摘要gydF4y2Ba
目前尚不清楚同一组环境或遗传因素在多大程度上调节客观的中间哮喘表型。我们检查了这些表型的遗传力,并估计了它们的环境和遗传重叠。gydF4y2Ba
我们研究了基线肺功能(1 s用力呼气量(FEV)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、强迫肺活量(FVC)及FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC)、支气管高反应性、11种变应原皮肤刺痛试验(SPT)阳性数、血清总免疫球蛋白(Ig)E、4种变应原特异性IgE试验阳性数及嗜酸性粒细胞计数。研究了103对双胞胎(46对同卵,57对异卵;平均年龄:22.5岁,范围:17.0-27.0岁)。对显著协变量进行校正后,进行单变量和双变量遗传分析。gydF4y2Ba
所有中度哮喘表型均具有显著的遗传力(47-83%)。大多数表型基本相关,这主要是由于共享的遗传因素。遗传相关性最大的表型对是特异性IgE和SPT(0.98),总IgE与特异性IgE(0.87),与SPT(0.72),与嗜酸性粒细胞(0.62)。SPT与总IgE(0.65)、特异性IgE(0.70)和支气管高反应性(0.44)有显著的环境相关性。gydF4y2Ba
遗传效应解释了大多数客观中度哮喘表型的变异。此外,这些性状对之间的相关性也主要由遗传因素而不是环境因素来解释。gydF4y2Ba
哮喘困扰着全球数百万人,由多种遗传和环境因素引起。在更好的疾病预防、诊断和治疗前景的推动下,人们对寻找哮喘易感基因产生了浓厚的兴趣。然而,哮喘的遗传学研究是复杂的,因为哮喘的诊断标准化存在困难gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba.目前大多数遗传学研究都集中在与特异反应相关的哮喘上,通过多种不同的方式来定义:通过升高的总血清免疫球蛋白(Ig)E水平和/或对一个或多个过敏原的皮肤点刺试验(SPT)阳性。>IgE与其受体的结合导致肥大细胞活化和嗜酸性粒细胞募集,这是另一种与哮喘相关的表型。支气管高反应性,支气管收缩器对非过敏性刺激的反应增加是哮喘诊断的先决条件gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba.这些可测量的生物学标记物,即所谓的中间表型,如IgE水平、SPT、嗜酸性粒细胞和支气管高反应性,是哮喘的病理生理学和临床表达的基础gydF4y2Ba4gydF4y2Ba.它们在遗传分析中比临床定义或医生对哮喘的诊断更客观、准确、更有信息量。到目前为止,只研究了这些中间表型在多大程度上是由相似或不同的遗传或环境因素驱动的。gydF4y2Ba
双胞胎和家庭研究被广泛用于估计遗传和环境对特应性疾病的影响gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.多变量经典双胞胎设计可以帮助估计相同的遗传和环境因素影响不同中间表型的程度gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.如果两种性状的基因存在重叠,则预计同卵(MZ)双胞胎的跨双胞胎交叉性状相关性将高于异卵(DZ)双胞胎。利用这些信息不仅可以扩大我们对特应性共病的理解,还可以加强基因测绘工作gydF4y2Ba6gydF4y2Ba从而使我们能够了解哮喘不同途径之间的相互作用,有利于发现靶向治疗和干预措施。gydF4y2Ba
本研究的目的是评估遗传和环境因素对客观中间哮喘表型的相对影响,更重要的是,利用103对年轻荷兰双胞胎样本,这些中间表型之间的相关性在多大程度上可以用遗传和/或环境因素来解释。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
参与哮喘研究的家庭是参与荷兰双胞胎登记(NTR)的大量荷兰双胞胎家庭的样本,NTR是一项正在进行的健康相关行为调查研究gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.NTR代表了荷兰有双胞胎家庭的随机样本,从市议会登记中招募。我们选择了双胞胎年龄≥18岁且至少有一名成员有哮喘史的家庭。共有102个家庭参与,贡献了103对双胞胎(其中一个家庭贡献了2对双胞胎),其中MZ 46对,DZ 57对,其中异性26对(详见补充资料)。通过DNA指纹鉴定(Sequana, San Diego, CA, USA和TNO, Leiden, Netherlands)确定合子性。该研究得到了机构审查委员会的批准,所有受试者都提供了书面知情同意书。gydF4y2Ba
测量gydF4y2Ba
我们使用欧洲共同体呼吸健康调查问卷来定义在gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba哮喘,咳嗽,喘息和呼吸困难,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肺功能检查gydF4y2Ba
根据美国胸科学会指南,使用肺功能记录仪(Vmax系列,Sensor Medics Co., Yorba Linda, CA, USA)测量肺功能gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.每一对双胞胎都在同一天同一时间接受了测试。测量用力肺活量(FVC)后,测量1 s内用力呼气量(FEV)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba).进行了三次测量,直到产生至少两次满意的测量结果;将最高值作为基线值。FEV的比值gydF4y2Ba1gydF4y2Ba用FVC测定气道梗阻程度。gydF4y2Ba
支气管高反应性gydF4y2Ba
