文摘gydF4y2Ba
生物活性磷脂(PL),特别是lysophosphatidylcholine (LPC),正在越来越多地参与各种急性和慢性炎症性疾病的发病机制,特别是航空公司,虽然有新兴的证据表明,维生素E可能功能的天然拮抗剂这些脂质炎症介质。本研究的目的是记录的影响维生素E纤毛跳动的抑制和破坏人类引起的纤毛上皮的结构完整性PL, platelet-activating因子(PAF)参谋长,lyso-PAF和LPC的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba与维生素的氧化和membrane-stabilizing属性。gydF4y2Ba
纤毛拍频测量的光电晶体管技术和结构完整性评估损害visual-scoring指数,而过氧化物生产多形核白细胞和membrane-stabilizing潜在的测量使用lucigenin-enhanced化学发光和溶血性过程,分别。gydF4y2Ba
所有三个PL引起抑制人类纤毛上皮纤毛跳动和结构性损坏membrane-directed细胞毒性机制,会使人类的多形核白细胞由于感应oxidant-mediated受伤。直接和phagocyte-inflicted上皮损伤减了维生素E .溶血性和化学发光分析维生素E中和membrane-destabilizing和pro-oxidative行动的3 PL,而混合维生素E的光度分析拥堵,lyso-PAF和LPC的显示改变峰值强度、峰值变化,表明维生素和PL物理化学相互作用。gydF4y2Ba
维生素E的状态可能是一个因素的易感性phospholipid-mediated气道炎症和损伤。gydF4y2Ba
- 气道炎症gydF4y2Ba
- 纤毛拍频gydF4y2Ba
- 上皮损伤gydF4y2Ba
- lysophosphatidylcholinegydF4y2Ba
- platelet-activating因素gydF4y2Ba
- 多形核白细胞gydF4y2Ba
激活磷脂酶的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba免疫和炎症细胞结果生产生物活性磷脂(PL),如lysophosphatidylcholine (LPC),也可以启动生产platelet-activating因子(PAF)参谋长和lyso-PAFgydF4y2Ba1gydF4y2Ba。拥堵的LPC的和具有促炎属性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba兼容一个角色对这些生物活性的免疫发病机理PL各种严重gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba和慢性炎性疾病感染性和noninfective来源。这些分子似乎是特别重要的炎症介质条件下的航空公司,包括支气管哮喘gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
尽管公认拥堵的促炎症的行为,其中大部分被认为是受体介导gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba拥堵的,根据药理拮抗治疗性干预受体免疫和炎症细胞一直令人失望的急性呼吸窘迫综合征等疾病gydF4y2Ba14gydF4y2Ba和支气管哮喘gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。这些观察建议,gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba促炎的潜在空军被高估了gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,或者拥堵的细胞毒性和促炎行动可能成为独立的空军受体,造成非特异性膜破坏机制与LPC的似乎是如此gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
有趣的是,membrane-destabilizing LPC的行动gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba已知被维生素E(α-生育酚)中和,显然是由于物理化学相互作用这些代理吗gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,而缺乏这种维生素的报道导致拥堵的合成增加了激活中性粒细胞gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。这些cytoprotective和消炎作用的维生素E,特别是在关系中和生物活性PL,可能是特别重要的航空公司,也许可以解释一些流行病学研究的结果之间的反比关系维生素E摄入量和肺功能gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,以及发展成人哮喘的风险gydF4y2Ba26gydF4y2Ba和喘息gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。然而,在大多数这些研究已经表明,维生素E的有益作用可能通过氧化介导的活动而不是其他提到的这种维生素的抗炎作用。gydF4y2Ba
目前的研究进行调查和比较拥堵的LPC的的影响,在呼吸道上皮细胞纤毛的结构和功能,一线主机防御空气中的微生物和病毒病原体,污染物和过敏原,并阐明维生素E的可能功能的天然拮抗剂LPC的和拥堵。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
化学药品和试剂gydF4y2Ba
维生素E(瑞士巴塞尔dl-α-tocopherol、f .罗氏公司)在二甲亚砜和直接添加可溶性细胞培养与适当的溶剂如下所述的控制。除非表示,所有其他的化学物质和试剂从西格玛化工有限公司购买,圣路易斯,密苏里州,美国。gydF4y2Ba
多形核白细胞gydF4y2Ba
多形核白细胞(PMNL)是人类获得肝素化(5单位的不含防腐剂的肝素·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)静脉血液的健康成人志愿者和单核白细胞通过离心分离Histopaque®400×1077缓冲gydF4y2BaggydF4y2Ba在室温下了25分钟。合成颗粒悬浮在磷酸盐(PBS;0.15米,pH值7.4)和3%的明胶沉淀15分钟在37°C去除大部分的红细胞。离心后,红细胞被选择性溶解0.84%氯化铵在4°C 10分钟。PMNL,常规的高纯度和活力,resuspended 1×10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在PBS,冰之前使用。PMNL的最终浓度中使用下面描述的实验对人类纤毛上皮,1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。初步实验表明,在这一集中,PMNL独自没有影响纤毛上皮在时间的实验。gydF4y2Ba
