文摘
来自大量的前瞻性病例对照研究的证据表明,呼吸道合胞体病毒(RSV)毛细支气管炎在婴儿期通常与复发有关在随后几年喘息和哮喘。然而,喘息往往减少,大多数研究显示,喘息相比没有明显的上升控制在学校年龄或青春期。婴儿期一个悬而未决的问题是严重的RSV感染引起的呼吸道后遗症或固有的异常使婴儿发展严重的呼吸道感染和后遗症,即。RSV与肺后遗症的发展有关。
研究长期RSV的结果从一个以证据为基础的角度综述了毛细支气管炎。
大多数的前瞻性安慰剂对照研究没有显示任何长期有利影响皮质类固醇治疗,即。后续的风险不减少气喘治疗。对致敏的风险增加的证据后RSV细支气管炎并不是那么强大的证据的风险增加后续的喘息。事实上,大多数研究没有显示任何显著增加RSV后异位性细支气管炎。这表明,后喘息的风险增加RSV不是特异反应性的风险增加有关。有一些迹象表明,婴儿发展严重RSV及随后的喘息可能畸变,早在RSV感染。
决定是否呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的原因,或者是与呼吸相关后遗症(或与后续过敏),有必要进行前瞻性随机研究,细胞因子在毛细支气管炎发作。这些研究应该更好地对呼吸道合胞病毒包括某种形式的干预。更完整的了解风险因素严重呼吸道合胞病毒感染和呼吸道合胞病毒感染的作用引发的哮喘是需要为基础的大规模预防呼吸道合胞体病毒相关发病率和具有成本效益的项目。
呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎是最常见的,重症下呼吸道感染阶段。现在看来,RSV细支气管炎在婴儿期与反复喘息和哮喘在第一个十年的生活。一些儿童,喘息后早期降低呼吸道感染RSV是短暂的,但在许多孩子RSV-induced细支气管炎代表了哮喘发作。事实上,有结果表明严重RSV细支气管炎在年轻的婴儿可能把辅助(Th) 1 / Th2平衡支持Th2细胞因子模式,导致过敏敏化和持续哮喘的发展1,2。然而,与开发特异反应性或哮喘的风险在以后生活是辩论3。
本文概述RSV的特点,RSV免疫学和RSV细支气管炎。然而,主要的焦点是在RSV细支气管炎和随后的喘息和哮喘之间的关系,以及可能的后续敏。审查也总结了预防和研究解决的可能性是否皮质类固醇治疗RSV细支气管炎减少后续喘息的风险。
呼吸道合胞体病毒
呼吸道合胞病毒感染
RSV被描述为最重要的病毒导致婴幼儿急性呼吸道感染。年度流行的RSV感染季节性模式,在冬季和春季在温带气候,在雨季,当温度下降时在热带气候。感染率高峰发生在6周,6个月大的婴儿。2岁的年龄,∼90%的儿童感染RSV4,5。
病毒
RSV是在1956年首次发现黑猩猩鼻炎引起的代理6。属于副粘病毒科病毒,它已经被分配一个属,肺炎病毒。RSV是一个大型的病毒粒子由螺旋- RNA基因组的核衣壳包围一个信封(图1所示⇓)。信封包含病毒附件糖蛋白(G)和一个融合糖蛋白(F)。这些糖蛋白RSV的主要表面抗原决定因素。F和G蛋白的传染性和致病性RSV至关重要。F蛋白是相对稳定的,一个合适的治疗干预的目标。G蛋白更变量和形成了RSV组分类的基础到A型和b型提出了RSV类型应该最致病性,尽管目前的观点表明,没有特定的临床差异两个子组4,5。
副黏液病毒科在呼吸道飞沫传播,引发呼吸道感染。病毒粒子穿透细胞通过与质膜融合,并在细胞质中病毒复制。病毒诱导细胞间融合,造成多核巨细胞的形成。这些大融合细胞,多核体,给RSV它的名称。
呼吸道合胞病毒毛细支气管炎
急性毛细支气管炎诊断术语有时被用于描述病毒诱导急性气喘的,而广义婴儿。然而,在本文诊断“细支气管炎”是用来表示急性严重的下呼吸道疾病,通常由RSV引起,在婴儿只有几个月大。
呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的临床特征
