摘要
内毒素介导中性粒细胞经上皮细胞迁移和肺部炎症的机制尚不清楚。假设上皮细胞的存在和方向对内毒素诱导的中性粒细胞迁移至关重要。通过裸滤膜和在通透滤膜上下表面生长A549肺单层滤膜的滤膜分别模拟中性粒细胞的根尖和基底定向运动,比较中性粒细胞的迁移情况。内毒素,铜绿假单胞菌脂多糖,被置于过滤器之下,作为基底或顶端刺激。不含血清的内毒素不能刺激中性粒细胞迁移。在1%人血清存在时,内毒素诱导的中性粒细胞通过裸滤膜的迁移是剂量依赖的。内毒素诱导的中性粒细胞迁移通过A549单层单层时,单层单层培养在过滤器上表面(基础刺激)是最小的。相反,当单层细胞在滤过器的下表面培养时(从基底到根尖的中性粒细胞定向运动),中性粒细胞的经上皮细胞迁移要大得多,并且依赖于剂量和时间。此外,与基底刺激相比,根尖刺激增强的中性粒细胞经上皮细胞迁移更明显。放线菌素D对单层细胞的预处理显著抑制了内毒素诱导的中性粒细胞转上皮细胞迁移(>95%),表明A549细胞需要完整的蛋白合成能力。 Thus, both the presence and orientation of airway epithelium are key in supporting endotoxin-mediated lung neutrophilic responses.