文摘
本文的目的是比较预防性剂量nedocromil钠的影响(nc)和钠cromoglycate (SCG)运动后肺功能,在人诊断为运动性支气管收缩。
随机对照试验是确定从Cochrane航空公司审查小组哮喘登记,加上手期刊搜索试验,相关研究和评论文章的参考书目。随机对照试验比较nc和SCG的预防性治疗运动性支气管狭窄是合格的。研究联合使用优势比(或)二分结果或加权平均数差异(WMD)置信区间为95% (95% CI)连续的结果。
之间没有显著差异指出nc和SCG最大每分一秒用力呼气量减少(大规模杀伤性武器=−0.88;95%可信区间4.50−-2.74),完整的保护(OR = 0.95;95%可信区间0.50 - -1.81),临床保护(OR = 0.71;95%可信区间0.36 - -1.39)的时候,令人不愉快的味道(OR = 6.85;95%可信区间0.77 - -60.73),或喉咙痛(or = 3.46;95%可信区间0.32 - -37.48)。子群分析基于年龄、药物的剂量和时间的锻炼postinhalation符合总体汇总分析。
之间没有显著差异明显的影响nedocromil钠离子和钠cromoglycate立即运动后期间在成人和儿童运动诱发的支气管收缩,对于最大每分一秒用力呼气量减少,完整的保护,或临床保护。副作用是相同的。
这个系统综述部分由部门在阿尔伯塔大学的急诊医学。本文发表在电子版本格式在Cochrane图书馆。
气道代导致气道变窄后锻炼挑战这一种现象被称为运动性支气管狭窄(EIB)。它发生在70 - 80%的哮喘1,估计12 - 15%的普通人群2。EIB的特点是降低瞬态在一秒用力呼气量(FEV1)或呼气流速峰值(病人)引发了连续的6 - 15分钟,剧烈运动3。一致通过,运动后减少FEV的10 - 20%1或病人显示轻度EIB下降20 - 40%的代表温和的投资银行,> 40%表示严重的投资银行4,5。这种气流阻塞导致呼吸困难、咳嗽、喘息、过早疲劳,和长时间的恢复时间。最大的支气管收缩通常发生后5 - 15分钟锻炼,通常20 - 60分钟内自发消退6。症状的严重程度和影响取决于几个因素:伴随哮喘治疗、强度和持续时间的活动,环境条件,潜在的支气管代答,身体条件、水平和时间间隔从先前的运动7。
管理投资银行已经pharmacotherapeutic研究的焦点和重点是预防性治疗。不同的药物已被证明有用;然而,仍然存在相当大的争论关于优点,交货最佳剂量和适当的方法为每个治疗。传统上,吸入β-agonists和其它bronchodilating剂的药物选择6,8。最近,消炎药,比如nedocromil钠(nc)、钠cromoglycate (SCG)和吸入激素(ICS)评估9。SCG抑制肥大细胞脱颗粒,可以阻止或减弱运动引起的支气管痉挛或寒冷的空气,尤其是孩子。nc是一个无关的化学药物,类似的效果10。nc报道有效抗原引起的支气管痉挛,雾,寒冷的空气,二氧化硫,和锻炼11。最近的一项系统回顾比较nc和安慰剂在衰减EIB设立了这种药物的疗效9。虽然个体随机对照试验(相关的)进行比较和SCG nc,迄今为止没有系统性审查相结合的所有试验获得池之间的差异影响的大小估计这些药物已经出版。
这个系统回顾检查相关的现有证据,比较nc的预防效果与在预防或衰减EIB SCG。这篇综述的目的是定量比较的影响nc和SCG由加压气溶胶或计量剂量吸入器(MDI)之前在受试者患有EIB剧烈运动挑战。具体来说,nc和SCG的影响进行研究,比较两个直接治疗。
材料和方法
入选标准
满足以下所有条件的文章搜索:
设计
研究个随机对照试验或准相关的报道。
人口
进入试验之前,参与者EIB的诊断。这意味着他们不得不证明FEV可再生的下降1≥10%的运动后在没有预处理控制的挑战。每分FEV下降最大1或病人运动后被用来定义EIB严重性:10 - 20%,温和;20 - 40%,中度;和> 40%,严重1,4,6。研究没有国家对EIB特定条件或包括损伤< 10%的人排除在外。研究招募儿童(≥6 - 17日年),或成人(≥18岁)包括这些名称形成的一个时代先天的子群分析。