RSV细支气管炎一般影响很小的婴儿,往往只有1 - 3个月大的时候,大多是< 6个月大的时候。RSV感染通过通过鼻咽上呼吸道,尤其是,和眼睛。潜伏期为3 - 5天。细支气管上皮细胞感染导致粘膜炎症和水肿。坏死的上皮细胞和管腔内的插头,由粘液和细胞碎片,导致球阀气道阻塞导致恶性通货膨胀的远端气道和肺泡4,5。
第一症状RSV毛细支气管炎是鼻炎,干咳其次是增加呼吸困难。有时apnoeic法术在疾病的初期在婴儿< 2个月大的时候,尤其是在婴儿早产。如果发烧,它通常是低品位的。婴儿喂不佳。低氧血,这常常导致黄萎病,,和二氧化碳潴留可能导致高碳酸血。其他临床症状急剧,干咳,tachypnoea和心动过速。肋下肌和肋间被撤销。胸部变得飞速膨大由于小气道阻塞和空气滞留。胸片显示过度肺和经常perihilar浸润。在胸部听诊、高档end-inspiratory听到爆裂声,呼气相延长。 Wheezes may be audible with or without a stethoscope4。
诊断
RSV是最常见的代理,可以发现在婴儿毛细支气管炎。病毒可通过积极的免疫荧光抗体或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测鼻咽吸入物或洗上执行或细胞培养8。总的来说,RSV已经检测到40 - 90%的细支气管炎病例9- - - - - -12。在RSV爆发的高峰期,≥80%的细支气管炎病例与RSV相关联5。
治疗
RSV的治疗毛细支气管炎主要是支持和症状4。这包括温和的处理、温和的液体供应和维护在动脉氧氧化(O2)饱和度(年代啊,一个2在管理湿润O)≥95%2。β的功效2受体激动剂在毛细支气管炎质疑研究显示没有明显的影响13。八个随机对照研究的荟萃分析,其中包括324名儿童< 1岁,表明一个温和的,而且分数和改善症状年代啊,一个2通过吸入舒喘灵(0.1 - -0.15毫克公斤−1体重)14。一些研究表明,吸入肾上腺素或肾上腺素外消旋的效果优于选择性β2肾上腺素受体激动剂,可能由于α-agonist行动。在一个双盲随机对照试验(RCT)研究中,Kristjanssonet al。15展示一个小,但意义重大,提高吸入外消旋肾上腺素的氧化和症状评分。事实上,有四个双盲,个随机对照试验研究报告更好的吸入肾上腺素或肾上腺素外消旋的效果,与舒喘灵相比,在治疗急性毛细支气管炎的婴儿16- - - - - -19。相比之下,几乎所有的安慰剂对照研究糖皮质激素的使用,由系统管理或吸入,没有改善急性毛细支气管炎的临床过程20.- - - - - -24。范Woenselet al。25发现,口服强的松似乎加速儿童的临床康复住院与RSV细支气管炎,但这项研究的结果是一个例外。综上所述,研究表明没有显著影响糖皮质激素在急性期的RSV细支气管炎。抗菌雾化治疗的结果也令人失望。急性感染的治疗效果受到质疑,荟萃分析,没有统计上显著的影响26。
呼吸道合胞体病毒诱导炎症
不仅RSV感染上呼吸道还低的航空公司,它会引起组织炎症和降低气道阻塞。RSV是能够摧毁大量上皮细胞。病毒复制的上皮细胞触发细胞内信号通路,诱导分泌多种细胞因子、趋化因子和粘附分子。这是一个病毒和炎症allergen-induced重叠的地方。细胞因子和趋化因子,如白介素8 (IL)和激活规范,正常t细胞表达和分泌增加(咆哮)气道分泌物在病毒感染和招募和激活炎症细胞如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和激活t细胞都与哮喘有关1。因此,高浓度的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和半胱氨酰白三烯等鼻腔分泌物中发现与RSV感染婴儿27- - - - - -29日。在毛细支气管炎海拔尤其显著27,30.。
