摘要
遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种罕见的常染色体显性疾病,其特征是血管畸形的存在。HHT的肺血管并发症包括肺动静脉畸形、高输出心衰相关的肺动脉高压和肝血管畸形,最后是HHT继发的肺动脉高压。在本综述中,作者描述了HHT的所有三种肺血管表现的临床表现、诊断和治疗,以及潜在的遗传学和病理生理学。
“肺动脉高压:实际管理的基本概念”系列
编辑:M.M. Hoeper和A.T. Dinh-Xuan
本系列的第8题
遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种罕见的常染色体显性疾病,估计患病率为1 / 5000,其特征是鼻子、嘴巴、大脑、肺、肝脏和胃肠道(GI)以及皮肤上的血管畸形。HHT的肺血管并发症常见且表现多样。肺动静脉畸形(PAVMs)是最常见的并发症,发生在15-45%的HHT患者中,可以预防治疗。肺动脉高压(PH)是HHT中与高心排血量相关的肝血管畸形(VMs)的公认并发症。PH也可以发生在没有肝脏VMs的HHT患者中,尽管更罕见,类似特发性肺动脉高压(PAH)。将描述HHT的所有三种肺血管表现的临床、分子和病理生理学方面。
目前的综述是一系列文章的一部分,总结了肺血管疾病的最新发展1,包括迄今为止对多环芳烃的治疗方法的综述2- - - - - -4以及间质性肺病继发的PH值5.
肺动静脉畸形
临床表现和病理生理
15-45%的HHT患者存在PAVMs6,7HHT是至少80%的PAVMs的潜在病因。endoglin突变患者中PAVMs的患病率似乎更高,在49-75%的范围内,而激活素受体样激酶(ALK)-1突变患者中PAVMs的患病率为5-44%8- - - - - -10.endoglin突变家族的脑动静脉畸形(AVMs)发生率也高于ALK-1突变家族9,10.在SMAD4突变的少数家族中也报道了PAVMs,其特征是幼年息肉病和HHT综合征11,但也在大约3%的HHT家庭中发现12.近年来,基础研究揭示了HHT中转化生长因子(TGF)-β信号、内皮型一氧化氮合酶活性和血管生成的改变13- - - - - -16.然而,endoglin、ALK-1或SMAD4突变如何导致AVMs发生的确切细胞生物学机制仍不确定。
未经治疗的PAVMs的成年人存在危及生命的出血和神经系统并发症的风险。在迄今为止的大型系列中17- - - - - -20.10-36%的患者报告既往卒中,6-37%的患者报告短暂性缺血发作,8-19%的患者报告脑脓肿,4-20%的患者报告大咯血或自发性血胸。类似的并发症也发生在儿童身上21- - - - - -23,尽管由于儿科系列的规模较小,且包含弥漫性PAVMs的更严重病例,因此比率不确定。
PAVMs的出血性并发症可能危及生命,在怀孕期间风险可能会增加24,25,可能是由于心输出量增加或由于PAVM壁稳定性的变化。短暂性缺血发作和中风被认为是由于无症状的腿静脉血栓通过PAVMs进入左侧动脉循环而引起的矛盾栓塞。另外,血栓偶尔也会形成原位在PAVMs中,栓塞到左侧循环。虽然HHT患者发生静脉血栓栓塞的风险不明显增加,但那些发生静脉血栓栓塞的患者似乎具有更高的因子VIII水平26.在HHT患者中,多重PAVMs与既往卒中风险较高相关20..脑脓肿可能是继发于细菌生物膜的反常栓塞。病原体通常来自口腔27在牙科手术后,风险可能最高。男性和低氧血症也可能增加PAVMs患者发生脑脓肿的风险27.PAVMs也与偏头痛有关28特别是带有光环的29在HHT患者中。目前还没有前瞻性队列研究来精确定义未经治疗的PAVMs的自然史。由于专家认为“无治疗组”是不道德的,我们对PAVMs并发症的理解仅限于这些回顾性研究。
HHT患者的pavm通常是多个(平均每个患者有三个)30..在大约5%的病例中,PAVMs是弥漫性和数不清的31,32并且由于治疗困难而出现特殊问题。HHT中约80%的PAVMs为单纯性瘘33有一条或多条供血动脉的。其余的是复杂的,有来自多个节段的供血动脉和/或分离或结节样结构。图1⇓显示典型的嘴唇和舌头毛细血管扩张和图2⇓和3⇓在典型的HHT家族中演示PAVMs。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1186/F1.medium.gif)
