文摘
在发作,慢性阻塞性肺疾病(COPD)通常被看作一个稳定状态,但有越来越多的识别变化的状态。这个横断面研究评估病人的症状变化的看法。
参与者门诊病人与慢性阻塞性肺病> 45岁,现任或抽过烟,用力呼气量在1 s (FEV1)< 50%的预测,FEV1/用力肺活量< 0.7,没有恶化导致治疗前3个月。慢性阻塞性肺病的患者的认知症状及其影响日常生活活动记录。改变在治疗中使用针对COPD恶化也被记录下来。
慢性阻塞性肺病症状是经历了到2258年的2441名患者(92.5%)在面试前7天。呼吸困难是最常见的症状(72.5%)。每日或每周报道症状的变化,62.7%的患者症状;早上是最糟糕的时间。与知觉变化的呼吸困难相关的因素包括年轻的年龄,症状严重程度和招聘研究全科医生。的感知变化显著不同的欧洲国家或地区之间。
Patient-perceived COPD症状不同,本周,和对日常生活的影响;早上是最糟糕的时间。大多数患者出现症状恶化时不调整治疗。
最常见的症状,慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性咳嗽,呼吸困难,痰生产、气喘、胸闷1。
生理症状和肺功能的变化是一个众所周知的特性的哮喘2- - - - - -4。肺功能的昼夜变化也被描述在稳定的慢性阻塞性肺病患者,但得到了相当少的关注5- - - - - -8。慢性阻塞性肺病呼吸困难等症状通常被描述为“典型持久性和进步”1。患者报告说,他们最害怕COPD急性加重,需要别人的照顾。然而,在发作之间他们也经历“时好时坏”1,5。几项研究已开展量化疾病在日常生活和幸福的影响根据症状、严重程度,恶化状态,情绪状态或患者的身体功能的观念5,9- - - - - -19。尽管这些研究描述了波动的慢性阻塞性肺病症状在个人,一天一天比一天,更长时间的20.- - - - - -22没有发表的研究调查,在一大群慢性阻塞性肺病患者症状变化。本研究描述了慢性阻塞性肺病的患者认知症状变化整整一天,一周,一年一大群门诊病人。
方法
病人
这个泛欧洲,横断面,观察性研究是在17个国家进行的:奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰、意大利、荷兰、挪威、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英国(NCT00722267)。这项研究是进行符合赫尔辛基宣言和伦理委员会批准(本地和/或国家)在每个参与的中心,根据当地法规。所有病人提供知情同意参加。
包含在该研究中,受试者必须满足以下所有条件:门诊病人超过45岁,慢性阻塞性肺病的诊断,目前或烟民≥10 pack-yrs,用力呼气量在1 s (FEV1预测和FEV) < 50%1/用力肺活量(FVC) < 0.7 (pre-bronchodilator)。
慢性阻塞性肺病患者持续恶化或曾经历了一次严重的恶化,定义为COPD恶化症状导致治疗用抗生素和/或短疗程的口服类固醇和/或住院或急诊访问,在前三个月,被排除在外。其他排除标准:哮喘或过敏性鼻炎的历史,肺癌或其他重要的呼吸道疾病,如支气管扩张、肺纤维化、肺间质疾病、肺结核、或结节病;目前参与临床试验;无法理解的研究过程;或者不能或不愿在电话里回答一份调查问卷。
数据收集
医师(全科医生(GPs)和呼吸内科医生)随机选择从广泛的从业者和联系列表来确认他们是否愿意参加。选择医生被要求管理合理数量的严重慢性阻塞性肺病患者,使他们招募病人的期望值在最多3个月,并能提供病人的肺量测定的数据(FEV1和FEV1/ FVC)。
医生完成一个案例报告形式(CRF)为每一个病人,记录人口统计信息,慢性阻塞性肺病诊断以来,医学历史,医学研究委员会(MRC)呼吸困难评分、吸烟情况、肺功能测量,和当前COPD的药物和其他伴随药物的使用。