半胱氨酰白三烯等释放到航空公司在RSV感染可能至少部分解释在毛细支气管炎喘息观察。特别感兴趣的机制是针对当前用antileukotriene药物治疗干预的可能性30.。
神经免疫相互作用
实验用动物模型证明RSV引起急性和慢性气道神经控制的变化,改变气道控制,导致减少松弛剂和增加了气管平滑肌的收缩反应。当感染发生在生命早期改变持续很长一段时间31日。
最近的研究表明,免疫和神经机制可能与post-RSV气道炎症可能部分解释的基础上,这样的神经免疫相互作用32。在肺RSV-infected老鼠,Piedimonteet al。33展示了capsaisin刺激血管通透性增加引起的无髓鞘的感官神经。血管通透性的增加导致的高亲和性受体upregulation P物质(神经激肽1受体(NK))。这种夸张的神经源性炎症反应可以观察到长RSV从肺部清除后,这表明底层机制可能成为独立于病毒的存在。建议解决急性RSV感染后,空中刺激物的刺激感觉神经可能诱发炎症通过NK-1-expressing t淋巴球,保留早期感染的非特异性内存集32。
慢性呼吸道合胞病毒感染
RSV感染细胞中可能会持续在最初感染和它可能构成外国蛋白质,导致慢性炎症34,35。几内亚猪,实验接种人类RSV,显示急性细支气管炎和慢性组织学证据持久性病毒抗原和病毒基因组的肺部36。受感染动物开发一个anti-RSV免疫球蛋白(Ig) g1抗体反应(主类抗体参与豚鼠过敏反应),组织学证据表明急性毛细支气管炎和慢性气道炎症36。里德尔et al。37已经证明,在几内亚猪,RSV感染的航空公司原因持续气道高反应性(AHR)在≥5周。在此期间,病毒抗原检测在肺部和气道高反应性可能是负责正在进行37。从这些研究中,似乎持久的RSV肺部感染可能是重要的儿童postbronchiolitis喘息和哮喘的发病机制。
呼吸道合胞体病毒引发的免疫反应
RSV的可能性可能与免疫和呼吸系统交互在生命早期开始的复杂导致哮喘发病的机制一直是一个相当大的研究和争论的问题。超过90%的所有儿童感染RSV在第一年的生活。因此有人建议如果RSV能触发“哮喘过程”,这将发生在受试者倾向通过他们的遗传背景,或事件发生在他们第一次接触RSV,“影射”他们的免疫系统和肺41。
然而,它已被证实在动物实验中,RSV Th2细胞因子诱导产生一个特定的能力42,RSV感染会增加对致敏的风险43,44。自从Th1 / Th2细胞平衡是由Th1细胞因子抑制Th2细胞或反之亦然,平衡在生命早期的转变可能会持续下去。以这个角度来看,早期感染的影响将取决于他们是否倾向于诱导Th1、Th2细胞免疫力。因此,有人建议,早期RSV感染与免疫系统相互作用过程导致过敏,哮喘,从而启动2,45。
在RSV的研究特别感兴趣,一直致力于附件g蛋白在动物模型中,这种蛋白质能诱导Th2-like免疫反应46,47。然而,研究确定RSV感染增强过敏在人类到达不同的结论2,3,45,48- - - - - -53。因为长期的前瞻性研究未能证明特异反应性之间的相关性和RSV-associated喘息3,51,52假设被认为是有争议的38。
因此,关键问题是之前存在的异常免疫反应急性RSV感染或者是由它引起的。因为几乎所有的孩子都有RSV感染在生命的前3年,似乎不太可能相关的感染可以后续反复喘息或哮喘的风险。相反,它似乎是合理的,先决条件诱导持续哮喘是一种严重的感染,这发生在一个孩子过敏性表型的遗传素质在一个脆弱的年龄区间,所谓“双重打击假说”54。也有可能严重RSV降低气道炎症导致气道重构,影响肺的发育,或某种目标过敏炎症较低的航空公司。第三种可能是患有严重RSV感染的儿童有一个潜在的免疫系统缺陷,促进了过敏原致敏和反复喘息或哮喘。