典型的毛细血管扩张,50岁男性,遗传性出血性毛细血管扩张(endoglin突变),同时伴有肺动静脉畸形。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1186/F2.medium.gif)
图1所示为患者26岁女儿的胸片⇑右肺有两处肺动静脉畸形(箭头)。L:左边。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1186/F3.medium.gif)
同为26岁患者,右肺血管造影如图2所示⇑示多发大小不一的肺动静脉畸形(箭头)。
临床评价
考虑到未经治疗的PAVMs可能发生的并发症的严重性质,以及安全有效的预防性治疗的可用性,大多数作者建议对所有HHT患者进行PAVMs的常规筛查34.PAVMs的典型表现为青紫、杵状和肺杂音。尽管这些发现高度表明存在PAVMs,但在伴有PAVMs的HHT患者中发现的比例小于10%,因此临床筛查显然不足以检测大多数HHT患者中的PAVMs。超声心动图是首选的筛查方法,其灵敏度为>90%7,35用于检测HHT患者的PAVMs。它不涉及辐射暴露,比氧分流测试、血氧测量或胸部x线摄影更敏感。胸部计算机断层扫描(CT)是目前公认的诊断金标准22用于确认和测量超声心动图阳性对比患者的pavm大小。标准肺血管造影术的分辨率低于目前的多层CT,不能作为初始诊断程序。值得注意的是,使用目前的多探测器CT技术,即使是小的PAVMs也不需要对比度增强30..
治疗
经导管栓塞治疗是目前PAVMs的标准治疗方法。手术在治疗PAVMs中不再有任何作用。有几个长期的,虽然没有控制的系列,证明了良好的手术成功(接近100%)和长期疗效(>83%)阻断PAVMs18,19,36.栓塞最常见的并发症是胸膜炎性胸痛18,19,36,这通常是自我限制的。反常装置栓塞率<1%18,19,36,远端并发症很少发生。在至少随访5年的研究中,PAVMs的长期并发症很少发生。当它们发生时,并发症通常与残留显著(至少3毫米)未处理的PAVMs或再灌注的PAVMs有关30..在大多数中心,至少3mm的供血动脉是目前治疗PAVMs的阈值,因为未经治疗的PAVMs的大多数并发症都被描述在至少3mm的供血动脉患者中18,尽管一些中心考虑对较小的pavm进行栓塞。由于PAVMs的再灌注率约为10-17%19,30.早期和长期随访对于发现需要重复栓塞的pavm至关重要。此外,约50%的患者有少量可检测到的PAVMs残留37,重要时应遵循并栓塞。大多数作者建议至少在1年和此后每3-5年进行一次CT随访19,30.,37.值得注意的是,疗效和安全性数据均来自具有相当专业知识的PAVM栓塞治疗中心。因此,在经验较少的中心,这些程序的有效性和安全性可能不太理想,一般来说,患者应该转到经验丰富的中心。
还建议PAVMs患者采取某些预防措施,即使他们已经栓塞。抗生素预防细菌性手术继续被常规推荐用于预防脑脓肿6.这一点很重要,因为这种并发症似乎与PAVMs的供血动脉直径无关,即使在供血动脉只有<3-mm的患者中也可能发生。此外,通常建议使用静脉空气过滤器,以防止空气栓塞引起的短暂性缺血发作注射。输液。也建议患者避免水肺潜水37.
肺动脉高压
在HHT的背景下,重要的是要认识到PH可以分为两种非常不同的类型(表1)⇓).最常见的是,PH与肝脏VMs有关,继发于高心排血量,通常发生在左心衰发作后。这些患者通常有轻度左房压升高和低肺血管阻力。较少见肺动脉压升高,左房压正常,心排血量正常或减少,PVR明显升高。后者患者有多环芳烃和真正的肺动脉病变(见后面部分)。关键的区分变量是跨肺梯度(TPG;平均肺动脉压(P̄巴勒斯坦权力机构)减去左心房压的估计值;通常<12毫米汞柱)。高输出心衰相关PH值的TPG正常,但PAH患者的TPG升高。
PH值和高输出心力衰竭
在HHT患者中,PH通常是由高肺血流量和左心衰竭引起的,左心衰竭伴随着与肝脏vm相关的高心输出量状态。ALK-1基因突变通常存在于这些患者中,尽管也有报道称HHT中由于endoglin突变导致肝脏VMs8,9,38.使用敏感成像技术在高达40-75%的HHT患者中检测到肝脏vm(图4)⇓)39,40,但大多数是小的,不会导致症状。然而,在5-8%的HHT患者中,更严重的肝脏vm确实会引起症状41- - - - - -43.最常见的是,这些患者有与高排血量心衰相关的劳力性呼吸困难和疲劳、心悸和外周水肿41,42.