支气管高反应性(BHR)使用Cockcroft描述的标准化方案在DeVilbiss 646喷雾器(DeVilbiss Co., Somerset, PA, USA)上测量gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,基于吸入浓度加倍的0.03-160 mg·mL-1的methacholine 2分钟(见补充材料)。乙酰胆碱激发浓度使FEV降低20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)采用浓度-响应曲线最后两点的线性插值法确定gydF4y2Ba13gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
皮肤点刺试验gydF4y2Ba
对11种常见过敏原(屋尘螨、储螨、混合树花粉、混合草、杂草、猫、狗、马、毛发、羽毛和霉菌)进行皮肤点刺试验。一个参与者被定义为特应性,如果至少一个这些过敏原测试诱发平均风直径≥3毫米gydF4y2Ba14gydF4y2Ba阴性对照组平均风径<1 mm。gydF4y2Ba
测定血清总IgE、特异性IgE和嗜酸性粒细胞计数gydF4y2Ba
血清总IgE和特异性IgE的测量方法在补充材料中有描述。采用流式细胞术检测外周血嗜酸性粒细胞计数。gydF4y2Ba
分析方法gydF4y2Ba
我们分析的目的有两个。首先,我们分别估计了遗传和环境因素对8个客观中间哮喘表型中观察到的表型方差的相对影响,并研究了遗传结构的性别差异。其次,我们评估了这些表型之间的表型相关性在多大程度上可以通过遗传和/或环境因素来解释。我们使用双变量模型来估计交叉性状相关性,并将其划分为遗传和环境成分。gydF4y2Ba
双胞胎相关性和遗传力估计gydF4y2Ba
在估计双胞胎相关性和模型拟合之前,对大多数表型进行了协变量调整。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba、FVC和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC根据年龄、性别、身高和吸烟情况进行调整。个人电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba调整了年龄和性别。总IgE和嗜酸性粒细胞计数进行对数转换,得到正态分布,并根据年龄和性别进行调整。gydF4y2Ba
计算连续性状的Pearson相关性。计算序性状的多合唱相关(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba个人电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba, SPT和特异性IgE)在责任阈值模型下gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba(详见补充资料)。尽管个人电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba作为一个连续变量进行测量,在我们的研究中不能归一化。因此,我们重新编码了PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba变成一个有六个类别的序数变量。较低的编码值表示较高的实际值(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba0代表160 mg·mLgydF4y2Ba-1gydF4y2Ba),表示支气管反应性较低。根据阳性反应总数,将SPT和特异性IgE定义为有序变量,分别分为6类和4类。采用单变量遗传模型拟合技术估计各性状的遗传力。gydF4y2Ba
双胞胎数据的遗传模型gydF4y2Ba
我们对双胞胎数据进行模型拟合分析gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,一种基于MZ和DZ双胞胎对的协方差(或相关性)比较的技术,该技术允许将观察到的表型方差分离为其遗传和环境成分(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba):加性或显性遗传成分和共同或独特的环境成分。独特的环境组件也包含测量误差。将这些分量除以总方差得到不同的标准化方差分量,例如,遗传力(hgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)可定义为可归因于加性遗传变异的总方差的比例。gydF4y2Ba
单变量模型的路径图。图为一对异性双胞胎,双胞胎1(左)为男性,双胞胎2(右)为女性。双胞胎1和双胞胎2观察到的表型(P)用正方形表示,潜在的(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba(未测量)因素用圆圈表示:A:加性遗传因素;C:常见环境因子;E:独特的环境因素;rgydF4y2BaggydF4y2Ba为同性同卵双胞胎(MZ)中A为1,同性异卵双胞胎(DZ)中A为0.5,rgydF4y2BacgydF4y2Ba为C的相关性,在MZ双胞胎和DZ同性双胞胎中C为1。rgydF4y2BaggydF4y2Ba和rgydF4y2BacgydF4y2Ba可以估计为DZ的异性双胞胎。观测变量对不同潜在因子的回归系数小写:h:加性遗传效应;C:一般环境效应;E:独特的环境效应;K:标量因子。在这个模型中,遗传力被限制在性别间相等,但总方差可能不同。女性的所有(非标准化)方差分量被限制为等于一个标量倍数kgydF4y2Ba2gydF4y2Ba为男性方差分量。显性遗传影响也进行了测试,但为了简化图表省略了。gydF4y2Ba
