摘要
真菌过敏出现在COPD疾病进展中发挥重要作用https://bit.ly/30NcEcL
来自烟曲霉属真菌是一种普遍存在的霉菌,可引起一系列临床疾病,从侵袭性曲霉菌病到过敏性敏,取决于宿主的免疫反应[1]。真菌的作用,特别是,答:来自烟导致慢性阻塞性肺病恶化的原因已经争论多年。慢性阻塞性肺病患者对侵袭性曲霉菌病的易感性早就有报道,现在已被确定为一个重要的危险因素[2]。真菌在COPD病理生理的重要性已被好奇地提出了多年的马COPD的发展已被证明是与过敏真菌(包括答:来自烟)以劣质干草及稻草铺盖[3.]。
Bafadhelet al。(4)表明约50%的COPD患者基线时具有可培养的丝状真菌,其中75%具有答:来自烟并且与皮质类固醇吸入量的增加显著相关。13%答:来自烟积极培养有其与较差的肺功能相关的过敏。另外,真菌COPD研究小组显示,16.6%的患病率为答:来自烟在慢性阻塞性肺病急性加重期间,多变量回归分析显示过去一年的既往加重和伴随加重铜绿假单胞菌作为存在的风险因素答:来自烟(5]。患病率曲霉属真菌sp. COPD的敏感性在一些研究中得到进一步证实,显示患病率在8.5%至18%之间[6,7]。致敏答:来自烟与支气管扩张的存在有关,可能提示在copd相关的支气管扩张中起作用。然而,这些发现的致病和临床意义总体上还不清楚。
最近,显著焦点已经被放置在特定的解密在endotypes COPD,与“嗜酸性粒细胞炎症”的确认主要亚组对皮质类固醇改进的响应和,另外,在新的生物制剂的可能的应用靶向显著兴趣2型介导的免疫[8,9]。如何这涉及到真菌致敏再次不清楚。
在这个问题上欧洲呼吸杂志,T背影et al。(10报告了他们来自一项前瞻性多中心研究的发现,系统地分析了一个大型COPD队列中的横断面真菌敏感性以及非疾病控制,以及它与室外和室内空气真菌采样的宏基因组分析和患者相关结果的关系。他们证实了之前的发现,他们表明慢性阻塞性肺病患者在包括真菌在内的一系列过敏原中有高频率的致敏,而这与加重频率的增加相关,而不依赖于慢性阻塞性肺病的严重程度或阶段。在进行无监督的聚类分析时,一组真菌为主的高敏感性COPD患者表现出更大的症状、加重频率和更低的肺功能。
作者进一步突出致敏到特定通常遇到的室外真菌通过与致敏受试者空气样品的宏基因组测序来确定,再次示出了增加频率恶化。最后,在受试者的较小群组室内空气采样的测序显示室内空气变应原丰度(其中大部分是真菌),和症状和恶化肺功能之间的相关性。
这项研究重要地证实了先前的研究结果,即在COPD患者中,与非疾病对照组相比,真菌致敏的发生率在一个大的多中心队列中增加,并且这种内型与疾病严重程度增加的相关性(由加重频率和肺功能决定)。这为进一步研究2型介导免疫特异性生物治疗的转化研究铺平了道路。先前的3期研究,特别是关于白介素-5靶向治疗的研究尚无定论,但广泛强调了内源性分型的重要性(如。嗜酸性粒细胞为主的炎症),以更好地识别目标人群[11]。本研究强调真菌增敏可能是另一种内源性疾病,与疾病严重程度的增加有关,可能有未来的治疗选择。
虽然易感性答:来自烟慢性阻塞性肺病的感染已在动物身上得到证实在活的有机体内和人类体外研究中,横截面的真菌致敏在这项研究中的关联患者相关结果的分析在因果推理被限制[12,13]。有弹性蛋白酶增加疾病严重程度相关的中性粒细胞和中性粒细胞胞外陷阱(NET)在COPD - 相关炎症,中性粒细胞增加的重要性,越来越多的证据[14]。释放主机双链DNA (dsDNA) NETosis已被证明在鼠标驱动2型介导免疫病理模型,强调真菌敏化作用的可能性可能只是反映了增加中性粒细胞炎症的副产品,它是推动恶化频率继发于多种感染性刺激(15]。同样地,这可能导致产生进一步中性粒细胞流入的协同效应,产生疾病进展的圆形驱动器作为推测图1。鉴于所建立的关联跨王国的物种相互作用答:来自烟同铜绿假单胞菌在抑制2型介导的免疫和中性粒细胞炎症的糖皮质激素作用下,真菌的殖民化增加了真菌负担和对细菌感染的敏感性,增加了复杂的病理机制[5,16,17]。显然,我们需要进一步的纵向研究来解释2型介导的免疫、真菌致敏、中性粒细胞炎症的演变,以及在COPD和支气管扩张发展中对疾病严重程度的影响。
T背影et al。(10也将真菌敏化与通过元基因组测序鉴定的室外和室内真菌的存在相关联。我们经常暴露在各种各样的环境(包括室外和室内)霉菌中,这在慢性肺病的背景下的后果和影响尚不清楚。在东南亚,使用当地的手卷香烟或" bidi "被进一步证明会增加慢性阻塞性肺病的真菌致敏率[18]。本研究亮点真菌致敏室外和室内霉菌的关联和增加的疾病的严重程度。在具有增加的恶化频率可以代表潜在平移治疗途径较小受试者编号过敏原室内丰度的关联;然而,户外模具曝光的效果显然更难以解决。有关于空气污染对肺健康的影响相当大的额外的和可以理解的担心,特别是在哪里进行这项研究的东南亚次大陆。上2型介导的免疫的空气污染的影响和过敏得到了很好的报道[19]。虽然Ť背影et al。(10不要在这项研究中报告空气污染的比率:更好地理解空气污染和真菌敏感性可能导致慢性肺病严重程度之间的联系,可以加强改善空气质量和肺部健康的单一健康方法。目前与2019年冠状病毒病有关的空气污染的重大变化可能为了解空气污染对环境真菌暴露的影响提供了独特的机会。
我们逐渐了解更多关于不同的含义和真菌敏化作用和感染在慢性肺部疾病的病因学,和本研究增加了另一个证据增加呼吁多中心纵向前瞻性研究宿主-病原体关系会改善我们的理解,重要的是,确定清楚endotypes为靶向治疗试验铺平了道路。
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脚注
利益冲突:D.康奈尔有没有透露。
利益冲突:A. Shah报道了来自Gilead Sciences的拨款和演讲费,来自Vertex Pharmaceuticals的拨款和来自AstraZeneca的演讲费。
- 收到2020年6月8日。
- 接受2020年6月11日。
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