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1186/F4.medium.gif)
弥漫性肝血管畸形钆增强t1加权磁共振成像。弥漫性毛细血管扩张和融合性血管畸形(箭头)。此外,动脉相位图像显示肝静脉早期强化,与肝动脉至肝静脉分流相吻合。
肝脏vm与其他各种症状的相关性较低。血液从肝动脉分流到静脉,可引起胆道或肠系膜缺血引起腹痛的偷窃综合征41- - - - - -43.肝动脉和门静脉之间的通讯可导致门脉高压合并胃肠道出血或腹水41,42.门静脉至肝静脉分流易发生肝性脑病,表现为混淆和星象41,42.CT扫描通常可以识别这些血管异常,但不能具体预测个别患者的主要临床表现44.虽然大多数患者最初表现为一种症状类型,但在心力衰竭患者中,随着胆道缺血或肝性脑病的发展,临床可发生重叠41.
肝脏vm最常见的临床表现为高输出心力衰竭45,占更大系列患者的80%以上41,42,45.由于未知的原因,心力衰竭在女性中比男性更常见41.患者通常在生命的第七个十年出现心力衰竭症状,尽管女性在怀孕期间也会出现症状46.由于肝血流量升高,心排血量升高2 - 3倍,可接近5-10 L·min的患者发生心力衰竭−141.血液通过肝脏的分流有时会导致肝静脉血的氧含量接近动脉血的氧含量。在中下腔静脉和右心房之间经常出现一个大的台阶,这表明有明显的肝动脉到静脉分流。通过肝脏的高流量还导致中心混合静脉饱和度升高,类似于房间隔缺损和其他大的心脏内左向右分流。
病理生理学
在肝脏vm和高心排血量的健康患者中,肺血管充分扩张以维持正常的肺动脉压。图5概述了高心排血量患者左室衰竭和PH发展的机制⇓.PH常发生在肝脏vm患者中,主要是由于肺部高血流量和左心室衰竭引起的肺静脉压升高41.重要的是,肝VMs患者在没有明显左心室收缩功能障碍的情况下发生左心室衰竭41.肺毛细血管楔形压力升高41反映高肺静脉流量和左室舒张功能障碍的结合。
![图5 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1186/F5.medium.gif)
遗传性出血性毛细血管扩张和肝血管畸形患者肺动脉高压的病理生理学研究。左心房;右心室。
心力衰竭的症状常因房颤或严重贫血的发展而加重41.肝VMs和高心排血量患者易发生心房颤动,因为他们常伴有左房增大。房颤发作时心房收缩的丧失会损害心室充盈,并在易感患者中引发血流动力学失代偿。严重贫血还会减少全身供氧,加重心力衰竭的症状42.肝脏vm的慢性高流量也会导致肺血管重构的程度尚不确定。然而,一旦肺动脉压升高,容量和压力过载的组合可能会使右心室(RV)紧张,导致右心室增大和收缩功能障碍,继发性三尖瓣反流和右心衰41- - - - - -43.
