TY -的T1 -优化吡嗪酰胺治疗肺结核的JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.02013 -2020欧元六世- 58 - 1 SP - 2002013 AU -张,南AU -萨维奇,Radojka m . AU - Boeree马丁J . AU - Peloquin查尔斯·a . AU -维纳Marc盟——海因里希,Norbert盟——Bliven-Sizemore艾琳AU -菲利普斯,帕特里克P.J. AU -霍尔舍,迈克尔盟——惠氏,威廉AU -摩洛克,格伦AU -波西,詹姆斯盟,健壮,詹森•e . AU - Mac Kenzie威廉AU - Aarnoutse,罗伯特•Dooley AU -凯利e . A2 - Y1 - 2021/07/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/58/1/2002013.abstract N2 -吡嗪酰胺是一种有效的冲销剂,缩短了治疗时间需要治疗肺结核。是协同与小说和现有药物的肺结核。剂量的吡嗪酰胺的优化效果,同时保持安全是不确定的,是其潜在的作用进一步缩短治疗时间。药代动力学数据、痰培养和安全实验室结果编制肺结核试验的财团(TBTC)研究27和28和泛非洲联盟公开评估抗生素(万能)多臂机多级肺结核(MAMS-TB)进行的多中心2期试验中,参与者收到了利福平(范围10 - 35 mg·公斤−1)、吡嗪酰胺(范围·20 - 30毫克公斤−1),加上两个同伴药物。吡嗪酰胺pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD)和pharmacokinetic-toxicity分析。TBTC研究(n = 77),更高的吡嗪酰胺最大浓度(Cmax)与更短的文化转换时间(TTCC)和更高概率的两个月的文化转换(p-value< 0.001)。参数生存分析表明,不同地理位置的关系,与陡PK-PD关系比非洲非洲以外的参与者。灵丹妙药MAMS-TB (n = 363), TTCC多姿多彩的吡嗪酰胺Cmax增加降低了利福平曲线下面积(p-value< 0.01)。建模和仿真表明,高剂量的吡嗪酰胺(在4500毫克)或增加吡嗪酰胺和利福平需要达到的目标与治疗缩短有关。结合所有试验、肝毒性是罕见的三年级或更高版本(3.9%的肝脏功能测试(公布),之间的关系,但并没有吡嗪酰胺Cmax和融通的水平。吡嗪酰胺的微生物功效的药物浓度的增加而增加, Optimising pyrazinamide alone, though, is unlikely to be sufficient to allow tuberculosis treatment shortening; rather, rifampicin dose would need to be increased in parallel.The activity of pyrazinamide, a critical drug for tuberculosis treatment, increases as drug concentrations go up, but optimising this drug alone is unlikely to result in treatment shortening. Rather, rifampicin dosing must increase in parallel. https://bit.ly/2KenbHW ER -