此外,患者由训练有素的人员,通过电话采访了独立于医生和研究赞助商。面试由20 - 30分钟时间的问卷调查,询问患者的慢性阻塞性肺病的报告症状和可变性的一天,一周,一年;睡眠质量、疲劳、抑郁和焦虑;症状在早晨和其他日常活动的影响和要求帮助执行这些活动;和变化的使用维护和救援疗法针对COPD恶化。
病人问卷被翻译成的语言适合每一个国家。为了避免不同的解释和检查的理解问题,病人招聘前进行可行性研究。15个稳定的慢性阻塞性肺病患者来自不同国家(法国、德国、意大利、西班牙和英国)和次要访谈了改变提高问卷用于本研究。
进一步的信息关于细节病人的问卷调查,研究验证和质量控制可在网上补充材料。
数据分析
统计分析进行了使用SAS软件版本8.2(美国NC SAS研究所卡里)。显著性水平是5%。逻辑回归分析(SAS®PROC物流)是用来调查病人特点和呼吸困难variability-dependent变量之间的关系。只有那些报道都呼吸困难的患者在前7天(“一点”,“适度”、“非常”或者“极其”),谁回答特定的问题每周或每天的变化都包括在分析中。因变量是“是/否”,与“是的”包括患者回答“是的,它变化”和“是的,它变化很多”和“不”包括病人回答说“不,它是相同的”。作为一个初步分析,描述的所有参数记录根据因变量(如。特定的反应在病人问卷的问题)。个人因变量进行单变量分析来识别因素显著相关的可变性呼吸困难,最麻烦的症状为慢性阻塞性肺病患者1。所有因素单变量分析的假定值< 0.20被包含在一个逻辑回归模型。为了选择最相关的模型,使用了逆向过程。所有不重要的变量被一个接一个,直到所有参数达到≤0.05水平的意义。独立变量之间的相互作用是不考虑。优势比提出了与它们相关的95%置信区间。
按计划在协议、国家或区域统计分析国家的病人的数量等于或超过患者的数量在斯堪的纳维亚半岛(最小的地区人口);这包括法国、西班牙、德国和北欧国家(丹麦、芬兰、瑞典和挪威)。
结果
病人的特点
802年最初的3642名病人被医生呼吸内科医生GPs(40.9%和59.1%),2441名患者都接受电话采访时和肺功能(FEV数据1和FEV1/ FVC) CRF中可用,因此资格分析(图1)。显示在病人的特征表1。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/2/264/F1.medium.gif)
病人招聘流程图。#:问卷的部分(症状)未完成;¶:完成问卷(症状)的一部分。
在12个月前报名学习,61.6% (n = 1478)的患者经历过至少一个恶化。因此,492名患者(20.9%)需要住院治疗,459例患者(19.4%)需要去急诊室,1332患者服用抗生素和类固醇(55.8%)。
总组的病人,2431在慢性阻塞性肺病药物信息;其中2402名(98.8%)患者已经使用了至少有一个慢性阻塞性肺病药物。大多数患者吸入糖皮质激素治疗与长效支气管扩张剂(表1),12.4% (n = 303)参加一个康复计划。规定救援药物治疗,42.6%的患者使用短效β2受体激动剂,13.8%短效抗胆碱能类和8.9%两者的结合。
并发症报道76.2%的病人(n = 1861),很大一部分(44.9%;n = 1095)报告超过一个并发症。所示表2、高血压是最常见的合并症,其次是心血管类并发症(患有缺血性心脏病和/或左心衰),记录了478名患者(19.6%)。伴随药物获得了60.9%的病人(n = 1486;表2)。
症状变化
总共有92.5%的患者报告经历至少有下列症状在前7天电话面试:呼吸困难、痰、咳嗽、气喘、胸闷。所示图2,呼吸困难是最常见的症状在研究参与者(72.5%)。更多报道,报道呼吸困难的患者中疲劳的患者相比,由于他们的胸部情况报告无呼吸道症状(70.4%与25.1%)。当被问及有多少天的前一个星期他们的症状最影响他们,每一个症状,两种最常见的反应是1 - 3天(24.2 - -42.5%,这取决于症状)或每一天(33.6 - -50.1%,这取决于症状)。患者报告的症状也被问及他们认为任何变化的症状在一年的时间,一个星期或一天。在有症状的患者中,62.7% (n = 1403)感知的变化在一个或多个症状;全天44.7% (n = 975)和54.4% (n = 1211)在整个星期,分别。季节性呼吸道症状的变化被认为59.5% (n = 1452)的患者;对于那些患者可用数据,55.9% (n = 588)报告说,他们的症状最糟糕的冬天。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/2/264/F2.medium.gif)
