抽象
变应原致敏在中国人哮喘发展中的作用尚不清楚。本研究旨在确定中国香港、北京和广州三个城市的学龄儿童对个别过敏原的敏感性与哮喘和支气管高反应性(BHR)的发展之间的关系。
10年生学童从三个中国城市社区为基础的随机样本招募,使用哮喘和过敏的国际研究童年(ISAAC)第二阶段协议的研究。通过亲本问卷进行了研究受试者(n = 10902),皮肤点刺试验(N = 3479),和乙酰甲胆碱激发试验(N = 608)。
过去12个月喘息的流行率(香港,5.8%;北京,3.8%;广州,3.4%)和atopy(香港,41.2%;北京,23.9%;其中,广州30.8%的学生来自香港。多因素logistic回归分析显示致敏性屋尘螨(比值比(OR)= 4.48; 95%置信区间(CI):3.02-6.66),猫(2.59; 1.67-4.03),粉尘螨(2.41; 1.65-3.51)和混合草花粉(2.85; 1.24-6.50)的显著与现在的喘鸣相关联。遗传性过敏症,定义为具有⩾1阳性皮肤点刺试验,并没有从任何三个城市的儿童现在的喘鸣的独立危险因素。此外,遗传性过敏症(OR = 2.53; 95%CI:1.07-5.97),致敏猫(3.01; 1.39-6.52)和粉尘螨(3.67;(1.93-6.97)与BHR显著相关。
作者证实,致敏屋尘螨和猫与中国学生现在的喘鸣和支气管高反应性是显著相关。然而,在特应性敏感的患病率的差异无法解释儿童哮喘在香港的发病率较高,与来自北京和广州的儿童相比。
这项研究是由研究资助局指定用途拨款96/97号CUHK 232 / 96M支持。
哮喘是儿童期最常见的慢性疾病之一。虽然定义哮喘没有金标准,哮喘在临床上诊断的历史相结合的信息,体检和呼吸功能测试的基础上进行。支气管高反应性(BHR)是哮喘的最佳目标标记,并一直被视为的标准之一用于流行病学限定哮喘1,2。作为记录在儿童哮喘和过敏的国际研究(ISAAC),哮喘的学龄儿童患病率在世界各地的不同地区差别很大3。此外,许多流行病学研究已经证明持续在不同国家哮喘的患病率增加和过敏4-8。哮喘的患病率和人群中最近增加的趋势的巨大差异不太可能由遗传因素来解释。环境因素都被认为是决定疾病表现非常重要。在与哮喘相关的怀疑环境因素,过敏原敏已被最广泛牵连的重要危险因素之一9。
哮喘和过敏性疾病在中国人群中的患病率据报道比西方低3。在中国人口中,小学生哮喘的患病率被认为是香港最高的3。根据ISAAC的书面及录像问卷调查,13 - 14岁学童的12个月哮喘病患病率在香港分别为12.4%及10.1%,而在中国内地则分别为4.2%及2.0%。过敏敏化可能是香港和中国内地儿童出现这种差异的原因之一。香港是一个西化的城市,属亚热带气候。广州位于香港以北约200公里处,气候与香港相似。然而,与其他两个城市相比,北京属于温带,湿度相对较低。大多数已发表的关于过敏性敏化和哮喘关系的研究都是在白种人中进行的。之前曾对三个中国学龄儿童进行过小规模的比较研究,以评估过敏敏化与哮喘的关系10。这一发现,但是,并没有客观的措施验证,例如支气管激发试验。只有一个以前的研究中运用了支气管激发试验在中国儿童,并BHR被证明与特异反应性有关11。然而,不同的过敏原的相对重要性尚未在中国人群中进行评估。
在这项研究中,致敏每一种过敏原和哮喘症状和BHR发展的关系进行了评价,在三个中国城市中小学生。
对象与方法
选题并在此研究中使用的详细信息的方法已在别处报道12。In brief, schoolchildren aged 10 yrs from Hong Kong, Beijing and Guangzhou were recruited into the study using primary schools as sampling units. Each subject was given an ISAAC Phase II questionnaire13由父母或监护人完成。“Current” symptoms referred to symptoms in the past 12 months. Random subgroups of at least 1,000 children from each city were recruited for skin-prick tests after parental consent was obtained, as described previously12。八个常见过敏原的敏感性可评估:屋尘螨,粉尘螨, 猫,细叶链格孢,混合树花粉,混合草花粉,蟑螂,和混合霉菌。标准过敏原提取液和对照溶液从丹麦Horsholm ALK获得。组胺(10 mg·毫升-1)和稀释液分别作为阳性对照和阴性对照。使用ALK长矛将每种过敏原提取物滴入左前臂掌侧皮肤。15min后,以最长直径和通过其中间的垂线的长度的平均值测量weal反应。减损控制后的weal大小⩾3毫米被认为是积极的。与⩾1积极反应的受试者被认为是特应性。为了保证皮肤穿刺试验的质量,该过程由训练有素的技术人员执行,并严格遵守艾萨克II期方案。
所有经书面问卷确定的目前有喘鸣的儿童均被邀请进行支气管激发试验。从过去一年中报告无哮鸣症状的学生中随机招募同等数量的对照受试者。该试验是根据严报告的方案进行的等。14。BHR的定义是:使用刺激剂量的甲基胆碱,使强迫呼气量在一秒钟内比基线(PD)下降20%20) of ⩽7.8 µmol methacholine. The study protocol was approved by the Ethics Committee of the participating institutions. Informed parental consent was obtained from parents or guardians before the studies were carried out.
