文摘
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一个极端的形式的肺损伤的特点是肺泡上皮中断。KL量6是对II型pneumocytes mucin-like糖蛋白表达。循环水平的KL 6应承担的诊断和预后意义的间质性肺疾病,当升高被认为表明破坏肺泡上皮衬里。在这项研究中,作者试图确定等离子体KL ARDS患者6水平升高和是否与病因学有关,这些疾病严重程度、结果或通气策略。
ARDS患者血浆样本收集来自28个,9个通风控制与疾病的严重程度和10个健康的人。吉隆坡6浓度测定,酶联免疫吸附试验。
ARDS患者有更高的血浆水平KL 6(中位数537 U·毫升−1四分位范围(差)383 - 1119),比通风控制(中位数255 U·毫升−1,差83 - 338年)和正常个体(中位数215 U·毫升−1,差149 - 307)。ARDS患者,等离子体在nonsurvivors KL-6水平高于幸存者,并积极和氧合指数负相关动脉氧张力:分数比吸入氧气。也有显著的正相关性,平均值和峰值气道压力。
高浓度的等离子体KL》5月6日提供一个有用的标记通风的急性呼吸窘迫综合征患者和有可能的预后意义。肺泡上皮细胞损伤可能受到机械通气支持的本质。
吉隆坡6应承担的ELISA试剂盒被卫材请提供有限公司(日本东京)。拨款支持h .佐藤卫材公司. .威康信托基金会奖学金M.E.J.其支持。这项工作是支持部分由英国肺脏基金会和登喜路医疗信托。¶共同第一作者。
KL量6是一个mucin-like糖蛋白表达在上皮细胞。血清KL还是6水平升高在各种呼吸和非呼吸道疾病,包括乳房癌和胰腺癌1,2,糖尿病3。然而,大部分注意力都集中在吉隆坡6应承担的呼吸道疾病的诊断和预后的工具。因此,血清KL 6水平升高和间质性肺炎患者与疾病活动4,肺泡蛋白质沉积症5、肺结节病6和辐射肺炎7。免疫组织化学研究表明,KL高6强烈表达II型pneumocytes和血清KL 6水平被视为一个索引的肺泡上皮细胞损伤和再生8,9。此外,血清KL量6水平已被证明与指数alveolar-capillary渗透10,这表明一个联系血清KL 6和肺泡上皮屏障功能障碍。
成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一个极端的形式的肺损伤的特点是耐高温低氧血发展中存在的放射性双肺浸润的证据。损伤和破坏,肺泡上皮衬里是ARDS的病理生理学的一个关键特性,并导致肺部水肿和呼吸衰竭的发展。此外,不恰当的通气策略,导致肺膨胀不全的肺泡的周期性开启和关闭,加上肺泡过度伸张,会加重预先存在的肺损伤。因此,通气策略最近开发了旨在限制剪切力应用于肺实质通过应用低潮汐卷(6毫升·公斤−1预测体重)和有限的气道压力(高原压力< 30而言不啻2O),与死亡率显著下降11。
本研究的目的,首先,确定等离子体水平的KL 6在ARDS升高而应承担的适当控制。其次,作者想确定等离子体水平糖蛋白的病因学、疾病严重程度、结果或通气策略。
材料和方法
ARDS患者血浆样本收集来自28个(16个幸存者1998 - 2002年,连续12 nonsurvivors 1996 - 2001),非肺损伤患者9通风和10个健康对照。初始样本收集的ARDS患者病人见面后尽早定义标准12在入院或一旦临床上可能当前作者的重症监护室(ICU)。因此,12个患者承认其他icu之前转移到作者的机构。考虑到这个,ARDS的总平均持续时间在最初的样本集合的时间是6.5天。19 ARDS患者的进一步收集的样本后在临床过程(中间间隔样品11天)。
临床信息记录包括年龄、性别、病因学的肺损伤和细节过去的病史(包括糖尿病和恶性疾病的发生率)。疾病严重程度(评估使用顺序器官衰竭评估(SOFA)得分13)和呼吸/通气参数(氧化指数、动脉氧张力(P啊,一个2):吸入氧气分数(F阿,我2)比动脉二氧化碳张力(P,有限公司2)、潮气量、气道峰压、平均气道压力和呼气末正压通气(偷看))记录病人(在早期样本集合的时间)和通风控制。氧合指数的乘积F阿,我2和平均气道压力/P啊,一个2。
研究协议批准的皇家主管布朗普顿和地铁站Harefield信任研究伦理委员会。通知书面同意获得健康控制患者和对通风病人从亲戚同意了。KL的血浆水平检测6是衡量一个酶联免疫吸附试验(ELISA)使用一个吉隆坡6抗体工具包(ED046;卫材药业有限公司,东京,日本),如前所述14。
ELISA测量都是在重复和结果表示为中间值和四分位范围(差)。比较三组是利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验和比较两组之间用小动物——一张长有Mann-Whitney紫外线测试。一个p值< 0.05被认为是显著的。变量之间的相关性评估使用枪兵非参数分析。
结果