高输出心力衰竭的评估
超声心动图通常在评估有运动性呼吸困难的HHT患者时首先检测PH值。此类患者应始终进行肝脏VMs评估,因为高心排血量是HHT中PH的最常见原因,并有可能通过治疗得到改善。在大多数情况下,临床特征容易区分与高输出心衰相关的PH与与HHT相关的PAH。在高输出心衰中,床边评估通常显示动脉脉压宽,舒张压低,这是由于全身血管阻力降低,心搏量通过肝脏vm快速流失42.搏动有边界,心前膜活跃,左胸骨边缘有收缩期射血杂音41.腹部听诊通常显示肝杂音,肝脏常有搏动。因此,宽动脉脉压、收缩期杂音和肝杂音三联征实际上可以诊断HHT患者高输出的肝VMs。
多普勒超声心动图是疑似高输出量心衰和继发性ph患者的有用诊断工具。虽然左室收缩功能正常,但左室大小处于正常的上限,左房肿大几乎总是存在。左心室流出道和主动脉瓣的多普勒血流速度常升高,有时被错误地解释为主动脉狭窄。右心室表现因病情严重程度和病程长短而异。在疾病早期,右心室表现正常,但后来右心室增大。在PH值显著的患者,右心室可出现收缩功能障碍和三尖瓣反流。在PH值高的患者中,多普勒测量三尖瓣反流射流可合理估计RV峰值和肺动脉收缩压。d型鼻中隔的发展是一个不祥之兆,但比多环芳烃患者少得多。
右心导管是诊断肝脏vm相关PH的金标准41,47.高心输出量、肺毛细血管楔压升高和正常PVR容易将高输出量衰竭与PAH患者区分开来(表1)⇑).具体来说,即使在ph值适中的情况下,PVR也通常是正常的。对于病情更严重的患者,或已接受利尿剂治疗的患者,右心导管检查的结果通常不太典型,也更难解释。利尿剂可降低肺毛细血管楔压,但心排血量仍升高,PVR通常仍低或正常。
治疗
肝脏VMs患者高心输出量衰竭的治疗主要针对左心衰、贫血和心房颤动的治疗41,42.利尿剂的积极治疗是治疗的主流,因为它降低了肺静脉压力,经常显著降低肺动脉压力。纠正严重贫血对减轻心脏压力至关重要41当血红蛋白浓度维持在10 g·dL以上时,许多患者的症状明显减轻−1.由于缺铁通常是由于复发性鼻出血或毛细血管扩张引起的胃肠道出血,因此需要积极的补铁,有时需要输血。对于房颤患者,应该考虑积极的心脏复律方法和随后的抗心律失常治疗维持窦性心律。
肺血管扩张剂在治疗肝脏vm相关PH的效用尚不确定。有一个重要的理论问题是,任何系统性血管扩张都会对左心衰产生不良后果。因此,肺血管扩张剂的使用应仅限于PAH患者(见后面部分)。48.
外科肝动脉结扎术49以及经皮肝动脉栓塞术50已在一些中心用于肝脏vm的治疗。然而,这些干预措施会导致胆道缺血的发展,在某些情况下还会导致严重的肝坏死41,42.因此,亚选择性肝动脉栓塞只保留给药物治疗失败的高选择性患者,并且不被认为是肝移植的候选人42,47.肝移植已被用于因广泛的肝脏vm引起的高输出心力衰竭的高症状患者51,52.据报道,一些患者在减少心排血量和缓解症状方面取得了出色的成功。尽管严重酸碱度、右心室功能不全或严重三尖瓣反流的患者通常被排除在移植考虑之外,但那些酸碱度较轻、PVR正常、心排血量高、右心室功能正常的患者是潜在的移植候选人。由于手术的固有风险和肝移植后的长期免疫抑制治疗,高输出衰竭的治疗方案是非常可取的。最近的一个病例报告提出了使用抗血管内皮生长因子抗体(贝伐珠单抗)进行抗血管生成治疗可能有效地减小肝脏vm的大小,并有助于治疗高输出型心力衰竭患者53.需要进一步研究这种方法和其他抗血管生成疗法的长期风险和益处。
HHT中的多环芳烃
尽管罕见,PAH越来越被认为是HHT的并发症13,54.疲劳和呼吸困难的症状相对非特异性,可能与HHT患者的贫血、PAVMs或肝脏VMs有关。然而,出现不明原因的呼吸短促并伴有右心压或容量过载的特征时,应及时评估是否存在多环芳烃。
然而,HHT患者人群中PAH的确切患病率尚未得到系统评估。在最近一项111例HHT患者的基因型-表型研究中,没有一例PAH被记录在案55.然而,似乎没有对每个患者进行系统的评估,这使得很难确定该队列中有多少人实际上接受了超声心动图筛查ph。在最近一项对68名PAH患者的超声心动图研究中,44名可评估患者中有9名出现了指示右心室收缩压的三尖瓣反流多普勒速度升高(24名患者无法测量到峰值肺压)。56.3例患者为已知PAH患者的家属,1例患者有未确诊的二尖瓣疾病,其他患者有肝脏vm。超声心动图对肺压的估计价值有限,特别是对可能有高心排血量的患者57.侵入性血流动力学没有得到,因此研究队列中PAH的实际患病率尚不清楚。