Welliver55指出,呼吸道病毒感染的免疫反应类似,在许多方面,在接触过敏原。Welliver55结论RSV之间的联系细支气管炎,在婴儿期和儿童期,不一定是因果关系。相反,它建议给定主机这一事实可能产生相同类型的免疫反应的病毒感染在婴儿期和过敏原暴露在以后的儿童为本协会提供了另一种解释。Ehlenfieldet al。56最近报道,嗜酸性粒细胞的RSV细支气管炎,作为一个规则,预测发展气道阻塞在童年。
一些证据2型细胞因子在毛细支气管炎的发病机制中的作用提供了人类研究。莱格et al。57早期的毛细支气管炎后公布Th2细胞因子。Renziet al。58表明毛细支气管炎的第一集是紧随其后的是激活细胞免疫,和早期的喘息在婴儿与Th2反应有关。降低干扰素(IFN) -γ生产血液单核细胞细支气管炎时被证明是降低肺功能和提高响应能力的指标组胺毛细支气管炎后5个月。此外,低IFN-γ生产有关的发展为细支气管炎哮喘住院治疗后2年59。
然而,van Schaiket al。38最近总结的理论证据表明RSV细支气管炎可能源于th2型细胞因子的生产是不正确的,或者至少是将事情过于简单化了。作者强调,有研究表明,细胞生产IFN-γ可能导致RSV-induced喘息,可能通过诱导释放白三烯,因为IFN-γ诱导介质释放60。在最近的一项研究中,van Schaiket al。30.报道水平的提高在鼻咽分泌物从婴儿IFN-γRSV感染。最高水平被发现在毛细支气管炎患儿和反复喘息,只有适度增加水平被发现在儿童上呼吸道感染。没有发现在统计上有显著差异的il - 4浓度之间的组织。小鼠实验发现高水平的IFN-γ早期的实验感染RSV61年,62年。在van Schaik实验et al。61年,BALF IFN-γ水平显著相关呼气阻塞的迹象。然而,在南部的实验et al。63年IFN-γ似乎并没有参与气道炎症和气道高反应性的发展在急性RSV感染。他们的研究表明,IL-5对RSV-induced至关重要的气道高反应性肺嗜酸性粒细胞和增强应对过敏性呼吸道致敏64年。il - 4的存在似乎也基本为RSV感染后气道高反应性的发展和随后的气道过敏敏化,可能通过增强IL-5生产64年。相反,IFN-γ,主要的细胞因子在急性RSV感染,似乎并不需要使用鼠标模型气道高反应性的发展。相反,存在IFN-γ似乎有些RSV感染的预防这些后果64年。
Bjarnarsonet al。28研究了27个婴儿< 7个月大的时候,RSV感染(平均年龄3个月),并发现il - 4之间的反比关系,鼻分泌物从RSV-infected IFN-γ水平和控制婴儿。然而,没有差别的il - 4水平或IFN-γ鼻分泌物RSV-infected和对照组之间。因此,增加Th2和/或减少Th1细胞因子不能证明RSV-infected婴儿与健康对照组相比,虽然在鼻分泌物嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平大幅增加在RSV-infected婴儿28。
Welliver65年表明它是过敏性体质的婴儿后主要开发哮喘RSV感染。因此,有趣的是,低水平的Th1-stimulating脐带血中发现了细胞因子il - 12的孩子,后来发展RSV细支气管炎66年。低白介素生产还在婴儿被发现有严重RSV细支气管炎67年。
Postbronchiolitis症状
在毛细支气管炎,我们现在必须面对疾病和“现在”和“那么”;
等许多婴儿模具铸造,也许他们未出生的和未知的过去,上天注定要在时间喘息。
这种疾病是遥远的,凶兆的哀伤
脆弱的肺部微生物的神秘法术。C.B.H.68年。
Postbronchiolitis对高反应性和肺功能的影响
众所周知,病毒性呼吸道感染是暂时性的支气管反应性增加69年。这是观察在正常受试者上呼吸道感染后> 35年前70年。
一些长期随访研究支气管反应性,与证明RSV细支气管炎住院治疗后,有报道支气管高反应性运动和组胺几年后,甚至在学校的年龄48,49,53,71年。然而,在温和的情况下似乎没有高反应性出席8 - 12年随访72年,73年。