干预措施
研究报告结果参与者被随机分配接受一个预防性剂量吸入nc或SCG之前包括标准化运动的挑战。研究有额外的药物武器被认为是,但只有nc和SCG结果包含在本文中。研究涉及交付使用鼻腔喷雾剂并不包括在内。
结果
所有病人的结果,包括主观和客观,被认为是。感兴趣的主要结果是来自肺功能指标(FEV的连续数据1和病人)。量化投资银行的常规方法是测量的最大FEV的减少1或病人表达指数下降百分之一,也就是说,表达减少肺功能运动后运动前的值的百分之一。作者也想比较感兴趣的药物对三个次要结果:EIB)完全保护,b)临床保护,和c)的数量和性质的不利影响有经验。
衡量是否完成保护实现决心在两个层面:1)如果FEV的最大百分比跌幅1运动后不是在正常范围内(即。保持> 10%);2)如果下降仍大于诊断截止(即。保持> 15%)完全保护记录就不会实现。药物不提供重要的临床保护如果落在收到积极的药物比例小于一半的百分比跌幅在接受安慰剂(即。< 50%)5,12,13。
搜索策略识别研究
Cochrane航空公司审查小组(ARG)开发了一个“哮喘和Wheez *个随机对照试验”通过全面搜索EMBASE数据库(1980年至今),MEDLINE(1966年至今),和CINAHL(1982年至今)。此外,手20呼吸道护理期刊已经完成和搜索相关的文章包括在注册表中。最后,注册是定期更新的搜索Cochrane临床试验注册(CCTR)。当前的概述包括参数寄存器更新1999年8月。
首先,这个数据库的搜索完成后使用以下术语:1)哮喘或Wheez * 2)锻炼或运动诱导和3)Nedocromil Nedocromil钠或Tilade NS和4)色甘酸钠或钠Cromoglycate SCG CS或CR,随机对照试验中确认注册使用下面的搜索策略:(安慰剂*或试验* *或双盲随机双盲或单盲或单盲对照研究或比较研究)14。参数寄存器包含研究发表在外语,和审判并不排除语言的基础上。必要时,试图从外语翻译文章。其次,参考列表每个主要的研究和评论文章都经过检查,以确定额外的潜在相关的引用。第三,询问关于其他发表或未发表的研究和/或支持作者的主要研究。第四,个人联系是与同事、合作者和其他调查人员在地里干活的哮喘以识别潜在的相关研究。最后,制药公司制造商nc和SCG (Rhone-Poulenc ror城镇圣·洛朗,魁北克,加拿大)联系征求更多的引用。发表和未发表的研究都有资格列入。
从标题、摘要、综述文献或描述符,两个评论者独立搜索来确定潜在的相关试验全面审议(BR, CS)。从全文,使用特定标准,两个独立评论家选择试验包含综述(KK, BR)。协议是用卡帕(κ)统计数据。分歧是解决由共识或第三方裁决(CS)。
数据提取
研究特点和结果数据提取的效率和安全措施由两个评论家(KK, CS)使用标准形式。主要研究的作者被要求确认数据提取和提供额外的澄清和信息。大多数作者无法访问他们的原始数据进行补充分析。在某些情况下,扩张的数据图形表示,手稿被用来获得的估计结果。
方法学质量的评估
两种方法来评估方法学质量。首先,使用Cochrane方法评估分配隐藏,所有的试验都得分是:“适当的隐藏”、“不确定”,或“明显隐藏不足”15。此外,每个研究评估使用0 - 5,已被证明是有效的和可靠的16。规模检查问题和随机化方法(0 - 2分)和双盲(0 - 2分),和描述的提款和辍学(0 - 1点)。使用κ统计评分者间信度测量17。方法学质量评估是由两个评论者独立工作(KK, CS)。
分析
所有数据都进入并使用回顾分析经理(版本4.0.1 MetaView 3.1,更新软件,牛津大学,英国)。结果报告的结果。主要结果报告为加权平均差(大规模杀伤性武器)最大FEV下降百分之1吸入nc和SCG之间。其他检查结果完整的保护,临床保护和副作用。
