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多项研究表明,自身免疫反应可能是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制的基础。抗hep -2上皮细胞自身抗体在COPD患者中高患病率1那2,以及抗气道上皮细胞的自身抗体1,内皮细胞3.,肺弹性蛋白4.,几种免疫原性肽5.和细胞角蛋白186.。Lee提供了关于COPD自身免疫反应的最令人信服的证据等等。4.。它们展示了对COPD患者的特异性自身抗体和针对ELASTIN的特异性T细胞应答,以及COPD患者肺中的抗弹性蛋白抗体产生细胞的数量增加。最近的研究7.那8.,然而,不能证实这种抗弹力素自身抗体反应。Cottin等等。7.在合并肺纤维化和肺气肿的患者中没有发现抗弹力蛋白自身抗体反应的证据。此外,格林等等。8.研究了COPD和α患者对抗弹性素和胶原蛋白衍生的脯氨酸 - 甘氨酸 - 脯氨酸的自身抗体存在1- 钛素缺乏,并且也没有观察到增加的自身抗体水平。
我们评估了COPD患者和健康对照组血清中抗弹性蛋白、胶原蛋白和decorin的自身抗体的存在。此外,作为以往研究的延伸,我们纳入了相等数量的当前、前和从不吸烟的人,以调查吸烟状态对自身抗体水平的影响。我们选择评估自身抗体的弹性蛋白和胶原,以证实先前的结果等等。4.在两个不同的患者群体中。如前所述,在严重COPD患者的气道周围的细胞外基质蛋白质装饰蛋白的存在下降9.,我们还研究了抗decorin的自身抗体。
根据Lee的描述,使用稍作修改的ELISA方法测定抗弹性蛋白、胶原蛋白和decorin的自身抗体等等。4.(在线补充资料提供了方法的详细描述),分为两组COPD患者和健康对照组。第一组由19名COPD患者和32名健康对照者组成,这些人来自以大规模人群为基础的欧洲社区呼吸健康研究(ECRHS)的荷兰部分。10。第二组是新招募的,由23名COPD患者和36名健康对照者组成。两组参与者的特征在表1。为了排除可能的性别影响,两组都只有男性。虽然慢性阻塞性肺病患者比健康对照者年龄稍大,且慢性阻塞性肺病吸烟者和戒烟者比健康吸烟者和戒烟者暴露在多包年的环境中,但经线性回归分析,这些差异不影响血清自身抗体水平。
最初,我们评估了ECRHS组的自身抗体水平,发现抗弹性蛋白、胶原蛋白和decorin的免疫球蛋白(Ig)G自身抗体水平在COPD患者和健康对照组之间没有显著差异(图1a、c、e)。唯一显著的差异是COPD前吸烟者的抗decorin IgG自身抗体水平高于COPD吸烟者。抗弹性蛋白和胶原蛋白的自身抗体也有类似但不显著的趋势。
为了复制我们的初始整体负面调查结果,我们决定评估第二组新招聘的COPD患者和健康对照中的自身抗体水平。再次,我们发现对COPD患者和健康对照之间的ELASTIN,胶原蛋白和装饰蛋白的自身抗体水平没有差异(图1b、d、f),从而证实我们的初步发现。
在本研究中,我们在比较两组单独的COPD患者和健康对照组时,未发现COPD中抗弹性蛋白、胶原蛋白和decorin的自身抗体增加。然而,我们确实发现,与两组中的一组相比,COPD前吸烟者抗decorin自身抗体反应有所增加。
与绿色描述的结果一起等等。8.,这些数据共产生三种不同的群体,其中在COPD中没有增加抗弹性蛋白自身抗衡响应。与李相比,可能有几个对差异结果的解释等等。4.。首先,人群的种族和性别分布的差异,以及慢性阻塞性肺病的严重程度和肺气肿的存在都可能产生影响。为了避免性别的影响,我们只包括了男性,而李等等。4.包括男性和女性,在健康对照中具有最高百分比的女性。关于COPD的严重程度,我们包括相对温和的COPD患者,具有阶段II疾病的大多数;虽然,在李的研究中遭到截止的严重性等等。4.从第II阶段到第四阶段。此外,李等等。4.包括基于计算机断层摄影(CT)定量的慢性阻塞性肺疾病患者建立肺气肿。我们的COPD患者没有这些CT数据。基于这些差异,并考虑到COPD患者和对照组患者的自身抗体水平差异很大,我们可以假设,抗弹性蛋白自身抗体更可能出现在有更严重疾病的COPD患者和/或已确诊的肺气肿患者中。
如Lee所示,肺气肿程度和t细胞对弹性蛋白的反应之间存在正相关关系等等。4.,这似乎可能与肺气肿的严重程度也存在自身抗体水平对弹力素。Lee没有报道这一分析等等。4.。Cottin等等。7.和格林等等。8.这些患者均为慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿患者,但均未能检测到这种与疾病严重程度的关系。
其次,吸烟史和吸烟现状也可能影响自身抗体水平。在我们的研究中,COPD前吸烟者的自身抗体水平高于COPD吸烟者。这与李的研究是一致的等等。4.其中大多数COPD患者都是出吸烟者,并强调包括均衡数量的当前和烟草的重要性,以便能够分别分析这些群体。
最后,可以针对许多不同的抗原引导COPD中的自身抗体响应可能在个体之间变化。报告的存在对几种抗原和细胞类型的自身抗体,例如气道上皮细胞,内皮细胞,肺弹性蛋白,免疫原肽和细胞角蛋白18,与该推理一致。这种可变性将使在任何给定群体中针对特定抗原检测自身抗体的存在更难以。探测COPD中的自身抗体反应的更直接的方法将聚焦在针对肺组织成分的特异性抗体反应的存在,如Febghali-Bostwick等等。1当显示存在针对肺上皮细胞的自身抗体和在肺中沉积的IgG复合物时。
总之,我们没有观察到两组单独的COPD患者对弹力素的自身抗体反应增加。这与最近另外两项研究一致,但与李的第一份报告不符等等。4.。这种差异可能表明,所有COPD患者中不存在对弹性蛋白的特异性自身抗体反应,而是仅在特定子集中存在。此外,它可能反映了COPD中的自身抗体响应可以针对几种不同的抗原,也许也从患者变化到患者,因此难以在不同的患者组中确认。此外,我们发现COPD患者的自身抗体水平的差异,这取决于吸烟状态,这强调了将此考虑到这一点的重要性。
需要更多的研究,重点是在COPD患者中针对肺组织成分的自身抗体反应的存在,特别是与疾病严重程度,吸烟状态和疾病表型相关,即肺气肿的存在
脚注
↵这篇文章有补充材料可从www.www.qdcxjkg.com.
支持声明
本研究由荷兰哮喘基金会(grant number 3.2.06.075)资助。
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