大多数后续研究RSV细支气管炎在婴儿期表明,用力呼气流速(如。一秒钟用力呼气容积(FEV1在学校),低年龄与对照组相比74年。Kattanet al。72年早期证明孩子住院了RSV婴儿毛细支气管炎,后肺功能异常类似发现在儿童哮喘。呼气流量降低利率有细支气管炎病史的儿童,与控制相比,在其他后续研究也被报道48,49。
呼吸道合胞病毒毛细支气管炎和随后的喘息
只要40年前,维蒂希和格拉泽75年和艾森Bacal76年报道称,毛细支气管炎在随后阶段往往是反复发作的喘息。1971年,鲁尼和威廉姆斯77年报道,56%的儿童曾住院治疗RSV毛细支气管炎是婴幼儿有多个气喘发作后2 - 7岁。哮喘家族史是出现在72%的患者复发性气喘发作,相比之下,18%的病人没有后续气喘发生。之后,研究大约30年前,一些后续研究进行控制。在10年的随访,Pullan,嘿49历史的报道,42%的儿童RSV细支气管炎在婴儿期有进一步的喘息,而只有19%的控制曾经不停地喘气。RSV之间的区别和控制组织最为明显在前4年的生活,和许多孩子反复喘息在此期间停止了喘息的时候他们6岁。在10岁,被诊断为哮喘在毛细支气管炎组的6.2%与对照组的4.5%。Mok和辛普森也提出了类似的结果507-yr随访;然而,结果RSV-induced细支气管炎、肺炎或支气管炎在婴儿期没有分离的研究。McConnochie和Roghmann78年研究温和细支气管炎阶段不需要住院治疗的情况下,他们发现一个明显的风险增加在8岁年龄喘息。然而,喘息的相对风险降低在接下来的几年里,和孩子们在13岁的时候患哮喘的相对风险不再与对照组相比显著增加78年。尤其有价值的研究,阐明儿童喘息的自然历史研究纵向图森3。在这个研究中,斯坦et al。3报道,早期降低呼吸道感染RSV是一个独立的危险因素反复喘息的年龄11岁,但不是在13岁。因此,有细支气管炎病史的儿童往往反复发作的喘息或哮喘虽然发作喘息倾向于减少青春期79年。尽管如此,重要的是要意识到,否则健康儿童接受早期治疗RSV感染只占少数,最多10%,儿童将治疗阻塞性气道疾病。
在瑞典研究壁炉et al。2、哮喘是更常见的年龄7岁组儿童中曾因严重RSV住院治疗婴幼儿毛细支气管炎,23%患哮喘与对照组的2%(图2所示⇓)。相应的数据累积哮喘是30%与3%。
壁炉et al。2还报告,哮喘是常见的发展孩子的细支气管炎,但缺乏对哮喘遗传。瑞典研究人员的结论是,早期RSV细支气管炎有诱导过程导致哮喘。
Kneyberet al。80年最近出版的六个后续研究的荟萃分析RSV细支气管炎在1978 - 1998年出版45,48- - - - - -50,53,81年(图3⇓)。所有这些研究产后时代最初的疾病是< 12个月,所有的孩子住院了RSV细支气管炎在婴儿期,诊断RSV是例病毒学证实,对照组使用。后的荟萃分析证实,哮喘是常见的RSV细支气管炎在婴儿期,可能持续≥5年的随访。5年的随访后RSV细支气管炎,40%的孩子称喘息,相比之下,只有11%的对照组(p < 0.001)。之间的5 - 10年的随访中,22%的毛细支气管炎组报告喘息,相比之下,10%的对照组(p = 0.19)。复发的发生率≥3定义的喘息气喘发作,也减少了随着年的随访,和≥5年的随访RSV之间的区别和控制组织不再是重要的。关于个人历史的特异反应性,特异反应性和/或哮喘家族史,无显著差异RSV细支气管炎和对照组被发现。Kneyberet al。80年因此,得出的结论是,它不太可能RSV细支气管炎引起的过敏性哮喘。表1⇓总结了研究RSV细支气管炎和随后发生的喘息。
最后,一些高质量的前瞻性病例对照研究显示,RSV细支气管炎常与复发性喘息和哮喘疾病后几年的时期。然而,喘息往往减少,大多数研究显示没有显著增加喘息学校年龄或青春期与控制。
并独家气喘发生后续呼吸道合胞病毒毛细支气管炎?
