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摘要
背景遗传致敏“危险”儿童所需的过敏原量尚不清楚。过敏原暴露和哮喘之间的关系也不确定。
方法为了确保广泛的过敏原在参加洛杉矶阿拉莫斯的三所学校，新墨西哥州和弗吉尼亚州的三所学校，从洛杉矶阿拉莫斯的3所学校的哮喘案例调查研究。在有哮喘的儿童和哮喘症状的儿童中评估了对组胺的室内和室外过敏原和支气管过度反应性的皮肤刺痛。螨虫，猫和蟑螂的浓度，来自儿童宿舍的灰尘过敏原作为暴露的标记。
结果调查了三百三十三名儿童（157名患有哮喘症状和175个对照）。在过敏原皮肤刺的测试和68岁的基础上，百八八十三名被归类为Atopic（症状加支气管反应性）。螨虫和蟑螂的患病率和致敏程度，但不是猫，在特应性儿童中强烈关联，随着这些过敏原的国内浓度增加。哮喘与对室内过敏原的敏感有关（P <10-6)，对室外过敏原反应弱(p = 0.026)。在特应性儿童中，目前的哮喘与螨变应原浓度之间存在相关性(p = 0.008)，但在特别螨致敏的儿童中没有相关性(p = 0.16)。
结论国内水库浓度螨虫和蟑螂，但不是猫，过敏原与特应性儿童致敏的患病率密切相关。然而，目前哮喘的患病率与这些过敏原测量有有限的关系，表明其他因素在确定哪些过敏性质发育哮喘方面发挥着重要作用。
- 哮喘
- 孩子们
- 过敏原暴露
- 特异反应性
Altmetric.com的统计数据
儿童和青年哮喘的一个一致特征是室内过敏原特异性IgE水平升高。证据来自对儿童的横向研究1-4和年轻人,5儿童和年轻成年人提出哮喘加剧的急诊肿瘤的研究，6 - 8并对“高危”人群进行了前瞻性研究。9此外，还可以看到凸起的总IgE水平。10.，11.遗传和环境因素都被认为是有助于这种关系。12 - 15然而，敏感的儿童发生致病所需的国内过敏原暴露量和导致敏感儿童症状所必需的金额是不明确的限定，尽管已经提出临时价值。16.，17.许多研究还表明，过敏原可以降低敏化的患病率，随后可能会降低哮喘的患病率。18.，19.
过敏原暴露可以通过来自许多国内场所的过敏原的储层浓度来衡量。虽然这只是吸入的原因标记，但它具有近期曝光的总结测量的优点。婴儿环境中的螨虫过敏原的浓度已被证明是未来螨虫敏化的预测因素。9，19.泥炭等表明，在澳大利亚的不同气候区域，尘埃螨过敏原的浓度表示为社区平均值，是螨虫敏化患病率的良好指标。20.为了充分探索暴露-反应关系，有必要招募足够多的生活在高暴露和低暴露地区的个体，这在一个社区中很少发生。17.，21.，22.因此，我们汇集了位于不同环境的三所中学的横断面研究数据第23 - 25并评估在国内和社区一级的过敏原暴露的影响，就螨虫，猫和蟑螂过敏原的敏感性发生。此外，我们分析了哮喘的发生是否与当前过敏原暴露有关。
方法
耐心
研究对象是三所学校的孩子:弗吉尼亚州夏洛茨维尔的布福德中学;弗吉尼亚州Albermarle县的Henley中学;以及新墨西哥州洛斯阿拉莫斯的洛斯阿拉莫斯中学。这些学校之所以入选，是因为它们分别位于城市、农村和高海拔地区，地理和社会经济背景各异。所有12至14岁的儿童都有资格入学。这些研究获得了弗吉尼亚大学人类调查委员会、洛斯阿拉莫斯医学中心和当地学校董事会的伦理许可。
学习设计
