摘要
本研究的目的是探讨选择性磷酸二酯酶(PDE)3和PDE4抑制剂对致敏豚鼠和攻毒豚鼠肺泡巨噬细胞释放花生四烯酸盐的影响。豚鼠致敏后,用雾化吸入卵清蛋白处理。48小时后进行支气管肺泡灌洗,用N-formyl-Met-Leu-Phe (fMLP)体外刺激肺泡巨噬细胞,测定PDE和环腺苷酸单磷酸(cAMP)含量或花生四烯酸盐释放量。PDE3和PDE4活性分别检测致敏和致敏对照动物巨噬细胞裂解液的制备。口服预处理,在致敏豚鼠抗原激发前,使用罗利普兰或Ro 20-1724 (PDE4抑制剂),但不使用米力农(PDE3抑制剂),可显著减少肺泡巨噬细胞释放花生四烯酸盐。用Ro 20-1724或cAMP类似物二丁基营(db-cAMP)体外培养豚鼠肺泡巨噬细胞,但不使用米利农酮或环鸟苷磷酸(cGMP)类似物8-溴化-cGMP (8-br-cGMP)显著降低了五磷酸腺苷的释放。米力农联合罗立普兰或Ro 20-1724孵育细胞后,经fMLP刺激的肺泡巨噬细胞释放的花生四烯酸显著减少。综上所述,这些数据表明,磷酸二酯酶-4同工酶可能通过增加胞内环腺苷酸单磷酸来调节巨噬细胞释放花生四烯酸等炎症介质。这表明磷酸二酯酶-4抑制剂有治疗肺部炎症性疾病的潜力。