病毒感染之间的关系和喘息也明显的后来在幼儿期8,82年,83年。埃里克森et al。84年指出,无论招募一群根据病原学确诊,如RSV45,85年,86年根据临床症状,或下呼吸道感染)53,83年,87年后续研究表明,至少50%的儿童研究已经反复喘息发作。因此,作者解决问题的下呼吸道感染RSV是否更有可能比其他病毒诱导后喘息84年。因此,他们检查后续气喘儿童住院的风险为甲型流感季节期间或RSV感染RSV的爆发和流感A RSV的孩子比那些年轻的甲型流感(平均年龄2.2岁与11个月);否则,没有RSV之间的主要区别和甲型流感群体对病人特点或环境风险因素。作者没有发现影响后喘息的风险类型的病毒感染。百分之六十的孩子有两个或两个以上的甲型流感或RSV后喘息。显然,研究群体的年龄不同,这项研究并没有说任何关于相似或不同在随后的喘息背后的机制。然而,这项研究并说明倾向于随后的喘息不排斥现象严重RSV感染。
瑞典纵向研究包括所有的孩子由于哮喘支气管炎住院的年龄2岁之前与RSV (30%)83年。百分之三十的儿童岁哮喘持续10年88年。孩子,RSV在进入研究发现,并不代表与儿童相比其他病毒代理起初发现入学。相反,持续哮喘与最近其他过敏性疾病的存在显著相关的主题。类似的结果提出了Korppi和同事87年,89年。这些研究的发现更合适的观点倾向的儿童哮喘的发展而不是假设RSV感染诱导过程导致持续性哮喘。总之,在儿童下呼吸道感染,包括病毒引起的那些代理除了RSV,经常反复喘息发作紧随其后。
呼吸道合胞病毒毛细支气管炎和随后的过敏敏化
发展的哮喘和过敏的发展并不相同。正如前面提到的,还没有明确是否后后续喘息的风险增加RSV细支气管炎对致敏的风险增加有关。大多数研究没有报告儿童变应性致敏的风险增加的RSV毛细支气管炎(表2所示⇓)。对致敏的风险增加在图森的研究中没有发现3。在研究组sigur紧随其后et al。2敏,增加似乎明显来自积极的皮测试和“任何积极的过敏测试”(图2所示⇓)。7岁的年龄,目前过敏性哮喘被发现在8.5%的情况下与对照组的1%。过敏rhinoconjunctivitis被发现在14.9%的情况下与2%的控制,而过敏性皮肤炎的患病率在两组相似。除了壁炉et al。2,莫里et al。53报道皮试敏化的风险增加岁6岁。然而,当相同的孩子们re-investigated 10岁的年龄,不再是发现风险增加52(表2⇓)。
可以得出结论的总结研究表2所示⇓,对致敏的风险增加的证据并不是那么强大的证据的风险增加后续的喘息。事实上,大多数研究没有显示在个人特异反应性显著增加。因此,可以得出结论,后后续喘息的风险增加RSV不是特异反应性的风险增加有关。
可能原因的差异结果
发散的结果可能的原因在不同的后续研究早期RSV感染的不同程度的初始感染。有80 - 90%的儿童在婴儿期RSV感染4,5。大多数有亚临床或轻微的上呼吸道感染。只有一小部分儿童下呼吸道感染呼吸道;患病率已经估计10 - 40%。约有5%发展更严重降低呼吸道症状。约1 - 2%的住院治疗,只有少数的住院儿童需要重症监护。这种差异可能会影响感染的结果。因此,从研究结果住院的儿童严重RSV细支气管炎可能不同于儿童视为喘息的门诊病人,当然大多数的只有父母为报告的喘息在第一年的生活90年。很可能在严重早期RSV感染该病毒能够改变宿主的反应当前的感染以及随后的感染2,45。结果之间的差异,例如,图森市研究斯坦et al。3和瑞典的研究壁炉和同事2,45可能发生,因为图森市的研究似乎是基于相对温和的例毛细支气管炎,而有关瑞典研究重症婴儿需要住院治疗。
因果关系或者协会吗?