人类的纤毛上皮gydF4y2Ba
获得的人类纤毛上皮刷下鼻鼻甲骨的健康志愿者,用2毫米支气管镜检查细胞学刷,如前所述gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。从委员会获得许可进行这项研究是研究人体的威特沃特斯兰德大学的语言要求志愿者的知情同意。在每个场合,条上皮获得从一个志愿者,这些都是悬浮在汉克斯平衡盐溶液(哈佛商学院;pH值7.4,南非高原生物)。对于每个实验,上皮在哈佛商学院被分成三个或四个2毫升用巴斯德吸管整除。每个整除离心机150×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟。此后,每个整除的上层清液吸气,取而代之的是800年µL控制或测试的解决方案。gydF4y2Ba
一个封闭的显微镜coverslip-slide每个标本如前所述,准备准备和标本编码由一个独立的观察者。10分钟准备被孵化的37°C,然后放在一个电子控制温暖阶段(光导摄象管,摘要LHE实验室,英国)设置为37°C,在Leitz则Orthoplan相衬显微镜(Leitz则位于德国)。在每一个标本,选择6 - 10条上皮和一个或两个领域对这些条标记为后来识别。纤毛拍频(CBF)是由光电晶体管技术,以这些网站前面描述的gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。总之,面向上皮的条,这样他们击败打断了一束光在通路,所感觉到的光强度调制光电晶体管。生成的信号放大和优化一个示波器屏幕上,然后转化为CBF的数字阅读。十个数据均从最初的每个标本,每小时4 h。平均在每个时间点CBF计算从这10个读数。值表示为均值±se。纤毛放缓百分比(% CS)计算均值控制CBF -测试CBF除以平均控制CBF×100。gydF4y2Ba
破坏上皮的结构完整性条(上皮损伤(ED))是由一个视觉评估得分指数,与前面描述的相似gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。简而言之,破坏正常的上皮表面的完整性(不规则的轮廓和通常光滑轮廓的分拆)记录的调查员一样缺席或出席同一个网站的CBF的录音。gydF4y2Ba
这些程序是用来调查以下。1)PL单独对人类的直接影响纤毛上皮缺失和维生素e在这些实验,控制含有上皮条仅在哈佛商学院,而测试准备包含上皮条暴露在个人PL即拥堵、lyso-PAF和LPC(5µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)没有或维生素E(20µg·毫升的存在gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。上皮条在37°C和维生素E preincubated 30分钟前PL。初步实验表明,在50µg·毫升浓度gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba、维生素EgydF4y2Ba本身gydF4y2Ba没有影响CBF或人类纤毛上皮的结构完整性/ 4 h。2)PL结合PMNL的影响对人类纤毛上皮缺失和存在的维生素e在这些实验中,控制制剂含有上皮条和PMNL (1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba最后仅在哈佛商学院)和测试准备包含上皮条暴露于PL(1.25µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)治疗PMNL (1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。研究维生素E的影响,两个额外的系统使用。在第一个,上皮条preincubated与维生素E (37°C 30分钟;最终浓度µg·10毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba添加PL(1.25前)µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)治疗PMNL (1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),而在第二个系统PMNL (1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和维生素E preincubated (37°C 30分钟;最后µg·10毫升的浓度gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),除了之前PL(1.25µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba与上皮条)和直接混合。初步实验表明PLµg·5毫升的浓度gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(在实验中没有PMNL)和1.25µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(在实验PMNL)优化研究对纤毛上皮的影响(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba有足够的影响纤毛上皮能够监视的有害影响PL和没有维生素E,没有完整的组织破坏)。gydF4y2Ba
由多形核白细胞生成过氧化物gydF4y2Ba
这是衡量使用lucigenin (bis -gydF4y2BaNgydF4y2Ba-methyl-acridinium硝酸)之二化学发光(LECL)方法。PMNL pre-incubated了在室温下15分钟900年µL hbs包含0.2毫米lucigenin存在和缺乏维生素E(10和20µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)其次是15分钟37°C。自发和stimulus-activated LECL的反应被记录在一个LKB Wallac 1251 chemiluminometer(芬兰图尔库)后的100µl拥堵,lyso-PAF或LPC(µg·10毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。LECL数据集成了5 s的时间间隔记录为毫伏×秒gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(mV·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
