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支气管高反应性(BHR),IE。暴露于非过敏性刺激后气道变窄加剧,是哮喘的一个标志。BHR是哮喘发展的一个危险因素,此外,是哮喘病情恶化的标志[1那2].通常承认,由于炎症和重塑引起的大型气道的阻塞有助于更严重的BHR。鉴于BHR表示为诱导刺激的浓度或剂量,诱导1 s(FEV1).最近的研究表明,BHR哮喘患者有更严重的小气道阻塞[3.那4.].然而,相反的情况却鲜为人知,IE。小型气道阻塞与BHR严重程度之间的关联。我们的目标是评估:1)哮喘患者是否患有小型气道阻塞的患者比没有小气道阻塞的人更严重的患者;2)小型气道阻塞是否与FEV独立的更严重的BHR相关联1.
我们分析了患有轻度至中度哮喘的患者的数据,患者被列入以前公布的初级保健中吸入的皮质类固醇(ICS)的研究[5.].所有受试者在1毫克特对葡萄酒之前和之后的肺活量测量,测量FEV1,强制生命能力(FVC)和平均呼气流量为50%的FVC(MEF50).采用组胺激发试验评估BHR,测量激发剂量导致FEV下降20%1(PD.20.)(组胺)。所有患者均对组胺(PD)是高响应性的(PD20.< 9毫克)。小气道阻塞被定义为MEF50低于或与正常下限(LLN)相同;其他小气道参数,如25-75% FVC之间的平均呼气流量(MEF)25 - 75)、残余容积/总肺活量和肺活量/慢肺活量在我们的数据库中均不可用。我们对有和没有小气道阻塞的哮喘患者进行了比较,适当使用未配对t检验、Mann-Whitney u检验或卡方检验。此外,采用多元线性回归分析评估MEF是否有效50是独立于警局的吗20.组胺(日志2转变)。我们添加了fev.1,年龄,性别,身高和ICS的使用作为协变量。
在94名患者中,34例有小型气道阻塞(MEF50≤LLN)。表1表明气道阻塞的患者具有更严重的BHR(几何平均值PD20.组胺0.2相对0.6 mg分别,p <0.01)。此外,FEV1,fvc和fev1小气道阻塞患者/ FVC值显着降低,可逆性值显着高。使用IC的气道阻塞的患者比没有小型气道阻塞的患者显着更高,每日IC的患者(800相对每天500μg塞洛塞塞塞泊尔二倍体等同物)。较低的MEF.50价值与多变量线性回归分析中的更严重的BHR显着相关,独立于FEV1,年龄,性别,高度和ICS使用(b = 0.813,p = 0.01)。我们用mef重复了这个分析50/ fvc而不是mef50,和mef50%预测和fev1%pred而不是绝对值。这些分析显示出类似的结果。
本研究表明,小气道梗阻的哮喘患者BHR更严重,与FEV水平无关1.尽管过去40年来研究了密集的研究,但仍然没有澄清底层的机制。众所周知,BHR的严重程度与哮喘中的气道壁炎症有关。影响BHR的其他因素是呼吸道的结构变化,例如结缔组织成分的沉积,增加的容器形成和平滑肌质量和水肿,有助于增厚和气道的刚度增加。已知这些过程发生在大型气道中,现在越来越多的证据表明它们也发生在小型气道中。小气道阻塞,IE。较低的MEF.25 - 75值,以前曾有报道称在BHR患儿和轻度哮喘和BHR成人中存在[3.那4.].另一项研究表明,对甘露醇高反应性的患者小气道阻塞更为严重[6.].这些和我们的结果表明,BHR的未解释的部分原产于小型气道。
我们研究的限制可能是MEF的使用50作为小气道阻塞的标志。近端气道阻塞也可导致MEF降低时的气流限制50.作为MEF的患者50≤LLN有一个减少的FEV1,我们进行了多元线性回归分析,并校正了FEV1.在这个分析中,MEF50与FEV独立的BHR的严重程度有关1.此外,我们用MEF进行了分析50/ FVC,因为已知FVC影响MEF50水平,和mef50%pred和fev1%pred。结果仍然相似,展示了我们发现的稳健性。
我们发现小型气道阻塞与哮喘的BHR的严重程度相关,独立于FEV1,这可能对哮喘管理具有重要意义。用大粒子IC处理迅速改善FEV1在哮喘中,此后保持稳定的效果。相比之下,逐渐发生BHR的改善,即使在长期治疗后,IC在大多数哮喘中也不会完全取消BHR的存在[7.].这可能对哮喘的管理有影响;年代安大略省的等等。[8.表明根据BHR的严重程度量身定制的ICS治疗可改善哮喘的临床疗效和气道重塑。此外,使用现有的小颗粒ICS针对小气道可能更有效地减少起源于小气道的BHR。最近的一项研究表明,在实现哮喘控制方面,小颗粒ICS治疗至少与大颗粒ICS治疗同等有效,剂量仅为后者的一半[9.].此外,我们最近显示小粒子IC诱导比大粒子IC的更高改善BHR到AMP,而是仅在使用小粒子放大器进行挑衅时(1.74相对0.8倍剂量)[10].我们的研究结果占据了,目前应用的挑衅试验具有调查源自小型气道的BHR的重要缺点。首先,挑衅期间的气道阻塞的读出是FEV1,主要是一个较大的气道参数。其次,DeVilbiss 646 (DeVilbiss Healthcare, Somerset, PA, USA)被推荐用于挑衅测试;该星云产生3.7 μm的较大粒子[10].因此,大部分粒子会沉积在大气道中,很少粒子会真正到达小气道。因此,目前的刺激试验将低估小气道的BHR。这一点很重要,因为小气道的BHR可能有助于现实生活中的哮喘症状和控制。
我们的结论是,小气道对BHR的严重程度有重要影响,这种影响与FEV水平无关1.我们假设小型气道对哮喘中BHR严重程度的贡献远大于被认为是迄今为止的。用小型气道测量进行挑衅试验进行研究,例如.脉冲示波器和小粒子刺激将使小型气道的BHR更好地了解。进一步的研究应显示小粒子IC是否更快地提高BHR和/或更大程度的大粒子IC,最终益处在临床实践中对哮喘患者进行哮喘患者。
脚注
兴趣表
利息表格的陈述。van den Berge和D.S.Postma可以找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.
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