摘要
原发性肺动脉高压的发病机制尚不清楚。一个68岁的女性病人谁主诉反复晕眩和昏厥超过6周的时间和死亡的全球心脏衰竭是提出。
尸检显示严重的肺动脉高压,轻微的慢性支气管炎,细支气管炎以及肺泡内巨噬细胞的聚集。用免疫荧光、激光共聚焦扫描显微镜、扫描和透射电镜检测肺动脉、肺泡内和壁内巨噬细胞内的衣原体。巢式聚合酶链反应(Nested-polymerase chain reaction, PCR)和非放射性脱氧核糖核酸(DNA)杂交显示肺动脉PCR产物衣原体肺炎DNA。
衣原体肺炎已经在动脉粥样硬化和肺气肿中发现。能诱导平滑肌细胞增殖。衣原体肺炎可能与原发性肺动脉高压的加重有关,在某些情况下可能是一个触发因素。
原发性肺动脉高压是一种罕见的疾病,其发病机制尚不清楚1,2。病理显示大的肺动脉扩张和肺动脉硬化。小动脉内膜纤维化,中膜肥厚,丛状病变和坏死性动脉炎。原发性肺动脉高压晚期的肺动脉表现为动脉粥样硬化病变。衣原体肺炎通过电镜、免疫组织化学、聚合酶链反应(PCR)和培养在动脉粥样硬化斑块中检测到3.,4。c .肺炎是一种已知的呼吸道感染并与哮喘、慢性阻塞性肺病和肺气肿相关的病原体吗5。可能的c .肺炎肺动脉高压时,必须检查肺动脉的定植情况。
病例报告
一位68岁的女性因复发性眩晕发作6周入院。发作时伴有衰弱,呼吸困难,出汗,有时呕吐。出现急性全面性心力衰竭(纽约心脏协会IV期)。超声检查显示肺动脉高压,肺心病,左心室射血分数降低(预测为30%)。尽管进行了儿茶酚胺治疗和呼吸换气,患者还是在数小时内死于心源性休克。
进行尸检,光镜和电子显微镜下的组织固定在3.5%甲醛中。用临界点法对扫描电镜材料进行干燥,并在安装后喷金。透射电镜下,组织被四氧化锇固定后嵌入脑桥。首先用半薄切片观察标本,并用碱性品红和亚甲基蓝染色。选择质量合格的区块进行进一步调查。免疫荧光:将标本固定在甲醇丙酮(1:1)中,用以下三种方法进行三次染色:1)属特异性兔抗血清(Biodesign, Dunn Labortechnik Ansbach, Germany;稀释1:500)抗衣原体脂多糖;2)小鼠抗波形蛋白或CD68单克隆抗体(DAKO, Hamburg, Germany;稀释1:50/1:20);3) 4',6-二氨基-2-苯基林醇(DAPI, Sigma, Deisenhofen, Germany; dilution 1:10,000). Alexa Fluor 594 (F(ab')2-山羊抗兔片段,稀释1:200)和Alexa Fluor 488 (F(ab’)2-山羊抗小鼠片段,稀释1:200)作为二抗(Molecular Probes Europe, Leiden, Netherlands)。
切除部分大肺动脉,均质,PCR检测。巢式PCR和非放射性脱氧核糖核酸(DNA)杂交对PCR产物进行检测c .肺炎DNA是使用先前评估动脉组织的协议进行的4。
结果
尸检显示大的肺动脉有严重的扩张和硬化。镜下可见泡沫细胞聚集物和淋巴细胞(图1a)⇓).在较小的肺动脉内膜纤维化,中膜肥厚和丛状病变不同程度(根据Heath和Edwards分级为IV级)6,图1b和c⇓).进一步的慢性dyscrine支气管炎,轻微的终末和呼吸性细支气管的慢性炎症(图1c)⇓),肺泡内巨噬细胞聚集。除非重度冠状动脉粥样硬化外,未发现原发性心脏病迹象。右心室严重肥大。肝脏显示慢性充血和铁质沉着。
免疫荧光和共聚焦激光扫描显微镜与属特异性抗体和抗血清衣原体。在大小肺动脉的内皮、增厚的内膜和肥厚的中膜内可见斑点。平滑肌细胞中可见细菌(图2a)⇓),以及壁内和肺泡内的巨噬细胞。4′,6-二氨基-2-苯基林醇(DAPI)斑点分布相似。
扫描电镜可见动脉壁增厚的内膜破坏区有0.5-0.8µm的球形小体(图2b)⇑).在透射电子显微镜下,这些小体具有具有对比度丰富的外部脂质双分子层膜。在中央可见不同的颗粒状和致密结构。胞体直径在0.2 ~ 0.8µm之间。球形小体成组分布,有时在液泡中。在大、小动脉和邻近的肺组织中可以检测到肌纤维母细胞(图2c)⇑).
巢式PCR和非放射性DNA杂交的PCR产物均显示强烈的阳性反应c .肺炎(128个基点的产品)。德国c .肺炎呼吸道分离物mul1作为对照。
讨论
c .肺炎在动脉粥样硬化和肺气肿中发现过吗3.- - - - - -5。虽然长期持续是衣原体感染发病机制的一个范例7的作用c .肺炎对这些疾病的研究仍在争论之中。解释从超慢性感染的因果作用到无辜的旁观者现象。
本病例属于原发性肺动脉高压。组织学上,大肺动脉可见泡沫细胞和淋巴细胞,提示炎症反应。c .肺炎采用扫描电镜、透射电镜、免疫荧光和巢式PCR检测。c .肺炎在动脉壁和肺泡内积聚的巨噬细胞中发现。这意味着肺和肺血管的细菌定植以及炎症反应是同时存在的。原发性肺动脉高压似乎需要容许型、易感表型(如。内皮功能障碍),在许多情况下,是外源性诱因1,2。已知内皮细胞来源的可溶性因子可诱导平滑肌细胞的增殖c .肺炎感染8。c .肺炎因此,感染可加重中膜肥厚,并可能是疾病开始时的外源性触发器。在这种假设下,必须假设支气管的原发性呼吸道感染并连续持续和/或再次感染。肺血管的影响必须解释为第二步。肝硬化和人类免疫缺陷病毒感染也会增加原发性肺动脉高压和其他感染的风险。
更多的原发性肺动脉高压患者需要进行形态学和微生物学检查衣原体肺炎。必须进行调查以揭示其真正的作用衣原体肺炎在这些情况下。
- 收到了2001年5月21日。
- 接受2001年7月5日。
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