文摘
抗炎作用的氟替卡松加沙美特罗/ fluticasone (SFP) tiotropium / fluticasone (Tio + FP)和tiotropium (Tio)单独调查在痰诱导炎性细胞和介质从慢性阻塞性肺疾病患者。
受试者新诊断或没有采取任何药物治疗前3个月的研究。(n = 99)的受试者随机(不是双盲法)和接收SFP(100/1,000μg日报),Tio + FP(18/1,000μg日报)或Tio(18μg日报)为12周。诱导痰液和血清c反应蛋白(CRP)年底前进行分析和治疗。
结果表明,治疗SFP引起显著减少白介素8 (IL)和矩阵metalloprotease 9 (MMP)在诱导痰,而治疗Tio孤单。没有治疗SFP和Tio + FP组之间的差异减少引发和MMP-9水平。减少引发显示显著减少MMP-9协会。所有治疗组没有显著减少的数量总细胞,中性粒细胞,巨噬细胞和诱导痰中嗜酸性粒细胞;此外,没有治疗差异方面的改善在一秒钟用力呼气量,用力肺活量、c反应蛋白或三组之间的生活质量。
氟替卡松加沙美特罗/ fluticasone的抗炎作用可能有助于临床益处在慢性阻塞性肺疾病患者。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点是气流限制与异常炎症反应有关1。炎症细胞在慢性阻塞性肺病异构;中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和CD8 +淋巴细胞已被证明在慢性阻塞性肺病炎症过程中扮演很重要的角色2- - - - - -5。中性粒细胞是一个主要的炎性细胞在慢性阻塞性肺病患者的航空公司6,增加痰中性粒细胞的数量被发现与快速一秒钟用力呼气量下降(FEV1)在一个15年随访研究7。在稳定的慢性阻塞性肺病患者,FEV1呈显著负相关诱导痰中性粒细胞的数量8和subepithelium从支气管活检9,这表明中性气道的炎症可能导致COPD的发病机制。
吸入激素的组合和长效β2目前的受体激动剂或吸入长效抗胆碱能用于慢性阻塞性肺病治疗改善肺功能和生活质量,防止恶化,减少住院10- - - - - -12。吸入型皮质类固醇激素在慢性阻塞性肺病患者抗炎效果有限3,13,14。治疗氟替卡松加沙美特罗和fluticasone已经被证明可以减少巨噬细胞的数量,中性粒细胞和CD8 +淋巴细胞在支气管活检组织和慢性阻塞性肺病患者诱导痰中15,16。米3选择性毒蕈碱的拮抗剂可以抑制中性粒细胞释放化学引诱物从肺泡巨噬细胞,是由乙酰胆碱刺激的17。然而,抗炎tiotropium对慢性阻塞性肺病患者的气道的影响仍有待阐明。
本研究的目的是探讨抗炎作用氟替卡松加沙美特罗/ fluticasone (SFP) tiotropium / fluticasone (Tio + FP)和tiotropium (Tio)独自炎症细胞和介质从COPD患者诱导痰。的变化水平的中性粒细胞,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,白介素8 (IL)和矩阵metalloprotease 9 (MMP)痰在12周的治疗后评估;此外,肺功能健康相关的生活质量也是衡量和评估使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。
材料和方法
患者人群
总共113例临床诊断为慢性阻塞性肺病1为2006年7月至2007年7月在台北荣民总医院门诊,Taipai,台湾。研究受试者合格如果他们:年龄在40 - 85岁;是现任或前任吸烟者(≥20 pack-yrs历史);有一个post-bronchodilator FEV1< 80%的预测价值和FEV1/用力肺活量(FVC) < 70%;和没有哮喘史,特异反应性(所定义的一个或多个过敏原呈阳性反应的fluoroenzyme免疫测定)或任何其他活跃的肺部疾病。受试者新诊断或没有采取皮质类固醇(口服或吸入),或任何其他支气管扩张剂或茶碱,至少3个月前开始这项研究。所有科目都免费从呼吸道感染或慢性阻塞性肺病恶化≥12周之前和痰诱导肺功能测试。医院伦理委员会批准了研究和书面知情同意是获得所有受试者在研究开始之前。
研究设计
这个研究是随机的(不是双盲)临床试验,与受试者分配到接受治疗下列之一:SFP 25/250μg·−1每天两次,两个泡芙,Evohaler(葛兰素史克、器皿、英国);每天Tio 18μg一旦Handihaler(勃林格殷格翰集团制药、殷格翰集团、德国)+ FP 250μg·−1每天两次,两个泡芙,Acuhaler(葛兰素史克);或Tio 18μg每天一次。筛选后,受试者被随机的一个治疗组:执行随机使用电脑生成的随机数的列表。治疗持续时间是12周,与临床访问在周4、8和12。肺功能、血清c反应蛋白(CRP),痰诱导和评估健康相关的生活质量进行了早上在第12周的筛查和。健康状况评估使用SGRQ,得分和总分的三类(症状,活动,和影响)计算18。诱导痰处理如前所述8和上层的吸气,冻结在-80°C测量前炎症介质引发和MMP-9。引发的水平和MMP-9上层清液被ELISA化验(研发系统,阿宾顿,英国),根据制造商的指示。
结果
113的详细信息筛选合格的患者,随机和撤回在研究如图1所示⇓。总共33名患者接受SFP, 32 Tio + FP和34 Tio孤单。人口结构细节,吸烟史,基线肺功能和与健康有关的生活质量治疗组(表1之间的匹配⇓)。表2⇓揭示炎症细胞和介质的特点,诱导痰:没有发现不同的基线炎症细胞和介质之间的组织。痰诱导的整体收益率是72.7%(72 99)的研究。