所指出的长et al。85年和壁炉et al。2、描述性的研究可以建议RSV之间的联系和后续症状。麦克布莱德90年州,因为大多数的研究观察,因果关系的基本问题与协会仍未得到解决。婴儿期是严重的RSV感染导致肺功能的差异观察到在以后的生活中,还是内在异常使婴儿发展严重的下呼吸道感染,在这种情况下,RSV的发展与肺后遗症(图4⇓)?然而,大多数研究表明,婴儿,那些发展严重RSV及随后的喘息,确实有差异,早在RSV感染。这支持“协会”假说。
最强的研究设计来证明因果关系将是一个控制的临床试验中,受试者被随机分配到干预。如果结果为干预组和对照组各有不同,因果关系。结论性的干预研究需要一个主要的调查,和受试者必须监控很多年了。这些干预措施包括由被动或主动免疫预防RSV疾病的方法。直到可以进行大规模干预试验,它仍不确定是否儿童肺功能受损的RSV细支气管炎早期代表差异早在RSV感染,或者是由它引起的90年。
预防
F和G表面糖蛋白RSV引起的保护性中和抗体。然而,保护性免疫反应是不完整的。因此,每年感染RSV发生在第一年的生活,往往具有相同的病毒株。策略,以防止严重的呼吸道疾病在婴儿期,免疫球蛋白的预防性管理,疫苗接种或抗病毒药物,可能会减少在儿童哮喘的发病率。
单克隆抗体
管理人性化单克隆抗体中和RSV, palivizumab,已经证明是一个有效的策略来预防RSV感染过早和高危婴儿。Palivizumab有很强的亲和力,F蛋白,防止RSV蔓延到更低的航空公司。婴儿必须接受注射在RSV季节每月定期间隔保持最佳RSV的保护。的影响研究91年,RSV-related住院的发病率降低了55%在研究风险组(早产,< 36孕周,或支气管肺的发育不良)。在绝对数字,安慰剂组的住院率为10.6%与palivizumab-treated组的4.8%。治疗是昂贵的,这限制了大规模使用。
抗病毒治疗
雾化利巴韦林,鸟嘌呤核苷的合成嘌呤核苷酸衍生物,是唯一可用的抗病毒药物治疗严重RSV感染的婴幼儿。抑制病毒的,其在急性感染的治疗效果是有限的。后续研究的影响利巴韦林治疗呼吸道后遗症的RSV细支气管炎显示冲突的结果。在一项随机安慰剂对照试验中,长et al。92年无法证明任何统计上的显著差异在肺功能后10年RSV毛细支气管炎与利巴韦林或安慰剂治疗。同样,Krilovet al。93年没有发现统计上的显著差异之间的反应性呼吸道疾病治疗组,5 - 6岁后RSV细支气管炎。相比之下,罗德里格斯的潜在5-7-yr随访研究et al。94年安慰剂对照的随机试验表明,利巴韦林提供了长期利益与安慰剂。后续的爱戴et al。95年还指出,利巴韦林治疗RSV细支气管炎可以减少后续反应性呼吸道疾病的流行。
疫苗
RSV疫苗的发展仍然是一个重要的目标针对病原体的临床重要性。保护减毒活疫苗疫苗接种,或是出生后不久,将是理想的。在晚期妊娠母体免疫也是一个可能的替代方法96年。因为孩子重复RSV感染、疫苗必须产生更好的保护比自然RSV引起的感染。否则复发感染不会受阻。免疫抑制抗体的母亲是一个障碍的婴儿,出生后不久,如果疫苗。RSV疫苗正在发展中97年。然而,试图开发减毒疫苗,到目前为止,没有导致商业化的疫苗。
虽然有效的病毒疫苗的开发是生物医学研究的主要成就之一,早期RSV疫苗提供了意想不到的一个例子,严重的安全问题。有些孩子,他们与灭活RSV疫苗接种,开发了一个更严重的感染比nonvaccinated孩子当他们接触到野生型病毒。可能的化学失活导致失真的免疫反应,因此过度生产IgE对表面蛋白发生之一。
利用DNA重组技术生产RSV疫苗正在研究。这样尝试集中精力改变的细胞外域F蛋白。F蛋白通常可交叉反应的抗体主要RSV病毒,因此,A和b, F蛋白尤其关注在最近的候选疫苗的发展98年- - - - - -101年。
皮质类固醇治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎可以减少后续喘息的风险?