遗传学
在一些多环芳烃病例中已发现基因突变。骨形态发生蛋白受体(BMPR) II型突变是大多数家族性多环芳烃患者的原因,偶尔也会导致该疾病的散发形式58.BMPR-II的单倍不足被认为是PH家族易感性的主要分子机制59.在一般人群中,BMPR-II基因突变或多态性的患病率可能非常低。然而,在多环芳烃患者的亲属研究中,BMPR-II突变的存在增加了发生多环芳烃的风险,但不是绝对的。为此,有人提出,在多环芳烃变得明显之前,“高危”个体需要出现“两次打击”现象60.然而,在存在BMPR-II突变的情况下,当PAH确实发生时,比不携带BMPR-II突变的患者似乎更严重。在最近的一项研究中,68名PAH BMPR-II携带者与155名PAH非携带者进行了比较61.BMPR-II突变的患者诊断时更年轻(36.5±14.5)与46.0±16.1岁;P <0.0001),血流动力学较差,生存期或肺移植时间较短。
在hht相关PAH (HHT-PAH)患者中未发现BMPR-II突变。然而,ALK-1突变已被牵连。自从Trembath发表了开创性的文章et al。62在HHT中,ALK-1基因的多种突变似乎使HHT患者易于发生PAH54,62,63.相反,在HHT-PAH患者中,内皮素基因突变并不常见,可能是由于其他原因,如肺栓塞、暴露于厌食原或肝脏vm56,64.尽管最初的报告表明,HHT1或HHT2的PAH患者的内皮素与年龄相关65在美国,这一说法并未在随后的研究中得到证实13研究表明,在61例HHT2和PH值患者中,通过代谢标记测量的新合成的endoglin蛋白水平没有改变。
ALK-1基因突变与HHT-PAH之间的关联强调了TGF-β信号通路扰动对血管生成和内皮功能/修复的潜在相关性59,66,67.虽然ALK-1和BMPR-II作用于不同的TGF-β受体,但它们通过激活SMADs 1/5/8共享一个共同的细胞内中介通路68.进一步证明TGF-β信号的重要性的证据来自于ALK-1基因外显子8和10的改变似乎在PAH和HHT患者中很常见13.外显子10的突变是相关的,因为它们已被证明发生在ALK-1的保守羧基末端区域(非激活非下调盒(NANDOR box)),这种改变可能对TGF-β诱导的受体信号传导产生影响54,63,66.发现幼年性息肉病与SMAD4基因突变有关,如幼年性息肉病-遗传性毛细血管扩张综合征11,或BMPR-IA69进一步支持了BMPR信号的重要性以及HHT和PAH之间的潜在联系69.
内膜增生,内侧增厚,原位血栓和丛状病变是特发性和其他形式PAH(包括HHT-PAH)的动脉病变的特征。还有一例HHT患者肺毛细血管瘤病的报道70.虽然作者没有报道该患者的基因型,但他们评论说,ALK-1在病变中的表达没有差异与正常内皮细胞。鉴于肺毛细血管瘤病的血管增生特征,它与HHT之间的潜在联系是有趣的,但幸运的是,似乎很少。
血液动力学
多环芳烃典型的血流动力学特征是升高P̄巴勒斯坦权力机构(休息时>为25 mmHg,运动时>为30 mmHg)和正常左房压,进一步特征为低心排血量和PVR升高。这些发现与肝脏vm继发PH的血流动力学结果形成对比(表1)⇑)54,62,63.在少数提供了血流动力学数据的HHT合并PAH患者的报告中,血流动力学模式是低心排血量,高PVR状态,如特发性PAH中所见54,62,63.因此,这些患者可能具有特发性多环芳烃患者中常见的进行性右心衰的血流动力学和自然史。
右心衰
在HHT和PAH患者中,右心功能障碍和高右心室后负荷的存在可能是独特的挑战。在胃肠道出血和/或鼻出血的情况下,低血容量血症可导致低心排血量。出血还会导致贫血,贫血会减少氧气输送,增加心脏需求,而心室衰竭可能无法满足这些需求。
对于伴有PAVMs和PAH的特殊患者,需要特别注意。由于肺动脉瓣ms卸载右心室,理论上PAH患者肺动脉瓣ms的栓塞可导致右心室后负荷增加并沉淀右心衰。最近发表的143例PAVMs患者肺栓塞的研究并不能让人们对这种可能性放心71.在他们的报告中,Shovlinet al。71栓塞后未发现肺压升高或继发右心衰。然而,正如所附社论所指出的,PAH患者不包括在本报告中。事实上,4例确诊PAH的患者被排除在栓塞之外。因此,确定低心排血量和右心室功能降低的患者在栓塞后右心室功能可能恶化仍然至关重要。有趣的是,有报道一例多环芳烃男性婴儿,后来表现为HHT,与减少相关的PAVMs的发展P̄巴勒斯坦权力机构以及PVR的改善72.据推测,pavm的发展导致RV后载荷的减少。
