文摘
基本原理实质性的变化对哮喘治疗的反应与吸入激素(ICS)被描述个体和人群,表明遗传因素的贡献。尽管如此,只有少数基因已经被鉴定。我们旨在识别基因变异与哮喘急性加重尽管ICS使用欧洲的儿童和年轻人,在欧洲以外的验证结果。此外,我们探讨了基因片段的浓缩分析是否可以建议潜在的小说哮喘治疗。
方法全基因组关联研究(GWAS)哮喘急性加重测试在2681年欧洲血统的孩子对待ICS从8个研究。暗示协会在538年欧洲信号随访复制哮喘病人。1773年英国执行进一步评估。变异了GWAS发表评估复制。此外,基因片段的浓缩集中在药物进行分析。
结果10个独立变量与哮喘急性加重尽管发现阶段ICS治疗(p≤5×10−6)。其中的一个变体CACNA2D3-WNT5A轨迹在欧洲人名义上复制(rs67026078;p = 0.010),但这不是在非欧洲人群进行验证。其他五个与ICS响应相关的基因在以前的研究都是复制的。此外,一个浓缩的关联基因受trichostatin治疗被发现。
结论基因间的地区CACNA2D3和WNT5A揭示了作为哮喘急性加重的小说轨迹尽管ICS治疗在欧洲人群。相关的基因被trichostatin相关,表明这种药物可以调节的分子机制参与治疗反应。
文摘
全基因组关联研究哮喘急性加重尽管吸入皮质类固醇治疗儿童哮喘的小说协会CACNA2D3- - - - - -WNT5A轨迹和建议trichostatin作为一个潜在的哮喘治疗https://bit.ly/3nxWLPD
脚注
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利益冲突:n . Hernandez-Pacheco报告赠款研究院祝您健康卡洛斯三世(ISCIII FI16/00136)和欧盟共同的欧洲社会基金(养)“养投资你的未来”,在进行这项研究的。
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利益冲突:大肠Herrera-Luis报告从西班牙科技部资助,创新,和大学(pre2018 - 083837),在进行这项研究的。
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利益冲突:m . Pirmohamed报告赠款从英国卫生部和英国医学研究理事会,在进行研究;赠款MRC临床药理培训计划(UCB联合资金由MRC和罗氏公司,所以礼来公司和诺华公司),联合博士奖学金由EPSRC和阿斯特拉捷利康从百时美施贵宝公司和赠款,在提交工作。
利益冲突:K.M.C. Verhamme报告从ZonMw赠款,在进行研究;和工程部门过去收到我去地狱谷野生猴园无条件的研究资助,辉瑞/勃林格殷格翰的发言,诺华公司和葛兰素史克。
利益冲突:今后如报道美国国立心、肺、血液研究所(NHLBI)的美国国立卫生研究院(NIH) (X01HL134589、X01HL134589 R01HL128439, R01HL135156, R01HL141992和R01HL141845),国家环境卫生科学研究所(NIEHS) (R01ES015794和R21ES24844),国家人群健康状况及风险研究所(NIMHD) (P60MD006902 R01MD010443和R56MD013312),国家一般医学科学研究所(美国)(RL5GM118984),烟草相关疾病研究项目(奖数字24 rt - 0025和27 ir - 0030),美国国家人类基因组研究所(NHGRI) (U01HG009080),桑德勒家族基金会,美国哮喘基金会,阿莫斯医学教授罗伯特·伍德·约翰逊基金会的发展项目,哈利Wm。和戴安娜诉后杰出教授在医药科学二世,在进行这项研究的。
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利益冲突:美国Potočnik报告从斯洛文尼亚研究机构拨款(p3 - 0067)和教育部、科学和体育斯洛文尼亚(捐助)(SysPharmPediA格兰特c3330 - 16 - 500106),在进行这项研究的。
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利益冲突:kg。Tantisira报告从美国国立卫生研究院拨款,在进行这项研究的。
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支持声明:本研究支持的奖项(AC15/00015和AC15/00058)由学院祝您健康卡洛斯三世(ISCIII)通过战略卫生行动研究(AES)和欧洲共同体(EC)在活跃和辅助生活(AAL)计划框架(m . Pino-Yanes Olaia Sardon),从ERACoSysMed SysPharmPedia格兰特1日联合跨国电话从地平线下的欧盟2020年,西班牙科技部,创新和大学(格兰特saf2017 - 83417 r MICIU / AEI /菲德尔,问题)。吃豆子的研究是由葛兰素史克公司之间的战略联盟和乌特勒支医药科学研究所。斯洛文尼亚研究财务支持的斯洛文尼亚研究机构(研究的核心资助数量p3 - 0067)和SysPharmPedia格兰特,联合教育部、科学和体育斯洛文尼亚(捐助)(合同号c3330 - 16 - 500106)。联欢晚会二世是支持的国家心脏、肺、血液研究所的国家健康研究所(NIH)赠款R01HL117004 X01HL134589;研究招生桑德勒家庭基金会的支持下,美国哮喘基金会,投票阿莫斯医学教师发展项目,哈利Wm。和戴安娜诉后特聘教授在医药科学二世和国家环境健康科学研究所的格兰特R01ES015794。圣人由国家心脏、肺和血液研究所的国家健康研究所(NIH)赠款R01HL117004 X01HL134589;研究招生桑德勒家庭基金会的支持下,美国哮喘基金会,投票阿莫斯医学教师发展项目,哈利Wm。医药科学和戴安娜诉后特聘教授。生物资源(GoSHARE)和分享份额持续资助NHS维康基金会研究建立的苏格兰和资助的生物医学资源(批准号099177 / Z / 12 / Z)。 Genotyping of samples from BREATHE-PAGES, GoSHARE, and SCSGES was carried out at CeGen-PRB3-ISCIII; supported by ISCIII and European Regional Development Fund (ERDF) (PT17/0019). ALSPAC was supported by the UK Medical Research Council and Wellcome (102215/2/13/2) and the University of Bristol. The Swedish Heart-Lung Foundation, the Swedish Research Council and Region Stockholm (ALF project and database maintenance) funded the BAMSE study. ESTATe was funded by an independent research grant by ZonMw project (113201006). The Childhood Asthma Management Program (CAMP) was supported by grants from NIH (R01HL127332 and R01NR013391). The PASS study was funded by the NHS Chair of Pharmacogenetics通过英国卫生部。m . Pirmohamed NIHR名誉高级研究员。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年2月17日。
- 接受2020年的11月9日。
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