病人被要求如果他们经历过任何症状(呼吸困难(n = 1769),痰(n = 1552),咳嗽(n = 1433),气喘(n = 1018)或胸闷(n = 690))在前7天电话面试。多个答案是可能的。□:小;░:适度;▒:非常;▪:非常。
胸闷是报道最变量症状的一个星期,其次是呼吸困难、喘息、咳嗽和痰。类似的模式在日常呼吸系统症状的患者的感知变化(图3)。呼吸困难的症状组患者最大的报道作为变量,在过去的一周和一天。
报道呼吸道症状的患者在前一周的电话采访中被问及如果他们经历了每日(黑色阴影),每周(灰色阴影)的严重程度变化症状(呼吸困难:n = 1769;痰:n = 1552;咳嗽:n = 1433;喘息:n = 1018;或胸闷:n = 690)。数据显示比例的患者回答“是的,它变化”(孵化酒吧)或“是的,它变化很多”(固体酒吧)。
所有症状都是大多数问题首先在早晨醒来之后,“早上晚些时候”(除了喘息;图4)。患者的百分比报告麻烦在早上醒来时的症状和/或后随后计算:呼吸困难,45.4% (n = 804);咳嗽,60.1% (n = 861);痰,70.9% (n = 1100);胸闷、45.4% (n = 313);和喘息,43.4% (n = 442)。这些结果表明,在一般情况下,慢性阻塞性肺病症状在早晨是最麻烦的。
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/2/264/F4.medium.gif)
患者报告的症状在7天前被要求在一天的什么时间的症状是最麻烦的。呼吸困难,n = 1769;b)痰,n = 1551;c)咳嗽、n = 1433;d)喘息,n = 1018;和e)胸闷、n = 690。
可变性的呼吸困难的相关因素
多变量分析来识别呼吸困难的变化的相关因素。表3显示了优势比和统计学意义的每个因素确定。白天与变异增加呼吸困难相关的因素是:年轻的年龄;高严重呼吸困难在过去的7天;和咨询医生,而不是一个专家。类似的因素与呼吸困难在工作日的变化有关。此外,经历了两个或两个以上的急性加重患者在前12个月更有可能体验变化的呼吸困难的一周。治疗一个长效支气管扩张剂,左心衰与白天少变化,有关,分别。性别、体重指数、经常吸烟,慢性阻塞性肺病诊断以来,MRC呼吸困难评分,pre-bronchodilator % FEV预测1和可逆性不伴有呼吸困难可变性的一天或者一个星期。
正常活动出现症状的效果
上午活动,慢性阻塞性肺病病人感到最受他们的症状是洗(41.0%)、着装(40.7%)、干燥(36.2%)和起床(35.4%)。总的来说,9.5%的患者人群(n = 231)报告说,他们需要协助履行正常的早上活动,这些病人,67.5% (n = 156)感到担心他们负担别人。日常活动,患者感到被慢性阻塞性肺病影响最严重的症状是上下楼梯(82.5%),做繁重的家务(56.9%)、去购物(43.1%)和做运动或者爱好(35.9%)。对活动的影响更明显呼吸困难的病人报告可变性周(p≤0.02上午活动和其他日常活动p≤0.001)或在一天早上活动(p≤0.001)。影响活动也增加了患者报道呼吸困难最大的变化(“很多”)与用最小的变化(“一点”)(补充表1,2和3)。总群,13.1% (n = 319)表示,他们需要援助进行正常的日常活动,在这些患者中,66.5% (n = 212)认为他们的负担强加给别人,因为这一点。