该研究由两部分组成，筛选阶段，然后进行筛选阶段进行详细研究所选样品。相同的协议23.，25.在每个学校使用。在研究第I阶段，作为一般科学课程的一部分进行呼吸问卷。完成了1621名问卷（Buford 608，Henley 446和Los Alamos 567，分别为95％，94％和95％的学校人口）。在对调查问卷的答复的基础上，孩子们分为那些患有哮喘症状和没有（控制）的人。邀请所有具有哮喘症状和平等数量的随机选择的对照儿童的人参加该研究的第二阶段。评估了三百三十二（包括175个对照）接受皮肤刺测试及其对组胺的支气管反应性。皮肤反应性与房屋尘螨的提取物（皮肤病弗里纳埃和d pteronyssinus），使用刺血针技术评估蟑螂，猫黄和花粉（草混合，牛皮混合和树混合）（Miles，Spokane，WA）。如果皮肤脉冲的平均直径大于阴性对照，则记录阳性反应，如果皮肤脉冲是⩾8mm，儿童被认为是强烈致敏的。使用丹麦的丹麦人手持式雾化器来评估支气管反应对儿童中吸入组胺的支气管反应等等。27.如果在3.9μmol组胺的最大累积剂量为3.9μmol组胺中，儿童被认为是高响应的呼气量在一秒内（FEV1)降低了生理盐水后值的20%。剂量反应斜率(最终FEV的百分比变化1从后盐水基线除以总累积剂量的组胺给出的总剂量）。20.，28.，29.如果他们在去年报告喘息，孩子们被认为有哮喘和显示支气管反应性为3.9μm或更少的组胺。
1992年9月至1993年9月期间，127所Buford住宅、68所Henley住宅和108所洛斯阿拉莫斯住宅的床垫、卧室地板、客厅地板和厨房地板采用标准程序收集灰尘。30.对粉尘进行过筛称量，水提后测定其含量P.1，Der f1，恶魔d1,Bla g2过敏原(来自室内尘螨d pteronyssinus.和D Farinae.，猫和德国蟑螂Blatella蠊采用双位点单克隆抗体酶联免疫法测定。31.，32.按照国际研讨会的建议，结果以每克筛过粉尘的过敏原微克数(μg/g)表示。16.第1组螨过敏原的检测极限（P.1 +Der f1）为0.2μg/ g，用于恶魔d1为0.5 μg/gBla g2为0.08μg/ g（2个单位/ g）。
统计分析
进行参数和非参数分析。结果表示为几何速度和95％的置信区间。所有p值都是两个尾部。由于过敏原浓度通常不分布，结果是数10.转型进行分析。为了审查随着过敏原暴露的增加而致敏的致敏程度，在不进行敏感性的阈值水平的情况下，对特应性儿童的螨虫和猫过敏原的最高暴露量被排名并用来将这些特征性儿童分成六组;第一个组含有大多数患有不可检测的过敏原的儿童，并包括29名儿童，其次是五组27名儿童。使用Ⅳ测试过敏原浓度和敏化和哮喘患病率的关联2基于日志测试趋势10.每个组中的中位过敏原浓度。日志之间的回归相关性10.（剂量响应斜率+ 3）和日志10.计算组1螨变应原浓度(Stata, College Station, Texas, USA)。
结果
国内过敏原浓度
研究的螨虫，猫和蟑螂过敏原的浓度范围很广，研究了303所房屋（图1）.在雪利学区的Los Alamos和高浓度下观察到极低浓度的螨虫过敏原。蟑螂过敏原（Bla g2)要少见得多，只有在布福德学校上学的孩子家中才会发现。尽管布福德的猫过敏原浓度较低，但在大多数房屋中均可检测到猫过敏原。
累积流行率最高的家蟑螂，螨，和猫的过敏原(所有学校合并)。粗线代表特应性儿童家中的最高浓度，而其余的线代表非特应性儿童家中的最高浓度。下表显示了洛斯阿拉莫斯(LA)、布福德(BU)和亨利(HE)的蟑螂、螨和猫过敏原的中位数(〇、范围和25 - 75百分位数)。
过敏原暴露和敏感
一百八十三名儿童根据其皮肤测试结果归类为特方向主和149个非特征性。从164个Atopic和139名非特式儿童的家庭收集粉尘样品。在特应性和非特应性儿童的家庭中发现过敏原的浓度没有差异（螨虫，P = 0.3;猫，P = 0.5;蟑螂，P = 0.1）。数字1显示累积频率分布的每个过敏原的特应性状态。