二分变量,个人和计算了混合统计优势比(或)置信区间为95% (95% CI);使用随机效应模型。因为它是公约在图形整合结果有一个显示点估计效益干预落在左边的中线(无花果。1 - 3⇓⇓⇓),完成和临床保护数据未能实现事件进行分析。nc被认为是干预,SCG的控制;因此,点估计左边nc和那些支持SCG右边。连续的结果,个人和大规模杀伤性武器和95%可信区间计算了混合统计使用随机效应模型。两个特定子群分析计划先天的。一个是比较成人(≥18岁)儿童(6 - 17日年)。另一个是比较各种剂量的nc和SCG。敏感性分析进行固定与随机效应和方法学质量(高与低)。
结果
搜索识别和特征
计算机搜索的哮喘和Wheez *注册了106引用其中92(87%)原始出版物。搜索218355年CCTR引用(1999版1)导致五个额外的引用。独立的评论这些出版物的摘要和标题确定14可能相关的研究。相关的协议是优秀的(κ= 0.90)。添加了三个潜在的相关引用的书目搜索相关文章和概述。独立审查这些17可能相关的文章认为8试验满足入选标准荟萃分析。八个研究发表在1987年和1995年之间。五个来自意大利中心,分别来自澳大利亚、英国和美国(表1⇓)。
参与者
对孩子有五个研究12,18- - - - - -20.,23两项研究涉及成人21,24一项研究中,结合年龄群体22。因为后者研究的平均年龄是20岁,这是分配给成人群体。大多数研究招募了稳定哮喘病患者运动后FEV的下降1≥15%。一项研究招募了EIB患者FEV下降1≥20%21(表1⇑)。
方法
所有研究包括一个随机,双盲,安慰剂对照,交叉研究的设计。“结转”药理效应不太可能,因为nc和SCG局部短效制剂不积累和药物都迅速从身体中清除出去25。在所有的研究中,进行了评估与至少24小时运行时间之间的挑战,以确保药物间隙。
干预措施
包括试验评估一系列的剂量的nc和SCG nc的剂量范围从4毫克12,18- - - - - -21,23,248毫克22,而SCG 4毫克的剂量22,10毫克12,18- - - - - -20.,23,24和20毫克22。时间管理变化如下:15分钟22,20分钟12,19- - - - - -21,23,30分钟18,24120分钟21140分钟20.,240分钟22前一个标准化运动的挑战(表2⇓)。挑战是在不同的日子里进行锻炼,在同一时间,在控制室内环境。伴随哮喘药物保留了适当的时间之前的每一个挑战。
结果
最常见的结果报道是最大FEV下降百分之1计算如下:((运动前的基线值最低−运动后值)/运动前的基线值)×100。如果每分FEV下降最大1治疗后> 15%22,23> 10%12,19- - - - - -21“完整的保护”并没有实现。(在研究报道个别病人数据,数据计算为分割点)。如果每分钱收到活性药物后不到一半的下降百分之接受安慰剂后,“临床保护”并没有实现。在三个研究副作用的报道21- - - - - -23。其他的结果包括:FEV下降百分之1每分在不同的时间间隔,最大的减少意味着用力呼气流量当肺部25至75% (FEF25 - 75),FEV下降百分之1(曲线下的面积)乘以分钟,每分降低病人和最大。然而,许多研究报告这些措施是不够的池和这些结果没有详细报道。一项研究24,这只分析了每分钱FEV下降的变化1在不同的时间点,是不包括在metaanalysis,分别报道了他们的研究成果(如表2⇑)。
质量评估的试验
总体而言,两个独立评论员之间的协议质量很高,科克伦的方法,κ= 1.0,Jadad量表,κ= 0.89。所有研究随机,双盲。只有一项研究给取款的描述22,否则没有辍学。只有一项研究描述了随机化的方法或双盲的方法24。使用Jadad地理是5点规模有效性,一项研究得分524,一个得分422和其余3分。使用Cochrane标准评估分配隐藏,一项研究被评为拥有“充足”隐藏24,其余被评为“不确定”。一般来说,包括试验的方法学质量被评为“温和”。