治疗
一些医疗策略已被证明对多环芳烃有效,人们可以预期它们将在HHT-PAH的管理中有用。在对照临床试验中,肠外前列腺素、内皮素抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂已被证明可以改善由各种原因引起的多环芳烃患者的血流动力学、运动能力和症状2- - - - - -4,73.虽然与历史队列相比,这些疗法已被证明可改善预后,但在对照临床试验中,只有flolan已被证明可提高生存率74.有趣的是,无论多环芳烃的原因是什么,这些疗法大多都是有益的,这可能意味着病理生理学上的共性,因为它与多环芳烃中的前列腺素、内皮素和一氧化氮途径有关。在这方面,有病例显示这些治疗对PAH HHT患者有益并不奇怪。
目前尚无评估HHT-PAH患者预后的系统报告。然而,人们可以预期,这些患者与其他PAH患者预后不良。因此,有必要为这些患者提供治疗方案。目前,医学治疗的经验很少,仅限于病例报告。Minaiet al。75报道了一名没有检测到ALK-1或endoglin突变的HHT-PAH患者在10年的时间内接受了PAH治疗。有趣的是,该患者对钙通道阻滞剂表现出最初的急性血流动力学反应P̄巴勒斯坦权力机构从110到58毫米汞柱,以及稳定P̄巴勒斯坦权力机构服用硝苯地平5年。随后,在接下来的4年里,静脉注射了环氧前列醇和曲前列尼。在观察期间,患者的功能能力和症状均有改善。HHT-PAH患者对血管扩张剂的急性反应此前未见报道62.因此,在这一人群中使用钙通道阻滞剂可能没有作用。因此,本案例由Minai报告et al。75尽管如此,目前的作者并不提倡在HHT-PAH患者中常规使用血管扩张剂测试或使用钙通道阻滞剂。在另一份报告中,波生坦(一种非选择性内皮素抑制剂)被证明可以改善两名HHT-PAH患者的血流动力学、运动能力(通过6分钟步行距离测量)和脑钠肽前体水平48.
由于HHT-PAH的罕见性,前瞻性随机试验不太可能可行。目前,许多司法管辖区除了多环芳烃的某些诊断原因外,不能使用这些药物。仔细进行的病例系列评估了血液动力学、运动能力、症状和治疗后生活质量的变化,希望能提供证据来支持这些通常昂贵的治疗方法的有效性。
结论
对遗传性出血性毛细血管扩张症的认识的进步突出了肺血管疾病在这些患者中的重要性,反过来,也导致了治疗这种疾病肺部表现的特定疗法。建议对遗传性出血性毛细血管扩张的肺动静脉畸形进行早期筛查和栓塞,以预防肺动静脉畸形的出血和神经系统并发症。在肺动脉高压患者中,区分伴有肝血管畸形的肺动脉高压和肺动脉高压是至关重要的。肺动脉高压患者的正式血流动力学评估和肝血管畸形的调查应完成预后原因,并有助于指导治疗。
支持声明
本研究由M.E. Faughnan从圣米迦勒医院李嘉诚知识研究所和尼尔森·亚瑟·海兰德基金会(均为加拿大安大略省多伦多)获得财政支持。
权益声明书
没有宣布。
脚注
本系列以前的文章:第1篇:内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压中的应用。呼吸呼吸J2008;31日:407 - 415。2号:Gomberg-Maitland M, Olschewski H.前列环素治疗肺动脉高压。呼吸呼吸J2008;31日:891 - 901。3号:刘建辉,刘建辉。间质性肺疾病中的肺动脉高压。欧元和J2008;31日:1357 - 1367。4号:魏金士,李文杰,李文杰,李文杰。磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压。呼吸呼吸J2008;32: 198 - 209。5号:沃里克G,托马斯PS,耶茨DH。肺动脉高压的生物标志物。呼吸呼吸J2008;32: 503 - 512。6号:张志刚,张志刚,张志刚。慢性阻塞性肺病肺动脉高压的临床意义。呼吸呼吸J2008;32: 1371 - 1385。7号:蒙塔尼D,普赖斯LC,多夫穆勒P,等.肺静脉闭塞性疾病。呼吸呼吸J2009;33: 189 - 200。
- 收到了2008年4月21日
- 接受2008年11月21日
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