Atopic儿童过敏原特异性致敏的患病率与孩子最高的螨虫（P <0.0001）和蟑螂过敏原（P = 0.0001）有关，但不与猫过敏原（p = 0.3;表1）.没有发现较低的致敏阈值。通过皮肤刺点反应的大小来测量的致敏程度，也与螨和蟑螂变应原浓度的增加有关(表)1）.蟑螂过敏原似乎特别有效敏化，所有特应性儿童暴露于大于0.32μg/ g的敏化。与每个过敏原的平均群落浓度相比，对三个室内过敏原（包括猫）中的每一个的敏感性的患病率也与每个过敏原的平均群落浓度正相关（表2）.在那些对室内过敏原致敏的136名儿童中，对房屋粉尘的敏感是最普遍的（71％），其次是猫（40％）和蟑螂（35％）。多重敏感并不罕见;65％的敏化儿童仅敏感到一个室内过敏原，26％至2，以及10％至所有三个。将最常见的敏化程度与螨虫（35％）分离出敏化，然后被隔离对猫（15％）进行敏化。
哮喘和过敏原暴露
鉴定六十八个儿童患有症状和支气管高度反应性（即哮喘），这占所有筛选的儿童的4.2％。单独症状的对照儿童的数量分别在Buford的Los Alamos，80,24和31中分别为53,51和17，分别在Henley中，38,18和20分别为38,18和20。相同数量的男孩和女孩患有哮喘。哮喘的五十六（82％）的儿童与38％的对照儿童相比，哮喘的儿童（P <10-6)和有症状者的67% (p = 0.03)。特应性更常见于男孩(p = 0.06)。在每个学校，对室内过敏原的敏感也与症状的存在相关，并与哮喘密切相关。23.，25.对户外过敏原的敏化与哮喘弱相关（P = 0.026），但没有表现出一致的图案，具有从LOS Alamos的对照儿童中看到的敏化患病率最高。
使用与表中相同的暴露组分析了国内过敏原暴露增加对症状和症状性支气管高反应性的影响1．与对照组相比，哮喘患儿的比例与螨虫，猫或蟑螂暴露没有显着相关（表3.）.然而，症状儿童中支气管高反应性儿童的比例随着螨变应原浓度的增加而增加(p<0.006)。相比之下，有症状的儿童中支气管高反应性的比例减少，虽然不显著，但暴露于猫过敏原的增加(p = 0.15)。
哮喘症状和支气管高反应性的特应性儿童的比例随着众所周滞的粉尘螨虫过敏原而增加（P = 0.008;表1）.相比之下，在非特征儿童中没有看到螨虫过敏原的影响。猫暴露于特应患者（P = 0.85）或特异性过敏性儿童（P = 0.98）上没有显着影响。具有哮喘的非特应性儿童的比例总体较低，但在暴露于猫过敏原的儿童中略低（P = 0.042;表1）.螨变应原暴露对特应性儿童的影响表现为:当屋尘螨变应原浓度较高时，特应性儿童对组胺的支气管反应性(剂量-反应斜率)增加(r= 0.26，p <0.001;图2）.然而，在非特征儿童中也有很多散发的结果，并且在非特征儿童中也存在显着趋势（r= 0.19，p = 0.027）。回归线越过对应于PD的剂量 - 响应斜率值20.对于非特式儿童，3.9μm的螨虫过敏原4μg/ g的螨虫浓度和600μg/ g（推断）。在对螨敏敏敏感的那些特应性儿童中，与哮喘的比例与电流暴露的比例没有显着的关联（P = 0.16），也不是剂量 - 反应斜率（螨敏感，r= 0.19，p = 0.07;单纯螨敏感，n = 29，r= 0.17，p = 0.37;螨不敏感，r= 0.20, p = 0.09)。同样，在那些对猫敏感的人群中，没有发现与家庭接触有关(p = 0.98)。虽然致敏儿童的数量较少，但对蟑螂致敏的儿童与他们在家中的接触也没有关系(p = 1.0)1）.