一些安慰剂对照研究解决问题皮质类固醇治疗是否会影响呼吸的程度后后遗症RSV细支气管炎。表3⇓总结了这些研究。结果是不一致的,尽管大多数后续研究报告结果20.,21,24,102年,103年。在英国的一项研究中,与喷雾布地奈德早期治疗6周都减少急性细支气管炎症状(RSV积极83%)也不阻止postbronchiolitic喘息在接下来的6个月20.。在丹麦的一项研究中,口服强的松治疗的儿童< 24个月大的时候,因为住院的急性RSV感染,对结果没有影响的措施,在急性期或在跟进,入院后1个月和1年21。同样,荷兰最近的一项研究发现,口服强的松在RSV的急性期管理细支气管炎并没有阻止postbronchiolitis喘息或哮喘的平均年龄5岁102年。在英国的一项研究中,狐狸et al。103年研究管理的影响吸入布地奈德治疗8周后住院急性病毒性细支气管炎。咳嗽或哮喘的发病率没有降低毛细支气管炎后≤12个月。凯德et al。24在另一项英国的研究中,还没有找到任何短期或长期的临床效益管理的喷雾糖皮质激素在急性期RSV细支气管炎。
一些研究报告对皮质类固醇治疗后postbronchiolitic喘息积极的长期影响。Kajosaariet al。103年最近报道的结果表明吸入激素治疗期间及之后的急性期RSV细支气管炎在婴儿期(平均年龄2.6个月)可能在随后的支气管哮喘有有益的影响。随后的117名儿童被细支气管炎发作后2年。孩子收到了吸入布地奈德组的一个星期在急性发作,18%患上哮喘;这个数字对于那些喷雾布地奈德治疗,疗程2个月为12%。哮喘发展相应的图组中,只有接受症状治疗明显高于37%。作者报告,似乎从治疗中获益的孩子是那些特异反应性。此外,最近一个瑞典的non-RCT后续研究提出了6 - 8周的结果表明吸入糖皮质激素可能降低后续哮喘和严重呼吸道发病率在婴儿住院RSV感染(中位年龄在住院2 - 3个月)108年。总之,然而,大多数未来的安慰剂对照研究没有显示任何长期有利影响RSV的类固醇治疗毛细支气管炎。
抗炎治疗的效果老婴儿住院喘息也被调查。芬兰的研究发现,4个月的治疗与喷雾布地奈德最初减少哮喘的复发89年。然而,有益效果消失后不久,终止治疗(孩子们平均年龄10.6个月的包容和RSV已经检测到26%)104年。此外,抗炎治疗对哮喘的发生没有影响3年之后105年。
结论
历史的一个孩子RSV细支气管炎更可能是反复喘息和哮喘比一般的孩子。证据大量高质量的前瞻性病例对照研究显示,RSV细支气管炎常伴随着喘息和哮喘复发在几年之后。然而,喘息往往减少,大多数研究显示没有显著增加喘息学校年龄或青春期与控制。仍未解决的严重的婴儿期RSV感染是否会引起肺功能的差异观察到在以后的生活中还是内在异常使婴儿发展严重的下呼吸道感染,在这种情况下,RSV与肺后遗症的发展有关。一些研究表明,许多婴儿发展严重的RSV和随后的喘息有差异,早在RSV感染。
意见不同的关于是否RSV毛细支气管炎与变应性致敏的风险增加。对致敏的风险增加的证据并不是那么强大的证据的风险增加后续的喘息。事实上,大多数研究没有显示显著增加RSV后异位性细支气管炎。这表明后后续喘息的风险增加RSV不是特异反应性的风险增加有关。
几个潜在的安慰剂对照研究解决皮质类固醇治疗是否影响呼吸的程度后后遗症RSV细支气管炎。大多数的这些研究没有显示任何长期有益的类固醇治疗的效果。
决定是否呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的原因,或与呼吸后遗症或随后的过敏,有必要进行前瞻性随机研究,细胞因子在毛细支气管炎是已知的,其中包括一些形式的干预对呼吸道合胞病毒,如预防性管理或疫苗接种病毒中和抗体。更完整的了解风险因素严重呼吸道合胞病毒感染和呼吸道合胞病毒感染的作用引发的哮喘是需要为基础的大规模预防呼吸道合胞体病毒相关发病率和具有成本效益的项目。
确认
病毒图如图1所示⇑是由j . Randhawa肺炎病毒实验室,华威大学,英国沃里克。
脚注
↵本系列之前的文章:没有。1:von Mutius e .感染:朋友还是敌人的特异反应性和哮喘吗?流行病学证据。欧元和J2001;18:872 - 881。
- 收到了2001年3月20日。
- 接受2001年6月19日。
- ©人期刊有限公司