文摘
背景异常巨噬细胞功能失调造成的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道是一个关键因素在囊性纤维化患者慢性呼吸道感染和炎症(PWCF)。Elexacaftor / tezacaftor ivacaftor (ETI)是一种新的PWCF雌性生殖道调制器疗法。CFTR Host-pathogen和临床反应检测调节器是不良描述。我们试图确定CFTR ETI如何影响巨噬细胞检测功能,产生的效应函数和临床结果之间的关系变化。
方法得到了临床信息和/或biospecimens ETI起始和3,6,9和12个月post-ETI 56 PWCF并与non-CF控制。外周血monocyte-derived巨噬细胞(mdm)分离和功能分析。
结果ETI治疗与CF MDM雌性生殖道表达增加有关,质膜功能和本地化。CF MDM吞噬作用,细胞内杀害CF病原体和efferocytosis凋亡中性粒细胞被ETI部分恢复,但炎症细胞因子的生产保持不变。临床结果包括增加用力呼气量在1 s(+ 10%)和身体质量指数(+ 1.0公斤·m−2)显示随时间波动,是高度个性化的。重大post-ETI MDM雌性生殖道功能之间的相关性和汗水氯水平观察。然而,MDM雌性生殖道功能与临床结果比汗水氯。
结论若是遇到与独特的先天免疫功能的变化和临床结果。
文摘
Elexacaftor / tezacaftor ivacaftor部分恢复雌性生殖道CF巨噬细胞的表达和功能。巨噬细胞雌性生殖道恢复与临床结果。结果是个性化,反映供体基因型和表型变异。https://bit.ly/3dqSWfO
脚注
作者贡献:美国C.L. Shrestha张和进行科学实验,研究设计和分析,编辑和写手稿的一部分。f . Robledo-Avila膜片箝执行,协助实验和编辑了手稿。d . Jaganathan文学士Wisniewski)和n .布朗协助科学实验和编辑的手稿。h·范教授收集参与者样品和编辑了手稿。k·凯里孤立的人类细胞和编辑了手稿。同阿米尔-、l . Hall-Stoodley K.S.本人协助给予支持,数据分析和编辑的手稿。美国白协助统计分析。美国Partida-Sanchez协助实验、数据分析和编辑的手稿。B.T.科普获得拨款支持,设计研究,负责招聘、分析数据和写的手稿。
利益冲突:作者声明,不存在利益冲突。
支持声明:本研究支持CF基金会赠款KOPP16I0 (B.T.科普),PARTID18P0 (s . Partida-Sanchez) HALLST18I0 (l . Hall-Stoodley), NIH R01 HL158747 (B.T.科普,s . Partida-Sanchez同Amer和l . Hall-Stoodley), NIH R01 HL148171 (B.T.科普),NIH R01 AI24121(同Amer)和NIH R01 HL127651(同Amer)。这项工作是支持治疗的一部分CF哥伦布的研究和发展项目(C3RDP)核心包括平动核心(C3TC)和免疫核心(C3IC)。支持C3RDP小儿肺药,分工Biopathology中心核心和数据协作团队在全国儿童医院。俄亥俄州立大学提供的赠款支持临床与转化科学中心(国家医学转化中心;UL1TR002733)和CF基金会(MCCOY19RO)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年11月4日。
- 接受2022年9月16日。
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