摘要
介绍肺动脉(PA)弛豫的减少是肺动脉高血压(PAH)发病机制的关键事件。气道上皮细胞中的CFTR功能障碍在囊性纤维化(CF)中起着重要作用;CFTR也以PAS表达,已被证明可以控制独立于内皮的松弛。
瞄准和目标我们旨在通过人体组织和动物模型的观察和介入实验来描绘CFTR在PAH发病机制中的作用。
方法和结果RT-Q-PCR、共聚焦成像和电子显微镜显示,特发性PAH (iPAH)患者和野百合碱诱导的肺动脉高压(PH)大鼠的PAs中CFTR表达降低。此外,利用人、猪和大鼠的PAs肌电图,我们证实了CFTR激活诱导PAs放松。cftr介导的PA弛缓降低了从iPAH患者和野百合碱或慢性缺氧诱导的ph大鼠的PA体内大鼠中的CFTR抑制显着增加右心室收缩压,与夸张的肺血管细胞增殖有关原位和血管Neomuscularization。患有严重CF患者肺部的病理评估(F508DEL-CFTR.)揭示了具有内膜纤维化和内侧肥大的严重PA重塑。来自纯合的肺部F508DelcFtr.大鼠表现出肺血管Neomuscularization。右心室收缩压和慢性CFTR抑制的巨裂甲醛大鼠的最终舒张压的升高比车辆暴露大鼠更突出。
结论PA平滑肌和pH值中的动物模型中的婴菌肌和内皮细胞强烈降低CFTR表达。CFTR抑制增加了血管细胞增殖,强烈减少了PA松弛。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题收获网上。请打开或下载PDF格式以浏览本文。
利益冲突:Le Ribeuz博士无需披露。
利益冲突:博士没有披露。
利益冲突:罗莎·吉尼亚博士没有什么可透露的。
利益冲突:马丁博士没有什么可透露的。
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利益冲突:Rucker-Martin博士无需披露。
利益冲突:Girerd博士没有披露。
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利益冲突:贝克博士没有什么可透露的。
利益冲突:Burgel博士报告了来自Astra-Zeneca、Boehringer Ingelheim、Chiesi、GSK、诺华、辉瑞、Vertex、Teva、Zambon、Mylan的个人费用,以及提交的工作之外的个人费用。
利益冲突:Cottart博士在研究期间报告了来自Vaincre La mucovisidose的拨款,以及来自罕见疾病基金会的拨款。
利益冲突:Olschewski博士无需披露。
兴趣冲突:Sermet-Gaudelus博士报告来自Eloxx的Vertex治疗剂的赠款和其他来自蛋白质托管治疗的eloxx,外部提交的工作之外;。
利益冲突:佩罗斯博士没有什么可以披露的。
利益冲突:Humbert博士报告拜耳,赠送和个人费用的赠款和个人费用来自GSK的赠款和个人费用,默克的个人费用,来自United Hystapeics的个人费用,来自Acceleron的Conseral,Grants和个人费用,在提交之外工作。
利益冲突:蒙塔尼博士报告了来自Actelion的赠款和个人费用、来自拜耳的赠款和个人费用、来自GSK的个人费用、来自辉瑞的个人费用、来自MSD的赠款、个人费用和非财政支持、来自Chiesi的个人费用、来自Boerhinger的个人费用、来自Acceleron的非财政支持,这些都是提交的工作之外的内容。
利益冲突:危险博士没有披露。
- 已收到2020年3月13日。
- 公认4月15日,2021年4月15日。
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