文摘
吡嗪酰胺是一种有效的冲销剂,缩短了治疗时间需要治疗肺结核。是协同与小说和现有药物的肺结核。剂量的吡嗪酰胺的优化效果,同时保持安全是不确定的,是其潜在的作用进一步缩短治疗时间。
药代动力学数据、痰培养和安全实验室结果编制肺结核试验的财团(TBTC)研究27和28和泛非洲联盟公开评估抗生素(万能)多臂机多级肺结核(MAMS-TB)进行的多中心2期试验中,参与者收到了利福平(范围10 - 35毫克公斤−1)、吡嗪酰胺(20 - 30毫克·公斤不等−1),加上两个同伴药物。吡嗪酰胺pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD)和pharmacokinetic-toxicity分析。
在TBTC研究(n = 77),更高的吡嗪酰胺最大浓度(C马克斯)与短时间的文化转换(TTCC)和两个月的文化转换的概率更高(p值< 0.001)。参数生存分析表明,不同地理位置的关系,与陡PK-PD关系比非洲非洲以外的参与者。灵丹妙药MAMS-TB (n = 363), TTCC降低吡嗪酰胺C马克斯多样的增加了利福平曲线下面积(p值< 0.01)。建模和仿真表明,高剂量的吡嗪酰胺(> 4500毫克)或增加吡嗪酰胺和利福平需要达到的目标与治疗缩短有关。结合所有试验、肝毒性是罕见的三年级或更高版本(3.9%的肝脏功能测试(公布),和吡嗪酰胺之间没有关系是C马克斯和融通的水平。
吡嗪酰胺的微生物功效的药物浓度的增加而增加,优化吡嗪酰胺,不过,不太可能足以让结核病治疗缩短;相反,利福平剂量需要增加并行。
文摘
吡嗪酰胺的活动,一个关键药物治疗肺结核,随药物浓度上升,但优化这种药物就不太可能导致治疗缩短。相反,利福平剂量必须增加并行。https://bit.ly/2KenbHW
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册clinicialtrials.gov(NCT00140309,NCT00144417,NCT01785186)。de-identification后,数据可能与调查人员共享后同意使用的要求,研究资助者。
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支持声明:TBTC研究S27 S28和疾病控制和预防中心的支持下,结核病消灭分工,国家中心艾滋病毒/艾滋病、病毒性肝炎、性病、结核病预防,全球结核药物开发联盟。拜耳S27和S28捐赠的药物。灵丹妙药MAMS-TB由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP项目号:IP.2007.32011.011),德国教育与研究(BMBF,格兰特01 ka0901)和英国医学研究理事会(MRC)。EDCTP BMBF和MRC没有参与这项研究,数据分析和报告的写作。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年5月29日。
- 接受2020年12月11日。
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