总体而言,9.4%的受访者无法室外锻炼,但三分之一(30.9%)报告走户外> 1 h在过去的7天,每天以32.9%每天走30 - 60分钟,24.7%管理每天30分钟。
四分之一的人口研究(n = 646;26.5%)报告说,他们的症状影响睡眠质量。睡眠障碍的特定方面确定了如下:在夜间频繁醒来(n = 516;21.1%);入睡困难(n = 461;18.9%);和早期的早晨醒来(n = 407;16.7%)。此外,夜间被确认为最麻烦的时期之一比例的患者报告的24小时呼吸困难(10.6%)、胸闷(16.7%)、咳嗽(17.3%)、痰(11.8%)或喘息(25.1%),分别为。
治疗行为和治疗依从性
维持治疗被调查的92.7%的患者和59.6%报道使用救援吸入器。患者服用任何药物(n = 2333;96.7%),超过半数的人(51.3%)报告说,他们没有改变他们的治疗,尽管白天症状恶化;只有35.7%的报道增加使用他们的救援吸入器。同样,38.7%的患者宣称他们使用药物保持不变,当胸部症状恶化超过数天(图5)。这些患者做了修改在应对日益恶化的症状治疗几天,报道救援吸入器使用的增加28.3%,29.3%后由医生给出建议。大约19% (n = 457)的病人报告说,他们有时会忘记日常的药物,其中,36.5%宣称他们的症状恶化。
![图5 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/2/264/F5.medium.gif)
病人被问到,如果,他们修改了使用他们的慢性阻塞性肺病药物当白天经历的症状变化(n = 2333)或在过去的几天(n = 2333)。
关于治疗的行为也有显著差异在应对日益恶化的症状一天(p < 0.001),根据呼吸困难的程度差异报告的病人(“不”可变性,“有点”或“很多”)。然而,没有观察到显著差异根据每周变化的症状。病人报告变化往往更有可能改变他们的治疗反应恶化的症状(补充表4和5)。
国家或地区的数据
关于慢性阻塞性肺病病人特点和症状有差异的国家或地区。每日或每周变化的一个或多个症状被56.3 -80.6%的患者(p < 0.001)。差异也观察到变化的呼吸困难在一天(p < 0.001)和整个星期(p < 0.001)。呼吸困难的日子是最麻烦的变化,但对于所有国家或地区,“醒”是问题最多的时间。救援国与国之间的吸入器使用也显著不同(p < 0.001)(补充表6 - 12)。
讨论
这项研究的主要目的是检查病人的看法每日,每周和季节性呼吸道症状的变化,恶化以外的时间。该疾病的症状变化频繁出现,报道了近三分之二的有症状的慢性阻塞性肺病患者。为每个单独的症状评估,相当数量的患者(从40%∼20%)报告说,他们的症状多样的天的星期。对活动的影响在患者报告变化更明显。早上病人识别呼吸困难最麻烦的特征条件。这个观察,使用更健壮的方法,证实了最近其他工作中,作者报道,病人认为早晨是最严重的时间经历COPD症状,呼吸急促是早上被患者认为是最麻烦的征兆,最有可能影响他们的生活质量(QoL)22。这一观察,病人问卷了早上来评估COPD患者的症状23。
最近验证短测试使临床医生能够更好地评估的严重性和影响慢性阻塞性肺病24。我们的研究结果表明,具体还应注意变化的症状。
协会的麻烦早上症状和影响他们正常的早上活动适合观测肺功能的昼夜变化如FEV1、FVC和最大呼气流量7,8,25。另一种解释可能是,早晨是一天中最活跃的时期严重受损的病人。
识别呼吸困难与变化相关的因素也发生了一些有趣的结果。这个症状是最常见的慢性阻塞性肺病,将一个很大的负担强加给生命质量和病人的能力来执行正常的活动。澄清的因素,要么增加或减少的可变性呼吸困难,因此,对病人的有效管理很重要。观察病人被医生比患者更可能经历可变性的呼吸困难被专家是意想不到的,需要进一步调查。虽然慢性阻塞性肺病药物类似的病人被医生或专家(数据未显示),一个可能的解释是,GPs和专家招募COPD患者的不同子组:例如,GPs可能包括一些患者“哮喘特征”。然而,变化并不与可逆性气流阻塞后使用支气管扩张剂。另一种解释可能是可变性的呼吸困难患者更有可能寻求医疗援助和访问主要是医生。