为病人和控制人口和临床信息如表1所示⇓。ARDS患者和对照组通风势均力敌的疾病严重程度,虽然前者明显年轻。然而,没有时代和等离子KL 6浓度之间的关系研究中人口作为一个整体。
肺损伤的目的:肺炎(35.7%)、post-lung切除(21.4%)、脓毒症(17.8%)、输血反应(7.1%)、吸入性肺炎(7.1%)、后心肺旁路(3.6%)、严重创伤(3.6%)和胰腺炎(3.6%)。通风控制组病人在心脏手术后通风(n = 6;三个post-aortic阀更换,两个post-coronary动脉旁路移植,心房中隔缺损post-closure之一),由于心肌病(n = 1)和hypercapnic呼吸衰竭没有实质的证据肺病(n = 2)。两个ARDS患者和三个通风控制预先存在的糖尿病(p > 0.05)。研究中的患者都有任何已知的恶性疾病。氧合指数,P,有限公司2水平和平均气道压力明显高于ARDS的人口比通风控制。P啊,一个2:F阿,我2ARDS患者的比率明显下降(表1所示⇑)。
等离子体KL量6初浓度明显升高血浆样本取自ARDS患者(537 U·毫升−1差383 - 1119年),而通风(255 U·毫升−1差83 - 338,p < 0.001)和nonventilated健康(215 U·毫升−1差149 - 307,p < 0.001)控制,但没有显著性差异水平之间的通风和nonventilated控制组织(图1⇓)。吉隆坡6浓度仍应承担的高架从病人收集的样本中,后来在ARDS相比,通风和健康对照组(p < 0.001的比较;表1⇑)。之间没有显著差异KL 6水平在早期和晚期的样本。
之间没有区别等离子KL量6浓度ARDS患者的肺或额外的肺动脉起源(679 U·毫升−1,差402 - 1381与499 U·毫升−1分别,差329 - 1194,p = 0.47)。此外,等离子体之间没有相关性KL 6和全球疾病严重程度评估沙发分数(表2⇓)。然而,等离子体之间重要关系证明KL 6浓度和氧合指数(p < 0.01, r = 0.57)P啊,一个2:F阿,我2比率(p < 0.05, r =−0.39) ARDS患者(表2⇓)。
幸存者和nonsurvivors ARDS显示显著差异在沙发上得分,氧化指数、潮汐体积和平均气道压力高(所有nonsurviving组(表3所示⇓))。P啊,一个2:F阿,我2nonsurviving患者的比率明显较低。等离子KL必经nonsurviving患者6浓度高,而幸存者在早期和晚期血浆样品(p < 0.05和p < 0.01,分别;图1 b⇑和表3⇓)。
ARDS人口中,等离子体之间有显著的正相关关系KL 6初浓度样本和两个峰值和平均气道压力的早期样本集合(表2⇑)。
讨论
此研究表明,高浓度的KL量6 ARDS患者血浆从通风控制相比,与疾病的严重程度和健康对照组。这些结果表明,增加等离子体水平的KL 6住院病人与ARDS反映肺损伤的病理生理学,而不是代表一个特异性的机械通风或重要疾病的效果。此外,这些结果并不解释为其他疾病导致的发病率KL还是6水平升高在等离子体(如。糖尿病、恶性疾病或其他间质性肺病)。
其次,大量血浆KL还是6水平之间的相关性和肺损伤严重程度(氧合指数和指数P啊,一个2:F阿,我2首次比)已被证明在ARDS人口。没有吉隆坡6和应承担的全球疾病严重程度之间的关系,以沙发上得分。
第三,一个显著差异在吉隆坡6水平之间的幸存者和nonsurvivors ARDS已经证明。肺损伤和主呼吸衰竭不认为是ARDS患者死亡率的主要原因,和大多数nonsurviving病人在这项研究中死于多器官功能衰竭。当前的结果因此建议可能破坏肺泡上皮和贫穷之间的关系在ARDS的结果。
最后,重要的等离子体之间的关系已被证明KL 6浓度和一定的通气参数。KL 6水平与峰值和平均气道压力,有一个显著的趋势与潮气量的关系,可能表明一个通气策略之间的联系和ARDS的肺泡细胞损伤。大部分患者进入本研究招募了之前的出版ARDSNet审判在ARDS的低潮汐卷通风11。一些人因此通风使用潮汐卷超过推荐的6毫升·公斤体重的极限−1(高原压力没有记录归档数据库)。然而,KL量6水平仍明显高于在ARDS人口,同时控制人口相比,即使患者通风潮汐卷> 6毫升·公斤−1被排除在分析(p < 0.05;数据未显示)。
这些数据表明,高浓度的等离子体KL还是5月6日提供一个有用的标记在通风病人急性呼吸窘迫综合征。其次,发现等离子体KL量6水平与肺损伤的严重程度和死亡率表明之间的联系中断的肺泡上皮衬里和一个贫穷的结果在急性呼吸窘迫综合征。最后,等离子体之间的关系KL 6浓度和机械通气气道压力的假设是一致的通气策略影响肺泡上皮损伤综合症。
- 收到了2003年7月23日。
- 接受2003年10月9日。
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