膜稳定gydF4y2Ba
维生素E的membrane-stabilizing潜力使用溶血性试验测定。绵羊红细胞在哈佛商学院triple-washed, resuspended 5%。红细胞(最终的浓度0.5%)然后用维生素E (2.5 coincubatedµg·-20毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)为30分钟37°C,紧随其后的是membrane-destabilizing生物活性的磷脂,LPC的拥堵和lyso-PAF 5 - 7µg·毫升的浓度gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,导致部分溶血。5分钟后,完整的红细胞被离心分离,上层的化验spectrophotometrically血红蛋白含量的405海里。gydF4y2Ba
物理化学相互作用的维生素E platelet-activating因素,和lysophosphatidylcholine lyso-platelet-activating因素gydF4y2Ba
日立150 - 20双光束紫外(UV)分光光度计是用来测量可能complex-forming拥堵的维生素E和之间的相互作用或lyso-PAF曾被报道间发生的LPC和维他命EgydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。紫外吸收光谱的PL(1毫克·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对乙醇溶剂),被冷落的参考电池,比较(极大值峰值和峰值变化)与相同浓度的混合物每个PL与维生素E (0.1 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)使用引用电池含有维生素E在乙醇溶剂。在额外的一系列实验中,维生素E的紫外光谱的差异(0.01 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)混合后PL (0.1 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)测量使用只包含PL的参考系统。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
每个系列的实验的结果表示为均值±se。在适当情况下,水平的统计学意义的计算是通过配对t检验。对CBF和数量的影响ED比较控制和测试准备通过2-tailed Mann-Whitney紫外线测试。每个系列的实验进行了六次。的假定值< 0.05被认为是重要的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
生物活性磷脂对人类的直接影响纤毛上皮缺失和维生素E的存在gydF4y2Ba
如表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba和图1和图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba这三种生物活性磷脂,拥堵,lyso-PAF和LPC(最终浓度5µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)明显放缓CBF和艾德在人类引起的纤毛上皮后4 h。图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba是上皮地带孵化的显微照片仅在组织培养液(图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)而成对上皮地带孵化4 h和空军(最终浓度5µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。后者演示了上皮的结构完整性受损后带接触PL,这是使用视觉评分指数评估。预培养的上皮与维生素E(最终浓度20条µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)与重大LPC的拮抗作用,拥堵,lyso-PAF-mediated CBF和ED放缓,如表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
生物活性磷脂结合多形核白细胞的影响对人类纤毛上皮缺失和维生素E的存在gydF4y2Ba
这些结果如表2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。这三种生物活性磷脂,拥堵,lyso-PAF和LPC(最终浓度的1.25µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)在PMNL (1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)造成重大的纤毛上皮损伤后4 h放缓。这些影响被预培养的上皮,引起显著以及PMNL,维生素E(10µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
过氧化物生成gydF4y2Ba
LPC的的影响,拥堵和lyso-PAF(10µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba由中性粒细胞)过氧化物生产如图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。这三种生物活性磷脂,但LPC的尤其是拥堵,中性粒细胞激活过氧化物的产生,引起了(p < 0.05),预培养的细胞与维生素E(10和20µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
膜稳定gydF4y2Ba
维生素E的裂解的影响绵羊红细胞的生物活性磷脂LPC分析,拥堵和lyso-PAF如图4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。在浓度测试(2.5µg·-20毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)引起的维生素E具有统计学意义(p < 0.05)保护红细胞溶血引起的所有三个membrane-destabilizing磷脂。gydF4y2Ba