所有数据输入计算机的两倍,由两个独立的调查。数据分类和统计分析15。与调整年龄和性别多变量logistic回归分析来测试每个变应原的敏感性的关联,以及特异反应性和因变量(当前的喘鸣和BHR)。最初,单因素分析(即分析没有调整任何协变量)被执行。只有在单变量分析中发现具有统计意义的过敏原才进行联合分析,以揭示独立的危险因素。本文报道了多变量logistic回归分析的结果。结果以比值比(OR)和95%置信区间(CI)表示。p值<0.05认为有统计学意义。为了比较三个城市的异位性和变应原致敏效果,我们分别对每个城市的儿童进行了多变量logistic回归分析。在最后的分析中,所有儿童的数据被汇集在一起,并根据居住地点进行调整。
结果
The prevalence rates of asthma symptoms and atopic sensitization in the three study populations, as revealed by the written questionnaires and skin-prick tests are summarized in table 1⇓。与来自北京和广州的学生相比,香港学生的哮喘症状和特异反应性明显更普遍。同样,灵敏度屋尘螨和粉尘螨在香港比在北京或广州更常见。对混合霉菌的敏感性在北京最高,显著高于香港和广州。在过去的12个月里,共有459名受试者报告有喘息。其中香港有179人,北京有159人,广州有121人。共有285名受试者(62%)同意进行支气管激发试验。同时从三个城市招募无哮鸣的受试者(n=323)进行支气管激发试验。因此,共有608个科目(香港,238;北京,193;广州,177)接受支气管激发试验。其中515人(85%)也同意进行皮肤刺点试验。
多因素Logistic回归与调整年龄和性别的分析表明该灵敏度屋尘螨,粉尘螨,猫,混合草花粉和混合模具用现在的喘鸣显著相关的危险因素。Table 2⇓显示每一种过敏原的风险因素,在这三个城市的关系,为现在的喘鸣。在所测试,灵敏度的变应原屋尘螨和粉尘螨用现在的喘鸣三组学生的相关的最常见的危险因素。敏感性混合霉菌是最常见的在北京(3.2%),这被认为是中小学生对现在的喘鸣一个危险因素:只有北京。过敏体质不与任何三组儿童的现在的喘鸣相关。
Table 3⇓显示个别过敏原作为BHR危险因素的关系。当来自三个城市的受试者被作为一个联合组分析时,特异反应性,敏感性粉尘螨和猫被认为是对BHR的危险因素。敏感性屋尘螨被认为是临界意义在预测BHR(p值= 0.07; OR = 2.04; 95%CI:0.94-4.43)。虽然灵敏度粉尘螨赋予风险最高(OR = 3.67)的BHR,这样做的OR值之间的差异,遗传性过敏症和猫并不显著不同。对于个别城市,灵敏度屋尘螨和粉尘螨是与BHR相关的最常见因素。
讨论
流行病学研究表明,哮喘的患病率和发病率在逐步上升,目前哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一。与西方相比,亚洲人的哮喘和过敏性疾病患病率要低一些16。该研究小组还记录哮喘有增加的趋势在学生来自香港3。有关于过敏的哮喘和支气管高反应性的中国儿童发展中的作用,过敏原提供的数据有限11。
目前的研究是第一个评价哮喘和BHR在中国学生的发展致敏每一种过敏原的相对重要性。使用标准化协议,作者证实,致敏屋尘螨,粉尘螨和猫,都与中国学生现在的喘鸣和BHR相关的风险因素。笔者先前验证了ISAAC书面问卷的中国版本是有效的,在香港中学学生预测BHR17。目前的研究使用了相同的支气管激发试验方案。当从这三个城市招募来进行BHR测试的所有受试者(n=608)合并后,对当前wheeze问题的积极回答对预测BHR的敏感性为0.82,特异性为0.71。这项研究的一个潜在偏差来源是,只有62%的儿童目前喘息同意进行BHR测试。这样的偏见的影响,然而,可能是小因为湿疹的症状的患病率和rhinoconjunctivitis,特异反应性的家族史,以及气喘发作的频率子群中接受BHR测试,都几乎相同的整个群孩子当前的喘息(数据没有显示)。