结果
肺功能结果
7个试验报告的最大FEV下降百分之1作为一个结果测量。FEV均值最大下降1试验报告的范围从9.8 - -24.1% 11.0 - -15.8%使用nc和使用SCG锻炼挑战时吸入的30分钟内进行。池这些结果,nc之间没有显著差异和SCG最大FEV下降百分之1指出(大规模杀伤性武器=−0.88;95%可信区间−4.49 - -2.74)。没有发现显著的异质性(卡方= 3.79;自由度= 6;p > 0.70)(图。1⇑)。
在两个试验,研究了影响120 - 140分钟后吸入20.,21,平均最大FEV下降1试验报告的范围从23.1 - -23.9%使用nc和使用SCG从16.8 - -21.9%。再一次,药物之间没有显著差异(大规模杀伤性武器= 5.0;95%可信区间3.01−-13.01)尽管青睐SCG点估计。
一项研究24是不包括在合并的结果,因为它只报道从基线FEV百分之变化1作为测量结果。本研究支持其他七个试验的结果4毫克的nc相当于10毫克的SCG在预防运动性支气管收缩。
完整的保护
7个试验报告完成保护作为测量结果。nc之间没有显著差异和SCG完整的保护显然在研究期间。当未能实现完整的保护被定义为最大FEV下降1保持(n = 6) > 10%, 53%服用nc和54%服用SCG没有达到这个目标(OR = 0.95;95%置信区间:0.50—-1.81;图2⇑)。当定义为最大FEV下降1保持(n = 6) > 15%, 36%服用nc和46%服用SCG没有实现完整的保护(OR = 0.69;95%置信区间:0.33—-1.47)。这些研究池后,没有发现显著的异质性(卡方= 1.88;自由度= 5;p = 0.87)和(卡方= 6.77;自由度= 5;分别p = 0.24)。
在两个试验,研究了影响120 - 140分钟后吸入20.,21,76%服用nc和64% SCG未能实现完整的保护(> 10%),或= 1.78;95%置信区间:0.52—-6.09。在240分钟后吸入21,这些数据上升到83% (nc)和75% (SCG) (OR = 1.67;95%置信区间:0.22—-12.35)。
临床保护
6试验(n = 4个孩子,n = 2成人)临床保护作为一个结果测量报告。没有显著区别nc和SCG对临床保护;33%收到nc和41%接受SCG未能FEV获得至少50%的改善1在安慰剂(OR = 0.71;95%置信区间:0.36—-1.39)。这些研究集中时,没有统计上显著的异质性是证明(卡方= 1.03;自由度= 5;p = 0.96;图3⇑)。
在两个试验,研究了影响120 - 140分钟后吸入20.,21,84%接受nc和60%接受SCG未能实现临床保护(OR = 3.30;95%可信区间0.83 - -13.11)。在240分钟后吸入2183% (nc)和67% (SCG)没有收到临床保护(OR = 2.50;95%可信区间0.36 - -17.32)。
副作用
作为一个结果测量三个试验报告副作用(n = 3,不愉快的味道,n = 2喉咙痛)。之间没有显著差异指出nc和SCG对不愉快的味道(OR = 6.85;95%置信区间:0.77—-60.73)。没有统计上显著的异质性存在,当这些研究集中(卡方= 2.78;自由度= 1;p = 0.10)。此外,nc之间没有显著差异和SCG提到了喉咙痛(OR = 3.46;95%可信区间0.32 - -37.48)的两项研究,测量这一结果。总的来说,这一趋势在这两种情况下是SCG组更少的副作用。试验报告副作用小的数量; hence, the lack of significance may be an effect of the lack of statistical power.
