摘要
根本原因鉴于囊性纤维化的数量巨大,跨膜电导调节剂(雌性生殖道)囊性纤维化(CF)患者需要突变、预测CFTR调节剂治疗获益的生物标志物。
目标研究CFTR在常见和罕见类器官中的功能雌性生殖道并评估CFTR功能与临床资料的相关性。
方法从97名CF受试者的直肠活检中培养出肠类器官。通过量化forskolin诱导的类器官肿胀来测量残余CFTR功能,通过量化CFTR校正剂、增效剂及其组合诱导的类器官肿胀来测量对调节剂的反应。类器官数据与临床数据相关这是一本来自文学的书。
结果在28个基因型中,残余CFTR功能相关(r2=0.87)与汗液氯化物值。当研究相同的基因型时,CFTR调节因子在类器官中的作用与肺功能的平均改善密切相关(r2=0.90)和汗液氯化物(r2=0.95)。我们确定了调节剂治疗的候选基因型,如E92K、Q237E、R334W和L159S。基于类器官的结果,两名受试者开始了调节性治疗:一名纯合复杂等位基因Q359K_T360K,另一名突变为E60K。两个实验对象都有重要的临床益处。
结论肠类器官CFTR残留功能的测量和CFTR调节剂对功能的挽救与临床数据密切相关。我们对参考基因型的结果与以前的结果一致。在类器官中测量CFTR功能可用于指导CF患者的精准用药,将类器官定位为潜在目标体外给携带罕见标本的患者带来治疗雌性生殖道突变。
摘要
利用结肠类器官测量的调节剂拯救CFTR功能可用于指导囊性纤维化患者的精确治疗。类器官是治疗携带罕见CF患者的有效模型雌性生殖道突变。https://bit.ly/2VHHH6s
脚注
这篇文章的补充材料可从www.qdcxjkg.com
比利时瀑样项目:Hedwige Boboli (CHR Citadelle, Liège,比利时),Linda Boulanger(比利时鲁汶大学医院),Georges Casimir(比利时布鲁塞尔HUDERF), Senne Cuyx(比利时鲁汶大学和鲁汶大学),Benedicte De Meyere(比利时根特大学医院),Elke De Wachter(比利时布鲁塞尔大学医院),Danny De Looze(比利时根特大学医院),Isabelle Etienne(比利时布鲁塞尔Erasme), Laurence hanssen (HUDERF,布鲁塞尔),Christiane Knoop(比利时布鲁塞尔Erasme), Monique Lequesne(比利时安特卫普大学医院),Vicky Nowé (vzw Gasthuiszusters,比利时安特卫普),Stephanie Van Biervliet(比利时根特大学医院),Eva Van breeckel(比利时根特大学医院),Kim Van Hoorenbeeck(比利时安特卫普大学医院),Eef Vanderhelst(比利时布鲁塞尔大学医院),Stijn Verhulst(比利时安特卫普大学医院),Stefanie Vincken(比利时布鲁塞尔大学医院)。
作者贡献:概念化:A.S. Ramalho, F. Vermeulen和K. De Boeck;方法:A.S. Ramalho, E. Fürstová, J.M. Beekman, A.M.Vonk, C. Vazquez Cordero, M. Ferrante, F. Vermeulen, M. Proesmans, M. Boon and L. Dupont;招募受试者和收集直肠活检:M. Boon, M. Proesmans, F. Vermeulen, C. Vazquez Cordero, L. Dupont和I. Sarouk,比利时Organoid项目参与者;类器官培养和FIS分析:A.S. Ramalho和E. Fürstová;结果分析和数字编制:A.S. Ramalho和F. Vermeulen;撰写初稿:A.S. Ramalho, F. Vermeulen和K. De Boeck;审核和编辑:全部;监督:F. Vermeulen和K. De Boeck。
利益冲突:A.S.Ramalho无需披露任何信息。
利益冲突:E.Fürstová没有什么要披露的。
利益冲突:A.M.Vonk无需披露任何信息。
利益冲突:M.Ferrante报告来自安进的赠款和个人费用,来自Biogen、Janssen、辉瑞和武田的赠款、个人费用和非财务支持,来自勃林格·英格海姆、MSD、福尔克和费林的个人费用和非财务支持,来自Sandoz、Lamepro和Mylan的个人费用,在提交的作品之外。
利益冲突:C. Verfaillie没有什么可透露的。
利益冲突:L.杜邦公司无需披露任何信息。
利益冲突:M.Boon是欧洲罕见呼吸道疾病参考网络(ERN-LUNG)的成员——项目ID号739546。
利益冲突:M. Proesmans没有什么可披露的。
利益冲突:J.M.Beekman报告了不同行业(Vertex、Proteostatis、Teva等)在提交工作之外与会议演示相关的个人费用;并拥有专利WO2013093812A3,专利使用费由Hubrecht Organoid Technology支付。
利益冲突:一、沙鲁克没有什么可披露的。
利益冲突:C. Vazquez Cordero没什么可透露的。
利益冲突:F.Vermeulen无需披露任何信息。
利益冲突:k . De Boeck提供了咨询勃,Protalix,猛禽,Novabiotics, Eloxx和基耶西,已经指导委员会/顾问委员会的成员,在研究π顶点,提供了咨询和在研究π加拉帕戈斯群岛,并已收到Teva,议长费外提交的工作。
支持声明:这项研究是由比利时CF患者协会“MuxOfEngigIn /协会MUCO”和佛兰芒研究基金会(FWO-FANDS VoR WeunnChestaPijk OnDuZek - VLAANDERN - C3项目)资助。Crossref资助者注册表.
- 收到2019年12月17日。
- 接受2020年6月29日。
- 版权©2021人队