遗传和环境因素对表型影响的性别差异的存在可以采取几种形式gydF4y2Ba16gydF4y2Ba(详见补充材料)。所应用的孪生模型的路径图如图所示gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba;K是表示表型总方差在男性和女性之间可能存在差异的标量因子。gydF4y2Ba
双变量遗传模型gydF4y2Ba
为了估计遗传和环境对这些中间哮喘表型之间的关联的影响,采用双变量Cholesky分解gydF4y2Ba16gydF4y2Ba用于对其中任意两个之间的协方差进行建模(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba).该模型允许确定协方差(或表型相关(rp))可以通过影响所研究的两种表型的遗传和/或环境因素来解释的程度(见补充材料)。两个性状之间的遗传相关性(rg)表明影响这些性状的(组)基因之间的重叠量,范围从-1到1。如果rg为1,则相同的基因影响两个性状。相关性为0表明这两个性状受不同的一组基因影响。遗传正相关或负相关反映了任意两个性状之间的正相关或负相关。两种性状之间常见和独特的环境相关性的计算方法类似(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba).为了同时包括连续和序数(PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba, SPT和特异性IgE)变量纳入同一双变量模型,我们将连续变量重新编码为10个类别的序数变量。gydF4y2Ba
任何两个哮喘相关特征的最佳拟合双变量模型的遗传和环境相关性和因素负荷。为了清晰起见,只描述了一个孪生兄弟。因子负荷(或路径系数)表示为平方根,以明确这些因子负荷的平方产生遗传和环境方差分量的估计值,如文本所示。G:加性遗传因子;hgydF4y2Ba2gydF4y2Ba:遗传;egydF4y2Ba2gydF4y2Ba:唯一环境方差分量;E:独特的环境因素;rgydF4y2BaggydF4y2Ba:遗传相关性,rgydF4y2BaegydF4y2Ba:环境相关性。gydF4y2Ba
模型拟合程序gydF4y2Ba
使用正常理论最大似然法将模型拟合到原始数据,允许包含不完整数据(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba当数据仅在一对双胞胎中的一个中可用时)。根据MZ和DZ双胞胎的相关模式,遗传模型拟合开始于ACE(加性遗传,共同环境,独特环境)模型(如果DZ的两倍相关性大于MZ相关性)或ADE(加性遗传,显性遗传,独特环境)模型(如果DZ相关性小于MZ相关性的一半)。方差分量,加性遗传,共同环境或显性遗传的显著性,通过测试模型拟合的恶化后,每个分量从完整的模型。采用标准层次卡方检验选择最佳拟合模型gydF4y2Ba16gydF4y2Ba结合赤池的信息准则(AIC = χ2-2自由度)。AIC最低的模型反映了拟合优度和简约性的最佳平衡。gydF4y2Ba
统计软件gydF4y2Ba
用广义估计方程(GEE)检验性别和其他协变量对平均值的影响。gee考虑了双胞胎之间的非独立性,并产生无偏的标准误差和p值gydF4y2Ba17gydF4y2Ba.使用STATA软件进行数据处理、初步分析和gee。,大学城,TX,美国)。用Mx软件(弗吉尼亚精神病学和行为遗传学研究所,弗吉尼亚联邦大学,里士满,弗吉尼亚州,美国)计算多合唱相关性并进行遗传建模,Mx是一种专门用于分析双胞胎和家庭数据的计算机程序gydF4y2Ba18gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba显示了男女双胞胎的特征。人口平均年龄为22.5岁(范围17.0-27.0岁)。哮喘患者总数为108人。如gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba男性和女性的年龄、体重指数和当前吸烟状况具有可比性。雄性比雌性高、重,FEV显著升高gydF4y2Ba1gydF4y2Ba、FVC和PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba值但FEV较低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/植被覆盖度值。据报道,与男性相比,女性更常在夜间出现呼吸困难和使用药物。MZ和DZ双胞胎的性状均无显著差异。gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba通过合子性组介绍客观中间哮喘表型的双胞相关性。双胞胎相关性在性别间被瓦解,因为遗传力估计在男性和女性之间没有显著差异(见下文和gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba).MZ相关系数始终高于DZ相关系数,表明遗传因素对其有重要贡献。给出了这些最佳拟合模型的参数估计和95% cigydF4y2Ba表3gydF4y2Ba.8个客观哮喘相关表型的所有单变量模型均显示出显著的遗传力(hgydF4y2Ba2gydF4y2Ba范围:47 - 83%)。显著的纯量性别效应(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba男性比女性表现出更大的变异性。gydF4y2Ba
