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血嗜酸性粒细胞计数在慢性阻塞性肺病长期稳定http://ow.ly/aDlN30jVBCg
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事后和预先确定分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)随机对照试验表明,高血嗜酸性粒细胞计数预测更大的吸入激素(ICS)对预防恶化的影响1- - - - - -5]。慢性阻塞性肺病患者高血嗜酸性粒细胞计数有更大的嗜酸性粒细胞数量在痰,支气管肺泡灌洗和支气管组织和网状基底膜增厚(6]。此外,增加痰嗜酸性粒细胞计数与减少COPD气道存在致病菌(7]。嗜酸性COPD因此增加ICS响应具有明显的生物学特性。
ICS效应逐步增加高嗜酸性粒细胞计数(1,3- - - - - -5),而不是一个“全有或全无”的现象。阈值≥300,150 - 300 < < 150嗜酸性粒细胞/μL似乎预测高,中间低ICS分别反应(8,9]。虽然目前还没有共识关于阈值(s)用于临床实践,看来∼150嗜酸性粒细胞/μL是一个关键截止ICS预测很少或没有反应。
血嗜酸性粒细胞计数的变化可能会导致运动在一个阈值,将个体分配给一个不同的ICS响应类别。使用历史数据,我们报告的长期(> 2年)再现性慢性阻塞性肺病血嗜酸性粒细胞计数使用< 150嗜酸性粒细胞/μL作为一个关键ICS响应预测阈值。
结果COPD患者≥40岁,诊断为慢性阻塞性突进疾病全球倡议标准(10),招募了研究药物的研究评估单位(曼彻斯特大学NHS信托基金会,曼彻斯特,英国)。患者服用口服皮质类固醇或前一个哮喘诊断被排除在外。所有的病人提供血液样本> 4周从恶化。本研究经当地伦理委员会批准(西北,普雷斯顿和曼彻斯特南部,英国;REC引用10 / H1016/2 10 / H1003/108和06 / Q1403/156);所有的病人提供书面知情同意。
血嗜酸性粒细胞测量(据报道,两位小数)是由医生执行实验室(英国伦敦)或Wythenshawe医院临床实验室(英国曼彻斯特);嗜酸性粒细胞的正常范围为实验室< 400每µL嗜酸性粒细胞。症状使用修改后的医学研究委员会规模(湄公河委员会)和慢性阻塞性肺病评估测试(CAT),与健康相关的生活质量使用圣乔治呼吸问卷对慢性阻塞性肺病患者(SGRQ-C)和恶化的历史记录,肺功能测量。
比较重复措施的斯皮尔曼等级相关(Prism 7.0;美国圣地亚哥Graphpad CA),组内相关系数(ICC)使用对数转换数据,Bland-Altman分析,评估异构和可重复性方差系数分析(11)(SPSS 22.0;、IBM、美国纽约Armonk)。
慢性阻塞性肺病患者(n = 82)意味着±sd65.1±6.3岁,1 s (FEV用力呼气量1预测和FEV)为57.7±17.2%1/用力肺活量比值为44.7±13.3%。吸烟史的中位数是41.4久;曾经抽过烟的62%。湄公河委员会,猫和SGRQ-C分数分别为1.9±1.1,18.4±9.3,40.3±25.2。
重复血嗜酸性粒细胞计数在基线和6个月(n = 55)显示有显著相关性(ρ= 0.80,p < 0.001)和0.89的国际刑事法庭。重复测量在≥2年(n = 59;平均2.96年,范围2.03 - -5.19年)也表现出显著相关性(ρ= 0.74,p < 0.001)的ICC 0.87 (图1一个)。
Bland-Altman回归分析(6个月:p = 0.006;> 2年:p = 0.015)和异构的方差分析表明,均值之间的差异和多样性较高的访问量增加血液嗜酸性粒细胞计数。所以我们计算重复性系数< 150 150 - < 300和≥300每µL嗜酸性粒细胞;在6个月下跌95%的重复测量在106年,160年和470年分别为每µL嗜酸性粒细胞,类似的数据观察到≥2年(图1 b)。大嗜酸性粒细胞计数变化不相关的变化ICS使用。
