摘要
问题囊性纤维化(CF)的特征是在肺部积聚粘性黏附粘液。虽然有一些假说认为囊性纤维化与跨膜传导调节(CFTR)功能障碍有直接关系(即。酸性气道表面液体(ASL) pH值,低碳酸氢盐(HCO3.−)浓度,气道脱水),CF黏液的主要生化改变尚不清楚。
材料/方法我们描述了一种新的细胞系(CFTR-KO Calu3细胞)和来自具有G551D或F508del突变的受试者的人类支气管上皮(HBE)细胞对ivacaftor和elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor的反应。通过短路电流、定量PCR、ASL pH值、Western blotting、光散射/折光仪(内联多角度光散射的尺寸排除色谱法)、扫描电子显微镜、固体百分比和颗粒跟踪等光谱分析来确定CFTR功能对粘液性质的影响。
结果Calu3细胞CFTR功能的丧失导致ASL pH酸化和粘液高浓度(脱水)。CFTR对CF HBE细胞中ASL的pH值和黏液蛋白mRNA表达没有影响,但能降低黏液浓度,放松黏液网络超微结构,改善黏液运输。与调节剂处理的细胞相比,在短时间的顶端洗涤后,大量气道粘蛋白仍然附着在naïve CF细胞上,这是通过使用还原剂清除细胞表面残留黏液所揭示的。延长水化作用,但不是用氢氧化钠或氢氧化钠碱化的缓冲液3.−正常黏液恢复到调节剂处理的细胞水平。
结论这些结果表明气道脱水,而不是酸性pH和/或低[HCO3.−],是CF气道粘液特性异常的原因,CFTR调节主要恢复正常的粘蛋白纠缠。
摘要
CFTR拯救未能使酸性pH值正常化,但降低了粘蛋白浓度。延长的再水合作用,而不是pH调节,促进了粘液从细胞表面的清除,这表明粘液水合作用是CF气道的主要生化变化。https://bit.ly/3iKUzFd
脚注
利益冲突:c·b·莫里森没有什么可透露的。
利益冲突:k·m·谢弗没什么可透露的。
利益冲突:K.C.阿拉伯公司没有什么可透露的。
利益冲突:马科维茨先生没有什么要透露的。
利益冲突:j。a。威科夫没有什么可透露的。
利益冲突,n·l·昆尼没什么可透露的。
利益冲突:S. Hao没什么可透露的。
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利益冲突:W.K.奥尼尔没有什么可透露的。
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利益冲突:根茨先生没有什么可透露的。
利益冲突:C.他没有什么可透露的。
支持声明:部分工作由Vertex制药(Ehre RIA奖)、囊性纤维化基金会(EHRE16XX1, EHRE20XX0, MARKOV18F0, HILL19G0和HILL20Y2-OUT, BOUCHE19R0)、NIDDK (2 P30 DK 065988-16)和NHLBI (5 P01 HL 108808-08)资助。本文的资助信息已存入Crossref基金管理人登记处.
- 收到了2021年1月20日。
- 接受2021年6月11日。
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