与生物活性磷脂相互作用的维生素EgydF4y2Ba
表3所示的结果gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba这些混合物的光度分析的维生素E (0.1 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)与拥堵,lyso-PAF和LPC(1毫克·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和维生素E在试管的引用。这些演示主要减少主要PL峰的强度在215 - 218海里,以及峰值变化,兼容交互与拥堵的维生素E, lyso-PAF和LPC的。交谈的结果仅在维生素E的紫外光谱实验(0.01 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba混合物的价格相比)是维生素E与空军(0.1 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)使用引用试管空军单独如图5所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。拥堵的添加维生素E导致重大减少维生素E峰的强度在201海里。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在临床设置看来,维生素E可以调节肺功能,尤其是老年人,和防止恶化在吸烟者和非吸烟者的肺功能gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。哮喘,饮食缺乏维生素E已被证明与成人喘息gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,而膳食补充剂可能防止成人哮喘的发展gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。最近它已经记录在哮喘患者气道粘膜液是缺乏维生素E和维生素C,这与氧化谷胱甘肽水平上升表明,哮喘患者的气道受到氧化应激增加gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。相互作用的可能机制与PL的维生素E,重要的假定的介质哮喘和其他炎症性疾病的航空公司,在人类纤毛上皮进行调查gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在最近的研究中,拥堵,lyso-PAF和LPC放缓引起的纤毛人类呼吸道上皮细胞纤毛的殴打,以及上皮完整性损害进步/ 4 h。在使用的浓度(µg·5毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),这三个PL似乎是均等的关于抑制CBF和上皮损伤。拥堵,lyso-PAF和LPC分析,在同一浓度导致纤毛上皮细胞的损伤和功能障碍,细胞溶解绵羊红细胞。这些观察是兼容的常见机制损伤上皮细胞和红细胞,可能通过非特异性膜损伤由于洗涤剂PL的属性。作者曾报道,PL-mediated损害呼吸道上皮细胞纤毛(没有添加吞噬细胞)不是由活性氧化剂产生的污染在鼻腔上皮细胞吞噬细胞,因为没有保护是由过氧化氢酶和超氧化物歧化酶gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。不像红细胞的情况,然而,观察损伤(细胞溶解)迅速暴露在PL后,上皮损伤和纤毛功能障碍发生的更慢,4 - h潜伏期是进步的。这些观察结果表明,纤毛上皮细胞可能更比红细胞对PL的细胞溶解的影响,细胞功能障碍和损害结果主要来自PL-mediated干扰质膜离子转运蛋白如CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba腺苷三磷酸酶(atp酶)和NagydF4y2Ba+gydF4y2BaKgydF4y2Ba+gydF4y2Ba腺苷三磷酸酶gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
这些直接的、有害的PL对纤毛上皮和预培养红细胞的敌意的条状或红细胞与维生素E .之前就有报道称,维生素E复合物,中和,LPC通过两种类型的交互,即维生素E之间的氢键的形成chromanol核lysophospholipid的羟基和羧基,和交互的酰基链lysophospholipid chromanol核甲基维生素EgydF4y2Ba17gydF4y2Ba。在目前的研究中,物理化学相互作用维生素E和LPC的已确认。一个重要的和新颖的观察,然而,这种维生素的示范的能力与拥堵和lyso-PAF复杂。虽然之间的物理化学相互作用的确切性质发生拥堵的维生素E和/ lyso-PAF仍有待建立,观察表明,维生素E可能LPC的天然拮抗剂,空军和lyso-PAF。gydF4y2Ba
一些证据显示,观察到的直接细胞毒性/细胞溶解的拥堵对纤毛呼吸道上皮细胞和红细胞的影响不是介导gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba拥堵的受体。这些都是:1)这些细胞不表达拥堵的受体gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;2)在这些研究lyso-PAF,不拥堵的受体相互作用gydF4y2Ba1gydF4y2Ba拥堵的,似乎是相当于对细胞毒性/细胞溶解的潜力;拥堵的3)的浓度,观察这些影响是大大高于那些拥堵的激活受体gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;和4)hexanolamine-PAF PAF-receptor拮抗剂gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,没有对抗,而是强,溶血性和CBF-inhibitory行动空军(数据不包括)。gydF4y2Ba