白天的变异性增加呼吸困难,气喘吁吁的星期与严重性,暗示这一特性也反映了呼吸障碍的严重程度及其对运动的影响限制。这也可以解释为什么年轻的病人,他们通常更活跃,更有可能报告变化的呼吸困难。可变性和身体活动水平之间的联系,大大影响健康相关生命质量26,需要进一步调查。
一个有趣的发现是,本周可变性的呼吸困难与频繁的发作(两个或两个以上)。这似乎符合摄取最近的一项研究评估患者的慢性阻塞性肺病急性加重(n = 125)的角度。分析识别呼吸困难加重的关键属性5,呼吸困难是最常见的描述patient-recollected恶化的警告15。
本研究的另一个发现是该集团的反应如何修改他们的慢性阻塞性肺病药物的使用时期症状的变化。与建议在慢性阻塞性肺疾病的全球倡议指南,救援吸入器的使用药物是相当有限的1。观察,大约一半的患者继续使用药物以同样的方式当症状比平常更多的麻烦建议病人教育有关的使用不同的慢性阻塞性肺病药物可以改善,可能减少,症状变化的影响。最近的一项研究比较不同组合的影响吸入糖皮质激素和长效支气管扩张剂,当清晨,支持这一假设,表明患者服药当天太晚了,完全得益于他们的潜在影响27。
本研究显示差异在地区和国家之间的病人的特点。例如,有更多的女性患者,更精简病人和吸烟者包括斯堪的纳维亚地区比在西班牙。在某种程度上,这些差异可以解释变异的知觉差异根据地理区域。
这项研究的主要局限在于招募病人患有慢性阻塞性肺病,或是否有变化是由于疏忽的哮喘患者。事实上,结合患者的疾病(哮喘和慢性阻塞性肺病)并不罕见28,29日。为了控制这种可能性,哮喘史的患者排除在队列。感兴趣的、可逆性不是一个因素与呼吸困难在这个研究的可变性。另一个可能的限制是病人是否真的是在一个稳定的疾病状态。先前的研究已经表明,恶化概要文件之间相差很大的病人,病人自己经常有一个贫穷的了解,完全恶化这个词的意思15。参与者不应该经历过严重的恶化,导致治疗干预,在前3个月的研究。然而,它是可能的,那么严重发作被报告为症状的变化;后续的研究表明,一些发作可能不是病人的报告30.。横断面设计的研究可能是次优的评估变化的疾病症状。然而,这种设计允许我们评估症状的感知在一个大样本的患者在临床设置。病人被要求召回症状变化和感知,而不是完整的日记,因为这复制真实的临床实践观察研究。电话面试方法被选中,是因为它允许病人的感知收集,没有影响他们的医师和/或代理。
这项研究表明,在恶化时期之间,肺功能严重受损的患者经常感知两个每天和每周的可变性的慢性阻塞性肺病症状,早上是最麻烦的时候。气喘吁吁的可变性与更严重的呼吸困难和恶化的频率增加。只有少数患者似乎适应治疗的反应症状的恶化。
观察记录在这个研究对于严重慢性阻塞性肺病患者具有重要意义和可能导致改善他们的条件是如何管理日常的和长期的。进一步的前瞻性纵向研究调查慢性阻塞性肺病症状变化及相关机制需要更清楚地了解症状变化的程度和对病人的日常活动的影响。
确认
我们感谢所有参与医生和病人的参与本研究(一个完整的列表的医生可以在补充材料)。我们还要感谢b·杰普森,从Fishawack通信有限公司Knutsford,英国由阿斯利康医学写作提供支持。操作行为的研究包括医师招聘、病人访谈,数据收集和管理协调的Mapi集团里昂,法国,一个合同研究组织;统计分析是由萨米Boussetta (Mapi组)。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
这项研究是由阿斯利康。
感兴趣的语句
语句对r·凯斯勒,核磁共振鹧鸪,m . Miravitlles m . Cazzola d . Leynaud和j . Ostinelli研究本身,可以发现www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2010年3月31日。
- 接受2010年10月13日。
- ©2011人队