随后,我们进行了双变量模型拟合,以估计跨性状相关性,并调查这些相关性在多大程度上可以通过影响两种表型的共同遗传或共同环境因素来解释(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba).肺功能变量与其他性状呈负相关。也就是说,特异反应性和BHR与较低的肺功能水平相关。表型相关性范围为0.18-0.86(与符号无关)。血清总IgE、特异性IgE与SPT相关性最强(0.68 ~ 0.86)。嗜酸性粒细胞计数与FEV无显著相关性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(-0.13)和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC(-0.12)和SPT与FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC(-0.16)。gydF4y2Ba
客观中度哮喘表型的双变量分析。图中条形的高度对应于表型相关性的大小(rgydF4y2BapgydF4y2Ba).条形被划分成反映r比例的分量gydF4y2BapgydF4y2Ba这是由遗传(▒)和环境(░)因素造成的。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba:用力呼气量1 s;搞笑:免疫球蛋白;个人电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:刺激性浓度,使FEV下降20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;SPT:皮肤点刺试验;FVC:强迫肺活量;tf: FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC;tIgE:血清总IgE;sIgE:特异性IgE;eos:嗜酸性粒细胞。显著相关性以粗体显示。gydF4y2Ba
血清总IgE与其他性状具有显著的遗传相关性(-0.32 ~ 0.87)。特异性IgE与大多数性状均有较高的遗传相关性(-0.46 ~ 0.98),与SPT的相关性尤其高(0.98)。同样,FEV的遗传相关性也很大gydF4y2Ba1gydF4y2Ba观察FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ fvc (0.52), PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba特异性IgE(-0.46)和SPT(-0.43)。相比之下,嗜酸性粒细胞计数仅与总IgE(0.62)和特异性IgE(0.50)具有显著的遗传相关性。gydF4y2Ba
与遗传效应相比,环境相关性不显著。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC与FEV与环境相关(0.43)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC和总IgE (-0.31), SPT和PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba(0.44)。总IgE、特异性IgE和SPT在环境上有较大的重叠(0.65 ~ 0.77)。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba提出将表型相关性分解为常见遗传和环境因素的结果。这些结果证实了预期,除了PC之间的相关性外,这些客观哮喘相关性状之间的表型相关性大部分可归因于遗传因素gydF4y2Ba20.gydF4y2BaSPT主要受环境因素影响。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究的目的是评估遗传和环境因素对8种客观中间哮喘表型(包括基线肺功能(FEV))个体差异的相对影响gydF4y2Ba1gydF4y2Ba、FVC和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/FVC)、BHR、阳性SPT、血清总IgE和特异性IgE以及嗜酸性粒细胞计数的重要性,我们在NTR的年轻双胞胎子样本中调查了这些表型之间的环境和遗传重叠。除了发现遗传效应占所有哮喘表型变异的很大一部分(≥47%)外,我们研究的主要发现是这些客观的中间哮喘表型具有显著的跨性状相关性,这主要是由遗传因素而不是环境因素解释的。gydF4y2Ba
我们观察到肺功能表型的遗传率为61-83%;高于之前的报告gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba.这可能是由于我们的双胞胎队列年龄较小,其中环境因素,如吸烟可能影响较小。目前的研究是少数关注过敏的综合临床标记物的研究之一,因此,在双胞胎中,特异性IgE作为基于对四种过敏原阳性反应的总和评分的顺序变量进行分析时,其遗传力为0.60。很少有双胞胎研究包括SPTgydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba遗传力估计不一致(0.49gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.85)。我们还分析了SPT作为一个序数变量,发现遗传力为0.56。除了FEV有显著的标量效应外,我们没有发现这些性状的遗传力有任何性别效应gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,男性比女性表现出更大的变异性。gydF4y2Ba
我们没有发现任何证据表明环境因素有助于双胞胎之间共享的中间表型,这可能是由于基因-环境的相互作用。环境风险因素可能只在过敏和哮喘疾病遗传易感性较高的受试者中引发哮喘。例如,某些染色体与哮喘之间的联系仅在儿童早期暴露于香烟烟雾的人身上发现;换句话说,某些基因可能只在环境暴露时才会表达gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.这些结果强调了在哮喘及其相关特征的遗传研究中考虑环境信息的重要性。gydF4y2Ba