的有害影响PL CBF和呼吸道上皮细胞结构完整性强通过添加PMNL的上皮条重大损伤检测到1.25µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaPL的LPC的之间没有明显差异,空军和lyso-PAF。之前就有报道称,在这种背景下,纤毛上皮损伤是间接的,被活性氧化剂介导主要来自PL-treated PMNLgydF4y2Ba33gydF4y2Ba。这三种生物活性PL同样有效,这有点奇怪因为lyso-PAF不如拥堵和LPC的强有力的对中性粒细胞激活过氧化物生产。这表明PL中性粒细胞炎性活动的启动效应可能在这个实验更相关的设置gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。有趣的是,预处理的上皮条状或PMNL与维生素E几乎完全阻止CBF减少和上皮损伤,同时添加PL系统。维生素E是一种无效的清道夫以来phagocyte-derived活性氧化剂gydF4y2Ba36gydF4y2Ba这个代理与中性粒细胞的氧化作用可能是由于抑制转录事件参与激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶。这些包括抑制蛋白激酶CgydF4y2Ba37gydF4y2Ba,以及干扰细胞溶质的磷酸化和易位的质膜p47 Phox,激活氧化酶的不可或缺的组成部分gydF4y2Ba38gydF4y2Ba。此外,蛋白质运动,横向和旋转,需要组装和白细胞膜NADPH氧化酶的活性gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,可能会限制membrane-stabilizing行动的维生素gydF4y2Ba40gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
正如先前所显示的,oxidant-mediated损害呼吸道上皮不是即时的,但逐渐发生几个小时gydF4y2Ba41gydF4y2Ba由于消耗细胞内三磷酸腺苷(ATP)的两种机制;首先由oxidant-mediated糖酵解酶的失活,尤其是glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶gydF4y2Ba42gydF4y2Ba消费,其次的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)顺向oxidant-mediated损害脱氧核糖核酸(DNA)和DNA修复酶的激活,poly-ADP-ribose聚合酶gydF4y2Ba43gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
虽然拥堵的浓度和lyso-PAF用于目前的研究大大高于那些allergen-challenged哮喘患者的气道的LPC的当然是在范围内(12.5µg·-100毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba已报告),在这种情况下发生gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,以及其他网站的炎症,如缺血性心肌gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。这表明,LPC的可能是最生物相关的,至少对细胞毒性,在当前的研究中使用的3 PL。除了细胞毒性/细胞溶解的特性,促炎LPC的行为包括肥大细胞分泌的感应gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,upregulation内皮的粘附分子,P-selectin ICAM-1gydF4y2Ba3gydF4y2Ba激活蛋白激酶CgydF4y2Ba4gydF4y2Ba而且,皮普gydF4y2Ba3gydF4y2Ba激酶gydF4y2Ba5gydF4y2Ba以及由中性粒细胞激活过氧化物生产gydF4y2Ba5gydF4y2Ba本研究中描述。因此个体的维生素E地位可能LPC的反应性的一个重要决定因素。虽然维生素E在气道上皮衬里流体和可以通过口服补充,增加维生素的确切浓度在细胞外舱很难确定,但可能低于血清gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba45gydF4y2Ba。然而,在上皮衬里液体维生素E的PL-neutralizing潜力可以提高表面活性剂的存在也具有PL-buffering属性gydF4y2Ba46gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
虽然大多数产生的拥堵的激活免疫和炎症细胞保留细胞gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,释放细胞外地可以放大炎症反应通过拥堵的靶细胞受体相互作用,特别是嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和中性粒细胞gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba。令人失望的反应PAF-receptor拮抗剂在支气管哮喘患者gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba和急性呼吸窘迫综合征gydF4y2Ba14gydF4y2Ba拥堵的建议,可能是一个次要的因素在这些条件下有害的炎症反应。然而,最近的研究表明,这可能并非如此gydF4y2Ba48gydF4y2Ba这可怜的抗炎功效PAF-receptor拮抗剂可能是由于缺乏受体激动剂受体的特异性。据报道,LPC分析,氧化磷脂和细菌内毒素都拥堵的激活受体的能力gydF4y2Ba49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba50gydF4y2Ba。在缺乏临床有用的PAF-receptor拮抗剂,维生素E,由于其中和拥堵的相互作用(以及LPC的),连同其拥堵的抑制性影响合成报道gydF4y2Ba21gydF4y2Ba提供一定程度的保护,可能会反对这个炎性PL。gydF4y2Ba
有几个最近的研究详细的潜在好处维生素E对老年人肺功能恶化,以及吸烟者,而维生素E摄入量之间的关系和成人哮喘或喘息也被报道gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。虽然大多数研究表明,维生素E的防护效益证明是主要介导的gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba其抗氧化活性,众所周知,在疾病如哮喘、其他介质的气道炎症,特别是生物活性磷脂,可能是活性氧化剂一样重要。目前的研究表明生物活性磷脂是潜在的气道炎症介质和纤毛功能障碍和表明维生素E可能作为自然拮抗剂的促炎脂质。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2000年5月15日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2001年3月10日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
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