子群/敏感性分析
亚组分析是基于年龄表明类似的结果为儿童和成人每分FEV下降最大1,完成保护和临床保护。
敏感性分析使用不同剂量的nc和SCG postinhalation锻炼和时机。汇总分析的结果是一致的。两种药物之间没有明显的统计学差异,使用不同剂量(nc 4毫克或8毫克,SCG 4毫克,10毫克或20毫克),至于每分FEV下降最大1,完成保护和临床保护被确定。同时,定时锻炼postinhalation(≤30分钟,120 - 140分钟,或240分钟)并不影响两种药物之间的差异对于每分FEV下降最大1完整的保护或临床保护。这两种药物表现出降低效果随着时间的推移,但所涉及的试验数量这么少,任何真正的区别可能没有被发现。
结果给出了使用随机效应模型。分析使用固定效应模型取得了类似的结果,尽管固定效应模型生成的窄的置信区间。有关副作用,虽然点估计保持一致,作为一个置信区间越窄使用固定效应模型的结果导致SCG副作用明显减少。
因为所有研究被评为中等质量(Jadad评分= 3 - 5),基于质量评价不进行敏感性分析。
讨论
这个系统综述的影响相比nc和SCG由加压气溶胶剧烈运动前的挑战与EIB参与者。汇集结果没能证明任何重大区别这两种药物对肺功能的影响,特别是每分FEV下降最大1药物的能力提供完整的保护或临床保护,在任何时间postinhalation或副作用。不良反应轻微,荟萃分析未能展示优势的研究药物的剂量。池中没有显著的异质性明显的结果,表明试验适当集中,包括试验的结果是均匀的。基于年龄,同样,子群分析和敏感性分析考虑各种两种药物的剂量和时间的锻炼postinhalation,一直找到了一个无意义的区别这两种药物。因此,nc和SCG吸入艰苦的体育锻炼之前出现同样有效的防止肺功能恶化直接运动后期间与EIB成人和儿童。功效下降随着时间的推移,但两者之间没有显著差异明显挑战2 - 4 h postinhalation。
有几个临床意义的审查。一般而言,临床医生和患者可以放心,这些代理可能同样有助于治疗EIB主要副作用小的风险。药物显著减弱欧洲投资银行响应和大约50%的患者能够提供完整的保护;但是,没有具体建议的首选药物。不幸的是,没有数据报告、症状评分或参与者的偏好。
因为nc和SCG函数“防止”而不是治疗EIB当其症状发生时,选择预处理可能会吸引病人和医生。总而言之,鉴于本次审查的结果,这些代理应该添加到治疗医疗设备在一个个性化的基础上。
对于任何系统回顾,评估可能存在的某些局限性26,27,出版和选择偏差的可能性应该得到解决。全面搜索潜在的发表的文献进行了相关研究,并试图联系相应和第一作者识别未发表的工作。发表偏倚时常常存在消极的试验,表明药物之间没有显著差异,不发表,因此不包括在审查。考虑到所有的试验的结果综述独立说明两种药物之间无显著差异,进一步负面的识别试验不应改变这个结论。虽然可能发生选择性偏差,本文采用两个独立的评论家选择过程,作者相信,研究排除做了适当的原因,以一致的方式。
所有的参与者包括研究稳定的哮喘,和有经验的大范围的严重程度的EIB控制和安慰剂。因此,本文的结果可以推广到所有与EIB稳定的哮喘患者。尽管如此,进一步的研究应重点关注剂量比较,测量的影响nc和SCG其他临床结果,如生活质量,症状评分、患者偏好和比较这些代理其他EIB药物(如舒喘灵、白三烯修饰符,吸入类固醇,等。)。
总之,没有疗效的差异运动诱发支气管狭窄治疗中演示的比较nedocromil钠离子和钠cromoglycate。虽然副作用的分析有利于钠cromoglycate,没有副作用是主要展出。治疗方法都是相似的,成本和代理都是容易管理和合理使用。因此,这两种代理应该考虑治疗运动性支气管收缩。
确认
作者希望米兰承认美国的援助,a·巴拉和j·丹尼斯·科克伦的航空公司审查小组。作者还想承认的协助以下相应的作者:F.M. de - D.G.辛克莱和Comis。最后,p·琼斯的帮助(航空公司审查组编辑器)的审核非常感谢手稿。
作者的贡献而言,K.D.凯利负责大部分的项目管理、质量评估、数据提取和制备的手稿。h斯普纳参与评估试验包容、质量评估、数据提取和编辑论文的审查。林丙辉罗帮助评估试验包括,检查数据的准确性,提供了方法论的支持,和编辑论文的审查。林丙辉罗是航空公司审查小组的分配编辑这篇评论。
- 收到了1999年11月25日。
- 接受2000年7月12日。
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