对组胺（剂量反应坡度+3）的气道反应水平绘制了Atopic（填充符号，实线），非特应性（开放符号，虚线）和特应性的子组儿童用各自的回归线享受敏感（填充三角形，长划线）。水平参考线对应于3的剂量响应斜率，其表示支气管挑衅期间没有变化，而8.1表示PD20.在3.9μmol组胺中。
讨论
在这个多中心的中学生病例对照研究中，我们发现目前国内的过敏原浓度是室内尘螨和蟑螂致敏的主要决定因素。然而，在猫变应原中，当前暴露与致敏之间的关系并不明显。我们之前已经表明，哮喘，无论是定义为症状还是症状性支气管高反应性，都与室内过敏原的敏感性密切相关。23.，25.在本分析中，重要的是，虽然相关过敏原在三所学校不同，但致敏与哮喘之间的关系是一致的。相比之下，当考虑敏感的儿童时，哮喘与最高的国内过敏原之间没有强有力的关系。
对曝光致敏关系的这些差异的解释可能是螨虫和蟑螂过敏原只能在家里的充分浓度中发现，而猫过敏原也是在家庭外的明显浓度下发现。33-35猫过敏原不仅应被视为一种家庭过敏原，还应被视为一种社区过敏原。我们之前在一项前瞻性研究中表明，婴儿时期接触室内尘螨比11岁时接触尘螨与11岁时的致敏更密切相关。9因此，令人惊讶的是，本研究中当前暴露的单点测量显示出这样的关联，尽管关联的强度较低（差距〜3与16）。当前灰尘中过敏原的电流测量都是暴露的指标，也是更具永久性特征的替代标记，例如生活在高度或贫困中。
通过汇集来自三个群体的数据，有可能探索螨和猫过敏原暴露的广泛影响。我们先前估计了目前每一所被研究学校的哮喘患病率。23.，25.在两所学校（Buford和Henley）哮喘与螨虫敏感有关，但与当前的螨虫暴露无关。Los Alamos是一个具有非常低浓度的房屋尘螨的区域，相应低于螨虫病的患病率，哮喘与螨虫敏化无关。当分析中包含来自LOS Alamos的数据时，结果保持不变。特别是，螨虫敏感儿童的哮喘没有明显与当前螨虫暴露有关。然而，对于特应性儿童越来越多地暴露于螨虫过敏原与哮喘患病率的普遍性有着强烈的相关性。目前过敏原对哮喘患病率的主要效果缺乏发生敏感性敏感性发生的是一个重要的观察。36.有许多可能的解释:(1)一旦致敏发生，哮喘与过敏原暴露无关;(2)敏感化分类错误;(3)有错误的暴露分类;(4)还有无法测量的混杂因素。解释(1)似乎不太可能，因为吸入过敏原可加重症状，完全避免可改善哮喘。15.（2）具有标准化提取物的过敏原皮肤试验是一种检测过敏原特异性IgE的非常敏感的方式。然而，鉴于许多过敏原的复杂性质，额外的非IgE介导机制可以解释非特应性儿童的过敏原浓度的适度，但显着，效果。（3）过敏原的最高储层浓度可能不是确定个人暴露的日常变化的敏感标记。实际上，空中或沉降过敏原之间的相关性，可能是过敏原暴露的更直接测量，并且储层测量并没有关闭。37.(4)可能存在保护敏感个体免受哮喘的因素。20.相反，还有其他多种因素，如病毒感染、内毒素暴露和空气污染，都可能导致过敏患者症状的严重程度。36.这些都倾向于干扰当前暴露和症状之间的定量相关性。
这项研究有很多限制。虽然筛选了三个大型儿童群体，但在有限数量的儿童上进行皮肤测试和支气管挑战，选择呼吸症状的存在或不存在。因此，所研究的孩子包括感兴趣的群体和同样大小的随机选择的对照组，但不是整个人口，这可能导致选择偏差。此外，为了获得完全探索曝光响应关系所需的广泛暴露，有必要研究不同的人群。通过汇集来自三个人群的数据，我们假设特应性儿童是一个同质组，在不同的环境中表现得类似。鉴于那些没有暴露在洛杉矶阿拉莫斯的螨虫过敏原的大多数人，而且大多数暴露在蟑螂的人都住在布福德，不可能排除“生态”或其他地方因素混淆结果。
总之，这项基于三种案例控制研究的儿童的研究证实，对螨虫和蟑螂过敏原的敏感性普及与当前过敏原暴露程度有关。哮喘也与特应性儿童的螨虫过敏原暴露程度有关，但没有那些已经敏感的人。假设患有敏感性和哮喘的患病率可以通过婴儿期的过敏原避免制度减少，并且通过许多群体积极调查幼儿期。在与斯堪的纳维亚州最近的结果保持中，儿童房屋过敏原的浓度与特异性致敏或哮喘没有显着相关。17.，38.螨虫过敏原的储层测量提供累积暴露的摘要标记，如该标记与致敏之间的重大关联所示。9，19.，20.这里报告的结果可能部分是由于暴露评估的不足之处，而是更有可能反映影响过敏性质的症状发展的许多混淆。36.，39.
致谢
作者希望感谢Los Alamos，Buford和Henley中学的员工和学生;Ross Melton寻求问卷准备;Gail Rose，Weyman Price，Susan Merriam，Marlene Muller，Debbie Claytor，Jim H Sussman，Judith Woodfolk，Gates Hoover，Robert呼吁学校技术援助;和James Platts-Mills用于数据检索。该研究得到了Grants AI-20565和U19-AI-34607的支持，来自国家卫生研究院，GCRC授予RR-00847。
参考
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