使用< 150嗜酸性粒细胞/μL阈值,在6个月有48例(87%)的55结果保持稳定高于或低于这一水平,同时> 2年,51例(86%),59结果显示稳定性(图1 c)。> 100嗜酸性粒细胞/μL阈值(提出预测积极ICS治疗效果(1])也提供了类似的稳定性结果(91%和85%分别稳定在6个月和> 2年)。我们评估重复性使用≥300,150 - < 300和≤150嗜酸性粒细胞/μL阈值(图1 c- e);> 2年,38(64.0%)59的测量仍在同一类别,用一个(1.7%)病人在最低和最高范畴之间移动,七个最低(12%)之间移动,中间类别,和13(22%)之间移动中间和更高的类别。类似的再现性观察6个月;39(71%)的55测量仍在同一类别,有七个(13%)测量最低和中间类别之间的移动,和9(16%)之间的中间和最高的类别。
总之,绝大多数(≥86%)的血液嗜酸性粒细胞测量重复在6个月或> 2年仍在同一类别使用150嗜酸性粒细胞/μL阈值。这表明良好的长期稳定生物标志物在大多数人使用这个单一的阈值。
统计分析显示更大的可变性在更高的血嗜酸性粒细胞计数。以较低的嗜酸性粒细胞减少变异性的阈值结果解释了为什么大多数仍稳定在≤100或< 150每μL嗜酸性粒细胞。最大的变化是观察≥300嗜酸性粒细胞/μL,虽然只有一个病人移动之间的最低和最高类别(< 150和≥300分别为每μL嗜酸性粒细胞)。中间和最高类别之间的差异不应导致许多临床问题的解释,两个类别预测积极ICS响应(3,9]。
12.7%和13.6%之间的结果搬< 150嗜酸性粒细胞/μL类别和其他类别在6个月和> 2年。这些结果很难解释在临床实践中,预测低之间的不同反应,建议不应使用ICS,预测积极响应支持ICS使用。其他临床因素也应该被用来制造对ICS使用个人决策,包括副作用的风险和以往临床ICS反应的历史。然而,我们的研究结果表明,> 86%的重复嗜酸性粒细胞计数提供类似的临床解释关于ICS使用阈值的响应预测100年或150年每μL嗜酸性粒细胞。
重复测量在6个月和> 2年导致刑事法庭的值0.89和0.87,分别。其他慢性阻塞性肺病研究报道可以0.73在6个月(n = 145) (121年)和0.74 (n = 724)13]。这些结果都匹配自己的发现。可以影响这些结果的小数点后嗜酸性粒细胞计数被报道。
在ECLIPSE的研究中,四个血嗜酸性粒细胞的再现性测量3年以上使用报道2%的阈值;51%的患者并没有改变类别(14]。研究之间的比较是不理想的结果使用百分比和绝对数量。多种血液测试(如ECLIPSE)增加个人的统计概率可能会改变类别。在这种情况下,我们建议一个实用的方法来选择类别大部分的价值所在。
Casanovaet al。(15)报道,15.8%的慢性阻塞性肺病患者一致的血液嗜酸性粒细胞计数每12个月后µL≥300(> 7.5年后链队列)和12%(预示队列)。6个月后,我们观察到33%和20%分别> 2年。我们有更多患者基线数≥300嗜酸性粒细胞/µL(39%)相比,连锁(34.7%)和波德(26.6%)军团。此外,我们建议使用低嗜酸性粒细胞阈值(100或150细胞/µL)提供了更稳定的分类的嗜酸性粒细胞计数。
当样本容量不大,我们提供准确的信息关于运动在常用的嗜酸性粒细胞阈值。近90%的重复测量仍在使用150嗜酸性粒细胞/µL时同一类别预测ICS的回应。
脚注
利益冲突:d·辛格报告收到Apellis个人费用,基因泰克,Cipla Peptinnovate Skyepharma,从勃林格殷格翰集团和赠款和个人费用,基耶西,葛兰素史克,Glenmark, Menarini,默克公司Mundipharma,诺华,辉瑞公司Pulmatrix, Teva, Therevance,维罗纳和阿斯利康,在提交工作。
- 收到了2018年3月1日。
- 接受2018年4月24日。
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