在婴幼儿期屋尘螨曝光和宣传已发现与白种人哮喘的后续发展有关18-20。哮喘患儿的研究也揭示了哮喘症状,BHR和过敏体质之间的关联21,22。此外,哮喘儿童暴露于螨变应原已被发现与反复入院的风险有关23。冯Mutius医师等。24发现哮喘在西德学龄儿童发病率较高与那些在东德和建议,阳性率差异可能是由过敏解释到过敏原比较。已经有中国儿童调查过敏原敏在哮喘的表现作用的只有一个小的比较研究10。This study recruited Chinese schoolchildren aged 12–18 yrs from Hong Kong, Malaysia and San Bu, China. A subsample underwent skin-prick testing to determine the relationship of allergen sensitization and asthma. Asthma and allergic disorder were 2–6-times higher in schoolchildren from Hong Kong when compared with the other two groups of Chinese children. Within each study population, allergen sensitization was a significant factor associated with asthma. The lack of objective assessment of airway response in this study was a major limitation. Furthermore, the prevalence of atopy in Malaysia was high (64%) and yet the prevalence of asthma was low (1.9%). In addition to allergic sensitization, other factors associated with the “westernized” environment of Hong Kong may also be important for the development of asthma in schoolchildren from Hong Kong25。最近的一项综述强调,在横断面研究中,可归因于特异反应性的儿童哮喘病例比例仅为25-63%。事实上,目前的研究表明这是一种特异反应本身是不是现在的喘鸣的独立危险因素。因此,研究工作也应在其他可能的病因的因素,针对哮喘的发展26。
蟑螂过敏和暴露于高水平的这个过敏原也被发现与在美国儿童哮喘发病率增加有关27,28。然而,最近的德国学生的研究并没有发现蟑螂过敏和哮喘症状之间的关系29。本研究的结果与德国的研究结果一致。尽管蟑螂致敏的流行在所有三个城市都很常见,但在研究对象中,这种致敏与目前的哮鸣或BHR无关。需要进一步的研究来明确蟑螂过敏在不同人群哮喘表现中的作用。此外,特罗比,定义为有⩾1阳性皮肤测试,与当前喘息在单变量分析中研究的受试者(数据没有显示)。然而,在三组儿童中,特异反应性与当前的喘息并不是独立相关的。这一发现表明,哮喘症状与特定的过敏原致敏密切相关,而与特异反应无关26,三十-35。此外,也有可能影响结果的其他可能的混杂因素,如遗传性过敏症家族史和吸烟的家庭。当这两个因素包括在分析的统计模型,所述显著协会保持不变(数据未显示)。然而,较大的样本量的研究都需要明确地定义了这些因素的可能的相互作用,在过敏原致敏的哮喘或BHR的关联。
最后,发现宣传,以屋尘螨在距离比从北京或广州香港学生是显著更常见。致敏到屋尘螨确认与在所研究的受试者当前喘鸣和BHR被显著相关联;因此,香港的儿童哮喘的患病率高可能部分是由于致敏屋尘螨的高患病率。然而,在致敏率的差异不能用在接触过敏原的不同解释,因为之前笔者已经表明,在香港和广州过敏原的国内室内水平相似36。此外,尽管显著率较高致敏广州屋尘螨时与北京相比,哮喘症状患病率分别在北京和广州类似。因此,其他因素,例如那些在卫生学假说,母乳喂养和饮食因素牵连,最有可能也影响在过敏原致敏和哮喘的发展的易感性。
总之,作者用皮肤点刺试验和支气管激发试验的标准化协议评价中国学生的三个群体。这是宣传,以每一种过敏原的哮喘症状和支气管高反应性的中国儿童的相对重要性的第一份报告。作者已经证实,宣传,以屋尘螨和猫显著与中国学生现在的喘鸣和支气管高反应性有关。然而,当与来自中国大陆的孩子相比,在这三个城市中特应性敏感的患病率的差异无法解释在香港儿童哮喘的发病率较高。需要进一步的研究,以确定哪些影响中国儿童过敏原致敏发展的易感因素。
致谢
作者感谢汤敏仪、陈振聪、陈志强及黄健光在技术上给予的支持,以及参与调查的学童、家长及教职员。
- 收到了2001年3月27日。
- 公认2001年9月17日。
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