炎症细胞和标记
平均治疗不同的细胞总数,中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞SFP, Tio + FP和Tio组织未能达到统计学意义(图。2⇓)。血清CRP的水平显示重要的协会与细胞总数(r = 0.273, p = 0.02)和中性粒细胞的数量(r = 0.247, p = 0.037)诱导痰。引发浓度显示强大的协会与MMP-9之前(r = 0.639, p < 0.001)和后(r = 0.704, p < 0.001)治疗。CRP下降为0.3±0.2,0.6±0.5,0.3±0.2 mg·L−1SFP, Tio + FP和Tio组,分别;三组之间没有显著差异。相比之下,有一个显著减少引发和MMP-9 SFP组患者相比,独自Tio(分别p = 0.03, p = 0.004;图3⇓)。有趣的是,引发(p = 0.041)和MMP-9 (p = 0.02)水平增加Tio组,但没有发现差异之间的SFP和Tio + FP组。此外,减少引发被发现与在MMP-9密切相关(图4所示⇓)。
讨论
目前的研究是第一个随机(不是双盲)临床试验比较SFP的抗炎作用,Tio + FP和Tio独自COPD患者的航空公司。研究显示,12周的治疗SFP显著减少炎症介质水平引起的引发和MMP-9与治疗相比tiotropium孤单。没有SFP和Tio + FP组之间差异的减少引发和MMP-9水平。减少引发MMP-9相关显著下降。虽然治疗SFP导致平均减少1.53×106每克痰中性粒细胞在目前的研究中,没有治疗组显示总细胞数量的减少,包括中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞,统计学意义。此外,没有FEV差异方面的改善1、FVC和三组之间的健康相关的生活质量。
Bourbeauet al。15报道,3个月的治疗慢性阻塞性肺病SFP(50/500μg,每天两次)显著降低CD8 + t细胞和CD68 +巨噬细胞在支气管活检组织中与安慰剂相比,但这种治疗没有明显影响中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的数量。相比之下,同样的剂量与报道类似的治疗持续时间显著减少中性粒细胞,嗜酸性粒细胞巴恩斯和CD8 + t细胞在活组织检查et al。16。CD68 +巨噬细胞在本研究没有受到影响。结合当前的结果,这些提到的研究表明,异质性存在于慢性阻塞性肺病患者人群,治疗反应各不相同。因此,抗炎反应值得紧急调查的因素影响。
长期使用Tio已被证明增加痰引发,尽管它降低COPD患者恶化的频率21。在目前的研究中,引发和MMP-9水平仅在Tio治疗组显著增加。很难链接增加炎症介质与COPD恶化率下降。据推测,Tio可能会影响呼吸道表面的深度液体通过抑制胆碱能刺激22。浆液性和mucous-secreting航空公司可能会减少分泌细胞在这种电动机控制,导致航空公司增加介质的浓度。引发和MMP-9增加Tio + FP的研究。SFP治疗显著降低痰引发和MMP-9水平;这种抗炎作用可能部分归因于氟替卡松加沙美特罗的作用。引入氟替卡松加沙美特罗发现了哮喘患者的气道减少引发和髓过氧化物酶水平在支气管肺泡灌洗液;在相同的研究中,高剂量吸入激素治疗增加而不是减少气道中性粒细胞23。然而,在体外研究表明,有剂量依赖性的影响fluticasone引发的抑制和其他介质释放各种类型的细胞,包括气道上皮细胞24平滑肌细胞25和成纤维细胞26。协同效应的抑制的SFP中介发布也得到了证实27- - - - - -30.。
减少引发和MMP-9水平可以解释SFP的临床效益减少气道炎症。引发是一个有力的化学引诱物,中性粒细胞,MMP-9表示从中性粒细胞释放和肺泡巨噬细胞存在于慢性阻塞性肺病患者的航空公司在增加水平31日。MMP-9水平被发现与肺气肿的形成有关32和肺改造33。之间的关系减少MMP-9和肺功能下降SFP放缓10,34值得进一步调查。
c反应蛋白水平升高相关的心肌梗死的概率更高35。吸入、口服糖皮质激素可能降低慢性阻塞性肺病患者的血清CRP水平,表明潜在应用糖皮质激素在改善心血管结果在慢性阻塞性肺病36。然而,最近的一项研究表明,FP和SFP对血清CRP水平有显著影响37。在目前的研究中,SFP Tio + FP和Tio治疗并没有导致血清c反应蛋白水平降低的治疗。c反应蛋白的水平可能太低,以反映群体之间的差异。
当前研究的局限性,研究对象的数量很小,没有安慰剂组比较。安慰剂组不包括因为道德的考虑。所有三个治疗慢性阻塞性肺病患者被认为是有益的。FEV的改进方面1、FVC和SGRQ分数组之间没有差异,并添加一个吸入皮质类固醇的潜在好处Tio还不清楚。目前的研究可能提供一些信息,可以作为进一步研究的基础Tio的抗炎作用有或没有吸入皮质类固醇。
总之,氟替卡松加沙美特罗/ fluticasone的抗炎作用可能有助于临床益处在慢性阻塞性肺疾病患者。需要一个长期的,大规模的研究以确定是否增加吸入皮质类固醇长效β2受体激动剂或长效抗胆碱能或者两者都可以修改的进步慢性阻塞性肺疾病的性质。
支持声明
本研究得到了台湾癌症基金会的支持。本研究临床试验是在临床试验注册标识符号码VGHIRB没有。95-06-01。
临床试验
本研究是在临床试验注册标识符号码VGHIRB没有。95-06-01。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2008年7月29日。
- 接受2008年12月4日。
- ©人期刊有限公司