几天异常的脉动电场振幅的意思是,和短效救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba检测兴奋剂使用之前在过去7天内平均每一次访问,表示除了清晨PEF值(范围)和每日每分钱脉动电场振幅的意思是,这是用平均数±标准差表示。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba也用平均数±标准差表示。的挑衅剂量乙酰甲胆碱导致FEV下降了20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(PDgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)表示为几何平均,日志转化为比较。弗里德曼Mann-Whitney U的测试和测试被用来比较差痰细胞计数,ECP EPX,血液嗜酸性粒细胞百分比,血清ECP和EPX之间分别在治疗。一个未配对t检验和方差分析(方差分析)用于比较FEV重复措施gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和日志PDgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba醋甲胆碱分别之间和在治疗。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
炎症标记物gydF4y2Ba
基线唾液和血液嗜酸性粒细胞百分比,痰/血清ECP和EPX水平之间没有不同倍氯米松,氟替卡松加沙美特罗组(无花果。1 - 3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba表2,gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。2和4周后倍氯米松治疗,痰液和血液嗜酸性粒细胞,痰液和血清ECP EPX,显著降低了。氟替卡松加沙美特罗治疗,只有血清EPX减少,后4周。痰量、总细胞数和微分细胞计数巨噬细胞,淋巴细胞和中性粒细胞或治疗后并没有改变。在所有收集样品细胞生存能力> 70%,这样就没有痰诱导不得不改期。gydF4y2Ba
临床和功能数据gydF4y2Ba
基线FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,清晨PEF和PDgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba醋甲胆碱倍氯米松,氟替卡松加沙美特罗组之间并无差异。2和4周的治疗后,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba倍氯米松组和清晨PEF显著提高而不是氟替卡松加沙美特罗组(表3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。PDgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba醋甲胆碱与治疗和倾向于增加更高的倍氯米松组中,没有达到统计学意义(p = 0.11)。gydF4y2Ba
基线每日脉动电场振幅%的意思是,天与脉动电场振幅异常比例%的意思是,每天症状评分和使用救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba检测兴奋剂倍氯米松,氟替卡松加沙美特罗组之间并无差异。治疗后,两组都显著提高,尽管4周后症状评分的改善往往是高beclomethasone-treated患者(p = 0.05,表3所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在目前的研究表明,吸入倍氯米松国际指南推荐的每日剂量治疗哮喘gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,但不是氟替卡松加沙美特罗,减少痰液和血液中嗜酸性粒细胞的炎症反应在steroid-naive哮喘病人。倍氯米松改善症状评分,使用救援βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba高受体激动剂在PEF变异,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,和清晨PEF值,而氟替卡松加沙美特罗只改善了症状评分,救援β的使用gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高受体激动剂和PEF变异。无论是治疗改善醋甲胆碱反应。倍氯米松后,两周内改善治疗功能数据,平行的改善痰液和血液嗜酸性标记。gydF4y2Ba
先前的研究已经报道吸入类固醇在哮喘气道炎症的影响。Fahy和鲍施伊认为gydF4y2Ba11gydF4y2Ba表明低剂量类固醇(168µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba)改善临床和功能数据,但只有温和的对气道炎症的影响。JatakanongydF4y2Baet al。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba研究了一组轻度哮喘患者非常高剂量类固醇(800µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba),发现了一个显著改善气道功能和痰液嗜酸性粒细胞,但无法痰ECP和肿瘤坏死因子(TNF)α。缺乏对可溶性介质的影响是没有报告,因此无法与当前的数据。在另一项研究中,同一作者比较同一组患者的哮喘病人相似程度较低剂量吸入类固醇治疗,还发现400µg布地奈德,但不是100µg,显著改善气道炎症和肺功能gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。在一项研究中包括大量的病人,梅耶尔gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba比较两种不同剂量的影响吸入fluticasone(1000或250µggydF4y2Bab.i.dgydF4y2Ba)和口服强的松(30毫克·天gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)肺功能及气道炎症。他们表明,吸入类固醇至少有效口服类固醇,这的最低剂量fluticasone有系统性影响远远少于其他两个治疗方法。因此,现在好了,足够剂量的吸入类固醇气道嗜酸性有效改善炎症反应。gydF4y2Ba
长效βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba量受体激动剂已被证明有抗炎作用实验模型,包括对痰液嗜酸性粒细胞的影响gydF4y2Ba17gydF4y2Ba和血液项目gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。然而,治疗与长效βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba量受体激动剂作为单一疗法较长时间段的表明边际或没有对气道炎症的影响gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。在这项研究中,没有相关的抗炎作用氟替卡松加沙美特罗,尽管症状的改善和PEF变异,显示。事实上,只有血清EPX氟替卡松加沙美特罗治疗4周后显著降低。类似的观察报告gydF4y2Ba23gydF4y2Ba血清ECP使用吸入氟替卡松加沙美特罗的短期课程。作者认为减少血清ECP的抑制嗜酸性粒细胞脱粒。改善PEF变异并不奇怪,因为氟替卡松加沙美特罗减少支气管收缩。缺乏FEV的改善gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,至少部分是由于氟替卡松加沙美特罗被撤销前24小时测量。缺乏改善清晨PEF可能部分是由于它被吸入氟替卡松加沙美特罗前测量,因此测量只是部分最新的吸入,影响了PEF测量前8 - 10 h。然而,这表明氟替卡松加沙美特罗不足以获得持续改善呼吸道口径。gydF4y2Ba
特纳gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba氟替卡松加沙美特罗的影响相比,倍氯米松轻度哮喘急性加重,并发现氟替卡松加沙美特罗改善临床参数但不是标记的嗜酸性粒细胞的炎症反应。McIvorgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba评估的效果添加氟替卡松加沙美特罗在逐步减少在哮喘患者吸入类固醇剂量。他们观察到氟替卡松加沙美特罗控制症状和气道功能但不气道炎症。因此,氟替卡松加沙美特罗不推荐作为单一治疗哮喘。gydF4y2Ba
该研究旨在比较倍氯米松的影响与氟替卡松加沙美特罗在控制症状,呼吸功能和气道炎症。据报道,气道炎症可能存在gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和增加gydF4y2Ba26gydF4y2Ba尽管良好的功能数据和没有症状,这可能会导致哮喘恶化。因此有用知道治疗是疾病的作用在每一个方面。而倍氯米松控制症状、呼吸功能和气道炎症,氟替卡松加沙美特罗只有提高临床和功能数据,而不是嗜酸性粒细胞的炎症反应。是否添加氟替卡松加沙美特罗低剂量吸入型皮质类固醇激素不仅充分控制临床生物标志物哮喘比增加吸入皮质类固醇的剂量没有清晰的定义gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
FEV吸入类固醇治疗改善gydF4y2Ba1gydF4y2Ba但不是醋甲胆碱反应。这个结果与假设一致支气管高反应性取决于多种因素gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba急性炎症,这可能不是最相关的因素对乙酰甲胆碱反应,这可能,相反,需要更长的治疗时间改善。gydF4y2Ba
最后,结果表明,适当治疗哮喘患者吸入类固醇剂量,根据国际准则,不仅控制症状,而且能改善气道炎症。相比之下,氟替卡松加沙美特罗单一疗法是有效的症状和最大呼气流量变化,但是只有轻微影响气道嗜酸性炎症的标志。因此,它被证实,使用氟替卡松加沙美特罗本身并不是推荐的长期治疗哮喘。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢。m·德桑蒂斯和大肠Masino技术援助。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2000年11月6日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2002年1月23日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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