本文的一个具体重点是通过双变量方差成分分析,探索客观中间哮喘表型之间的遗传和环境相关性。这样,所有与过敏有关的特征,gydF4y2Ba如。gydF4y2BaBHR、嗜酸性粒细胞、总IgE和特异性IgE、SPT呈显著的跨性状相关。因此,我们的研究结果支持由共同的遗传决定因素引起的病理生理联系。我们发现嗜酸性粒细胞与总IgE之间的遗传相关性(0.62)与发现嗜酸性粒细胞与2q33的遗传连锁相吻合gydF4y2Ba25gydF4y2Ba此前有报道称,该区域与血清总IgE有关gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,这也与之前的研究结果相一致gydF4y2Ba27gydF4y2Ba在荷兰家庭中,2q24-32显示出嗜酸性粒细胞和血清总IgE的相关性。此外,后者研究表明总IgE、特异性IgE和SPT之间存在相当大的遗传重叠。特异性IgE和SPT与染色体17q25和22q11有关,总IgE和特异性IgE与染色体7q11-q12有关gydF4y2Ba27gydF4y2Ba.有趣的是,FEV的遗传重叠相对较强gydF4y2Ba1gydF4y2Ba与电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba和SPT以及FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC。这些结果与以前的研究结果一致,这些研究报告了FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba特异反应和BHR均与染色体20q13相关。这种联系可能是由于该区域的数量性状位点影响几个哮喘相关性状gydF4y2Ba28gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
双变量分析还表明,少数表型具有显著的环境相关性。根据Ferreira的发现gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,我们发现SPT与特异性IgE和PC均存在环境相关性gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,这表明空气过敏原的暴露和致敏是哮喘和鼻炎发展的基础。这是合理的,因为观察到吸入个人过敏的过敏原会导致更严重的高反应性,甚至在过敏季节使个人过敏gydF4y2Ba29gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31gydF4y2Ba.然而,事实上,独特的遗传和环境影响也存在于任何一对性状(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba遗传或环境相关性不等于1)表明它们仍然是不同的中间表型,即使它们的遗传或环境病因部分相同。gydF4y2Ba
我们研究的一个优势是我们分析了非连续性状(特异性IgE, PCgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba和SPT)作为序数变量(超过两个类别)使用阈值模型gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,而之前类似的研究只是将这些特征作为二元(是/否)特征进行分析。已知序列性状的阈值模型在检测加性遗传因子或共同环境因子时更为有效gydF4y2Ba33gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
最后,需要考虑一些限制。首先,MZ对与DZ对的比例(46:57)高于一般人群gydF4y2Ba34gydF4y2Ba.然而,MZ双胞胎的过采样是故意进行的,目的是使MZ和DZ双胞胎的群体规模相似,这是在志愿者双胞胎研究中常用的方法。除了检测常见环境因素的功率略低之外gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,这不大可能影响研究的结果或概括性。其次,我们的研究中存在对家庭的选择性确定。研究对象仅来自双胞胎年龄≥18岁且至少有一人(双胞胎或其父母)报告有哮喘史的家庭,只留下原始样本的一小部分。虽然这可能会对估计产生影响,但之前的一项研究将选定样本中的遗传力估计与整个原始样本中的遗传力估计进行了比较gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,表明使用整个或选定的样本可以得到非常相似的遗传力。gydF4y2Ba
总之,遗传效应在所有客观中度哮喘表型的变异中占很大一部分。这些性状对之间的相关性在很大程度上可以通过影响两种表型的遗传效应来解释。环境因素也有助于哮喘特征间的临床同质性,但在较小程度上。这些发现扩大了我们对这些客观哮喘表型临床同质性的遗传和环境起源的认识,并为基因发现研究提供了重要线索和方向。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
权益声明书gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
↵gydF4y2Ba这篇文章有补充资料可从gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2009年8月4日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2009年12月20日gydF4y2Ba
- ©2010人队gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
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